A megnövekedett mikroRNS termelés elősegíti az izomzat progresszív romlását a Duchenne-féle izomdisztrófia egérmodelljében

Madrid | 03 · 01 · 12 | 20:01

terápiás

Oszd meg a cikket

Új terápiás célpontok az izomdisztrófia ellen.

Spanyol kutatók egy csoportja leírta, hogy a mikroRNS megnövekedett termelése miként segíti elő az izomzat progresszív romlását az egér modelljén Duchenne izomsorvadás (DMD), a folyóiratban megjelent tanulmány szerintSejtbiológiai Közlöny".

A DMD-betegek életkorával sérült izomsejtjeiket fokozatosan felváltja a kollagénben gazdag rostos szövet; Ez az izomfibrózis részben a TGF-béta növekedési faktornak köszönhető, amely nagyon aktív a DMD-s betegeknél, azonban mindeddig nem volt ismert, hogy ez a citozin hogyan segíti elő a fibrogenezist. Pura Muñoz-Cánoves, a Pompeu Fabra Egyetem.

A MiR-21 fokozódik a kollagént termelő fibroblasztokban DMD-s betegeknél és azoknál az egereknél, amelyeknél az emberi izomdisztrófiához hasonló betegség tünetei jelentkeznek; A miR-21 gátlás csökkenti a kollagén szintet, és megakadályozza - vagy akár meg is fordítja - a fibrogenezist az érintett állatokban.

A kutatók azt is megfigyelték, hogy a TGF-béta aktivitást és a miR-21 termelést két extracelluláris tényező egyensúlya szabályozza: az uPA-egy proteáz, amely aktiválja a TGF-beeta-t, és inhibitora, a PAI-1. A betegségben szenvedő egereknél gyorsabban alakult ki fibrózis PAI-1 hiányában, de ezeket a tüneteket meg lehet fordítani az uPA gyógyszerrel vagy siRNS-sel történő gátlásával.

LA TGF-béta-gátlók megakadályozzák az izomfibrózist, de káros mellékhatásokkal bírnak; ez a tanulmány azt sugallja, hogy az uPA vagy a miR-21 vonzó alternatív terápiás célpont.