Az akne vulgaris egy gyakori bőrbetegség, amely főleg a tizenéveseket érinti, bár bármely életkorban előfordulhat. Krónikus gyulladásos dermatózisként definiálják, amelyet komedonok és gyulladásos elváltozások jellemeznek, amelyek papulákat, pustulákat és csomókat tartalmaznak. Pszichológiai és társadalmi romlással hozható összefüggésbe, mivel hegesedéshez és depresszióhoz vezethet.

kezelések

A pattanások kialakulását befolyásoló négy fő patofiziológiai tényező a faggyúmirigy hiperpláziája, hiperseborrhea, rendellenes follikuláris differenciálódás, a tüsző hiperkolonizációja Propionibacterium acnes-szel, gyulladás és immunválasz.

A szokásos pattanáskezelések közé tartoznak a helyi retinoidok, a benzoil-peroxid, azelainsav, antibiotikumok és az orális izotretinoin. Hormonterápia pattanásos nők számára javallt, ha izotretinoinra van szükség, és ha klinikai vagy biokémiai bizonyíték van a mellékvese vagy petefészek hiperandrogenizmusára vagy a későn megjelenő pattanásokra. A pattanások jelenlegi kezelését korlátozza az izotretinoinon és a hormonális kezelésen kívüli biztonságos és hatékony faggyúcsökkentő szerek hiánya. Az izotretinoin teratogenitása és az antibiotikumokkal szembeni fokozott rezisztencia miatt ezeknek a kezeléseknek hosszú távú terápiás alternatívákra van szükség.
Az elmúlt években a kutatások a pattanások patogenezisének jobb megértéséhez vezettek, utat nyitva az új terápiás módszerek számára.

Szisztémás kezelések:

Antibiotikumok:

Az olyan antibiotikumok, mint a tetraciklinek (oxitetraciklin, tetraciklin-hidroklorid, doxiciklin és minociklin), a trimetoprim és a makrolidok (eritromicin) több mint 30 éve a mérsékelt és súlyos gyulladásos pattanások fő terápiája. A tetraciklinek származékainak pattanásokban való hatékonysága az antibiotikum és a gyulladáscsökkentő hatásnak köszönhető. A gyulladáscsökkentő hatást a neutrofilek kemotaxisának csökkentése, valamint a gyulladásgátló citokinek és a metalloproteinase-9 (MMP-9) gátlása fejti ki.

A P. acnes antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája felmerülő probléma. A rezisztencia gyakoribb az eritromicin, kevésbé a tetraciklin, a doxiciklin és a trimetoprim esetében, ritka a minociklin esetében.

Limeciklin. Ez egy második generációs félszintetikus tetraciklin, jobb orális felszívódással, szöveti behatolással és lassabb eliminációval, mint a tetraciklinek. A pattanások kezelésében a minociklinhez hasonló hatékonysági és biztonsági profil van. A 0,1% adapalén géllel végzett kombinált kezelés javítja a hatékonyságot és lerövidíti a kezelést, és csökkentheti az ellenállás lehetőségét. Javasoljuk 300 mg/nap dózisban 12 hétig.

Azitromicin. Ez az eritromicin metil-származéka, amely gátolja az intracelluláris kórokozókat, a Gram + és - aerob és anaerob baktériumokat, beleértve a P. acnes-t is. Hatékony volt mind a gyulladásos, mind a nem gyulladásos pattanások elváltozásainak kezelésében. Nem világos, hogy hatékonyságát antimikrobiális vagy gyulladáscsökkentő hatás közvetíti-e.

Kedvező biztonsági profilja van. A káros hatások közé tartozik a gyomor-bélrendszeri rendellenességek, hasmenés és hányinger. A javasolt adag 500 mg hetente háromszor, 12 héten keresztül. Randomizált, kontrollált vizsgálatokra van szükség az optimális dózis ajánlásához.

A P. acnes azitromicinnel szembeni rezisztenciájáról nincsenek adatok, de az általános populációban az azitromicinnel szembeni magas bakteriális rezisztencia (20–27,4%) miatt első vonalbeli terápiának nem ajánlott. A hagyományos pattanások kezelésének alternatívájaként kell figyelembe venni.

Doxiciklin. Közepesen pattanásos betegeknél kimutatták, hogy az antimikrobiális doxiciklin (napi 20 mg 2-szer) csökkenti a gyulladásos és nem gyulladásos pattanások elváltozásait, rezisztens P. acnes nem találhatók.

Minociklin. A 12 héten át 1 mg/kg dózisban beadott minociklint az FDA jóváhagyta mérsékelt vagy súlyos gyulladásos acne vulgaris kezelésére 12 évnél idősebb betegeknél.

Izotretinoin. (13 cisz retinsav). Forradalmasította a súlyos pattanások kezelését. Ez az egyetlen gyógyszer, amely a betegség 4 patogén tényezőjére hat, és ez a faggyútermelés legerősebb gátlója. Súlyos göbös pattanások kezelésére engedélyezték, hasznos a rezisztens pattanások kezelésében. Az ajánlott adag 0,5-2,0 mg/kg/nap, bár kezdeti kitörést okozhat. Ezt minimalizálni lehet, ha a kezelést 0,5 mg/kg/nap alatti dózisokkal kezdik hosszabb ideig, a teljes kumulatív dózis 120-150 mg/kg.

Új és jövőbeli kutatások hosszú távú alacsony dózisú izotretinoin-kezelési módok és új izotretinoin-készítmények (mikronizált izotretinoin). Az izotretinoin mérsékelt dózisainak előnye, hogy csökkentik a dózisfüggő káros hatásokat.

Időszakos mérsékelt izotretinoin adagokat javasoltak enyhe pattanásokban szenvedő felnőttek számára, amelyek nem reagálnak, vagy amelyek orális antibiotikumokkal történő kezelés után gyorsan visszaesnek. Egy 80 betegből álló vizsgálatban az izotretinoint 0,5 mg/kg/nap dózisban alkalmazták egy héten, minden 4 hétben, 6 hónapig. A pattanások a betegek 88% -ában megszűntek, de 39% -uk a kezelés 12 hónapja alatt visszaesett.

Egy másik szakaszos izotretinoin-kezelés, amely biztonságos és hatékony volt az enyhe vagy közepesen súlyos pattanások kezelésében, 0,5-0,75 mg/kg/nap izotretinoinból állt egy héten át, 4 hetente 6 hónapig (kumulatív dózis 35 mg/kg).

Inzulin-szenzibilizáló szerek:

A petefészek-szindróma (PCOS) pattanásokkal járhat, mint a hiperandrogenizmus markere.

A hiperinzulinémia fontos tényezőnek tűnik a PCOS sok esetben. Az inzulin glükóz anyagcserére gyakorolt ​​hatásaival szembeni ellenálló képességből adódik, amely az elhízástól függetlenül és a hiperandrogenizmussal függ össze. Az inzulin közvetlenül stimulálhatja az androgénre reagáló pilosebaceous egységet.

Úgy tűnik, hogy a hiperinzulinémia a PCOS petefészek diszfunkciójának fő tényezője. Minden olyan kezelés, amely csökkenti az inzulinszintet, például a fogyás, csökkenti az androgénszintet.

Szintén cukorbetegség elleni szerek, amelyek javítják az inzulinérzékenységet, beleértve a metformint és a tiazolidindionokat, csökkentik az inzulinszintet, javítják a petefészek működését és az androgénszintet. Az inzulin-szenzibilizáló szerek nemcsak a PCOS-hoz kapcsolódó anyagcsere- és menstruációs rendellenességeket enyhítik, hanem a hirsutizmus és a pattanások esetén is hatékonyak. További kutatásokra van szükség ezen szerek pattanásokban kifejtett hatásmechanizmusának tisztázásához.

Metformin. Ez egy biguanid. Gátolja a glükóztermelést és növeli a perifériás inzulinérzékenységet, de nem okoz hipoglikémiát. 1500 mg/nap adag 14 hónapig csökkentette a hirsutizmust PCOS-ban szenvedő nőknél, javította az enyhe pattanásokat, nem változott a faggyúkiválasztás.

Harminckilenc PCOS-ban szenvedő és éhomi hiperinsulinémiás nő 1500 mg metformint kapott 12 héten keresztül. A kezelés során az inzulin, a szabad és a teljes tesztoszteron csökkent, javítva a hiperandrogenizmus klinikai tüneteit, például a pattanásokat.

Tiazolidindionok. Más néven glitazonok közé tartoznak a pioglitazon és a rosiglitazon, viszonylag új gyógyszerek, amelyeket a II. Típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glikémiás szabályozására használnak. A PCOS-ban szenvedő nők hirsutizmusának kezelésében alkalmazzák, javítják a hiperinsulinémiát, fogyástól függetlenül. A káros hatások közé tartozik a súlygyarapodás, vérszegénység és hepatotoxicitás.

Javíthatják a hirsutizmust a PCOS-ban szenvedő nőknél. Potenciális pattanásos alkalmazását nem vizsgálták.

Cink. Cink-szulfátot vagy glükonátot használtak gyulladásos pattanások kezelésére, ellentmondásos eredménnyel. 30-150 mg elemi cinket használtunk 3 hónapig. A káros hatások a gyomor-bél traktust érintik. A cink a polimorfonukleáris sejtek kemotaxisának és a P. acnes növekedésének gátlásával hat.
A gyulladáscsökkentő aktivitás összefüggésben lehet a TNF-alfa termelés csökkenésével és az integrin expressziójának modulációjával, valamint a 2-es receptor (TLR2) expressziójának gátlásával a keratinocitákban.

A gyulladásos pattanások alternatív terápiájaként javasolták, nem okoz fényérzékenységet vagy baktérium-rezisztenciát.

Helyi kezelések:

Az antibiotikumok alkalmazása fokozott rezisztenciát eredményez a P. acnes-ben és a rezisztens organizmusokban, beleértve az S. aureust is. Ennek elkerülésére különböző, de kiegészítő hatásmechanizmusú terápiás szerek alkalmazhatók.

Kombinált kezelések:

Kimutatták, hogy a helyi retinoidok lokális antimikrobiális szerekkel kombinálva gyorsabban és jobb eredménnyel csökkentik a gyulladásos és nem gyulladásos pattanások elváltozásait, mint önmagában az antimikrobiális terápia.

Ez megmagyarázható, mivel a kezelések kombinációja a pattanások több patofiziológiai területét érinti egyszerre. A helyi retinoidok befolyásolják a bőr permeabilitását és megkönnyítik a helyi antibiotikum behatolását.

A klindamicin/cink gél hasonló hatékonyságot mutat, mint a klindamicin krém.

A cink és az eritromicin kombinációi csökkentik a mikrobiális rezisztencia kialakulását.

A napi topikálisan alkalmazott benzoil-peroxid/klindamicin és cink-acetát + eritromicin naponta kétszer hatékonyak a pattanások kezelésében, de a benzoil-peroxid/klindamicin korábban már fellépett.

A klindamicin/tretinoin gél naponta egyszer alkalmazott kombinációja hatékonyabban csökkentette a pattanások elváltozásait, mint a naponta kétszer alkalmazott klindamicin krém.

10% pikolinsav gél.

Ez a triptofán aminosav közbenső metabolitja. Vírusellenes, antibakteriális és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik. Napi kétszer, 12 héten keresztül alkalmazva biztonságos és hatékony az enyhe vagy közepesen súlyos gyulladásos és nem gyulladásos pattanások kezelésében. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatokra van szükség ezen eredmények megerősítéséhez.

Dapsone gél 5%.

Gyulladáscsökkentő és antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkező szulfon. A bőr farmakológiai előrehaladása 5% -os gélben formulázta, és biztonságosnak és hatékonynak bizonyult naponta 2-szer 12 hétig. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegek nem mutattak laboratóriumi rendellenességeket. Javasoljuk, hogy hatása a leukociták közvetlen gátlásának és a leukociták kémiai gyulladás-mediátorainak keletkezésének eredménye legyen.

A helyi dapson közvetve hathat a pattanásokra, megváltoztatva a propionibaktériumok szintjét és/vagy aktivitását.

Fotodinamikai terápia (PTD)

A P. acnesről ismert, hogy porfirint, különösen kopopropirirint III termel. A látható fény aktiválja ezeket a porfirint, és fotodinamikai reakciót eredményez, amely elpusztítja a baktériumokat.

Az amino-levulinsavat (ALA) a hem ciklus átalakítja protoforfirin IX-vé (PpIX). A PpIX egy fényérzékenyítő, amelyet kék és piros fény aktivál.

Az ALA –PTD-t alternatívaként javasolják a hagyományos pattanáskezelés ellenszegény betegeknél. Az ALA-PDT aknában történő leghatékonyabb kezelési rendjét nem sikerült megállapítani, és különböző kezelési rendeket alkalmaztak. Javasoljuk, hogy a pattanások fotodinamikai terápiájának (PDT) hatásmechanizmusa magában foglalja a P. acnes fotodestruktúráját, a faggyúmirigy méretének csökkentését és a faggyútermelést, valamint a follikuláris hiperkornifikáció csökkentését.

A MAL (metilaminolevulinát) az ALA-ból származó lipofil származék. A legújabb vizsgálatok kimutatták a MAL-PDT hatékonyságát mérsékelt vagy súlyos gyulladásos pattanások esetén. Az akne ALA-PDT és MAL-PDT összehasonlító vizsgálata 15 betegnél nem mutatott különbséget a két kezelés között, bár az ALA-PDT hosszan tartó és súlyosabb mellékhatásokat okozott a kezelés után.

A PDT káros hatásai közé tartozik a bőrpír és az ödéma a kezelési területen, enyhe vagy mérsékelt fájdalom, varasodás a kezelés után néhány napon belül, a steril pustulák kitörése a kezelt területen és a szuperfertőzés.

Az ALA és a MAL-PDT hatékony kezelésnek tűnik a gyulladásos pattanásokban, azonban felhasználásuk optimalizálásához jövőbeni munkára van szükség.

Van-e szerepe a pattanások étrendjének?

A diéta és a pattanások közötti ellentmondásos összefüggés ellenére a legtöbb cikk arra a következtetésre jut, hogy nem áll rendelkezésre elegendő tudományos adat ennek a kapcsolatnak az alátámasztására. Az irodalmi áttekintésből kiderül, hogy nincsenek metaanalízisek, randomizált, kontrollált vizsgálatok, amelyek bizonyítékot szolgáltatnának erre az ellentmondásos kérdésre.

A hiperinsulinémia elősegítheti a pattanásokat a petefészek- és mellékvese-termelés stimulálásával, a nemi hormonkötő globulin (SHBG) máj szintézisének csökkenésével.

Az étrendi összetétel hatását a vulgaris pattanásokra nemrégiben vizsgálták. Az étrend 25% fehérje energiából és 45% szénhidrátból állt 12 héten keresztül. Ez a diéta a pattanások elváltozásainak jelentős csökkenését, valamint a tetoszteron, dehidroepiandroszteron-szulfát biohasznosulásának csökkenését eredményezte.

A szerzők azonban azon a véleményen vannak, hogy kontrolláltabb vizsgálatokra van szükség a végső következtetéshez. Addig még korai elfogadni vagy cáfolni a pattanások étrendi hipotézisét.

Jövő kutatás

Szteroideogén enzim inhibitorok.
A bőrről kiderült, hogy szteroidogén szerv, és rendelkezik minden fő enzimrendszerrel, amely szükséges az androgének de novo koleszterinszintből és a gyengébben keringő helyi enyhe androgénekből erőteljesebb szintéziséhez.

A bőr androgén metabolizmusában szerepet játszó enzimek közé tartoznak a szteroid szulfatáz, 3B-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz, 17B-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz, 5-alfa-szteroid-reduktáz, 3-alfa-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz és aromatáz. A szteroidogén enzimeknek a bőr androgén metabolizmusában betöltött pontos szerepének vizsgálata új előrelépéseket eredményezhet az androgénfüggő betegségek, például a pattanások patofiziológiájában, és utat nyithat a szelektív izoenzim inhibitorok számára az optimális pattanáskezelés érdekében.

5 alfa-reduktáz inhibitor.
A bőrben a tetoszteron 5 alfa-dihidrotetoszteronná aktiválható 5 alfa-reduktáz hatására. Az 5 alfa-reduktáznak 2 izoenzimje van, az 1. és a 2. Az 1. típus túlsúlyban van a bőrben, aktivitása az arc és a fejbőr faggyúmirigyeiben koncentrálódik. A tüszőben a 2. típus dominál, a faggyúmirigyben azonban nem.

Az 5 alfa-reduktáz inhibitor kémiai szerkezete szerint szteroidos és nem szteroid inhibitorokként osztályozható az izozimek specifitása szerint, 1., 2. és 1/2 típusú kettős. Az 1-es típusú inhibitorok közé tartoznak a növényi kivonatok, például a zöld tea, a cink és azelainsav. A kettős inhibitorok közé tartoznak a szteroid antagonisták, például a dutaszterid, és a nem szteroid antagonisták, például a benzokinolon, a növényi kivonatok, például a Serenoa repens, a linolsav.

Szteroid-szulfatáz-gátlók.
A szteroid-szulfatáz egy mikroszómás enzim, amely katalizálja a keringő dehidroepiandroszteron-szulfát dehidroepiandroszteronná való átalakulását. A szteroid-szulfatáz gátlása előnyös lehet az androgénérzékeny betegségek kezelésében, és további kutatásokat érdemel.

3Béta-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (3B-HSD).
Katalizálja a szteroid hormonok bioszintézisének egyik lépését, amelyet a 3B-hidroxi-5én szteroidok oxidációjának/izomerizációjának neveznek 3-keto-4-én szteroidokká a szteroid szövetekben. A ciproteron-acetát és a norgestrel (antiandrogének) szintén gátolják a 3B-HSD-t. Az izoflavonoidok, például a genistein és a daidzein, például a tiazolidindionok 3B-HSD inhibitorokként hatnak.

TLR aktivációs blokkolók.
A P akne a TLR-2, a TLR-4 és az MMP-9 fokozott expresszióját indukálja keratinociták által, és stimulálja a keratinociták szaporodását.

Ez a mechanizmus fontos szerepet játszhat a pattanások gyulladásának megindításában, és célul szolgálhat a jövőbeni terápiák számára.

PPAR antagonisták.
A PPAR-k fontosak a faggyútermelés és a pattanások fejlődésének szabályozásában. A PPAR-k olyan transzkripciós faktorok, amelyek heterodimereket képeznek a retinoid X receptorokkal, és szabályozzák a különféle sejtfunkciókban szerepet játszó gének expresszióját, beleértve a sejtproliferációt, a differenciálódást, az immun/gyulladásos választ.

A PPAR-alfa ligandumok közé tartoznak a lipidszint-csökkentő gyógyszerek, például a fibrátok, a hosszú láncú, többszörösen telítetlen savak, mint a linolsav és az arachidon, és a lipoxigenáz-metabolitok, például a leukotrién B4.

A pattanások faggyútermelésének növekedése miatt a PPAR antagonisták fejlődése szelektíven zavarhatja a faggyú képződését, és kihatással lehet a pattanások kezelésére.

5-lipoxigenáz inhibitor.
A szkvalén faggyú lipid. Szekréciójának és összetételének változásai a faggyúcsatorna hiperkornifikációjával és a gyulladásos folyamat megindulásával járnak.
A Zileuton, egy orális 5-lipoxigenáz inhibitor, csökkenti a gyulladásos pattanások elváltozásait és gátolja a faggyú lipideket.

Mi újság ebben a cikkben?

A pattanusterápia jövőbeli trendjeit hosszú távú, alacsony dózisú izotretinoin-kezelési rendek, inzulin-szenzibilizáló szerek, 1-es típusú 5-alfa-reduktáz inhibitorok, fotodinamikai terápia, lipoxigenáz-inhibitorok jelentik. További kutatásokra van szükség ezen kezelések alkalmazásának alátámasztására, hogy új pattanásellenes kezelésekké sorolják őket.


♦ Megjegyzés és objektív összefoglalás: Dra. Geraldina Rodriguez Rivello

Kollégáinak észrevételeinek megtekintéséhez vagy véleményének kifejtéséhez az IntraMed felhasználói fiókjával kell bejelentkeznie a webhelyre. Ha már rendelkezik IntraMed fiókkal, vagy regisztrálni szeretne, kattintson ide