A BARRETT ESPHAGUS evolúciója kísérleti modellben patkányokban.

spanyol-amerikai

Dr. Carmelo Cebriбn Garcнa *, Dr. Javier Ortego Fernbndez de Retana **, Dr. Angel Lanas Arbeloa ***, Dr. Alfredo Escartнn ***, Dra. Pilar Jimйnez *** és Dra. Elena Piazuelo ***

* Kóros anatómiai egység.
Ernest Lluch Martin Kórház.
Ctra. Sagunto-Burgos, Km 254
50300 Calatayud (Zaragoza)
** Kóros Anatómiai Osztály és
*** Közös nyomozó egység.
Lozano Blesa Egyetemi Klinikai Kórház.
C/San Juan Bosco, 15
50009 Zaragoza

BEVEZETÉS: A nyelőcső adenocarcinoma Barrett nyelőcsőjéből származik, bár még nincs teljes ismerete ennek az asszociációnak a nagyságáról vagy a leírt különböző lépések (metaplázia, alacsony és magas fokú dysplasia és carcinoma) közötti pontos kapcsolatról. . Javasoljuk, hogy vizsgálják meg a nyelőcsőben a duodenális oesophagealis reflux során fellépő, egymást követő elváltozásokat idővel, patkányokkal végzett kísérleti modellben.

ANYAG ÉS MÓDSZEREK: Wistar patkányokat alkalmaztak gasztroduodenális reflux előidézésére a nyelőcsőbe nyelőcső-jejunális anastomosis végrehajtásával. Létrehoztak egy kontrollcsoportot, amelyben csak laparotómiát hajtanak végre, és nyolc csoportot feláldoznak egymást követő hónapokban akár nyolcig a kóros elváltozások tanulmányozására.

EREDMÉNYEK: A disztális nyelőcsőben minden esetben és korán fellép a laphám és a bélmetaplazia hiperpláziája, bár ez idővel fokozatosan növekszik. Érettségük és a dysplasia mértéke azonban az idő múlásával alig változik. A serlegsejtek érdekes bélmetapláziája az anastomózistól távol, a középső nyelőcső vastagságában már az első hónapban megjelenik, és fokozatosan hajlamos arra, hogy az idővel közeledjen, bár az előfordulás az evolúció idejével meglehetősen stabil. Az adenokarcinóma is megjelenik már a második hónapban, az incidencia növekedése a harmadik után stabilizálódik.

KÖVETKEZTETÉSEK: Ez a modell a változások megjelenésének teljes és progresszív sorrendjét hozza létre az adenokarcinóma megjelenéséig. Számos olyan elváltozás létezik, amelyet minden esetben megállapítottak, míg mások úgy tűnik, hogy az esetleges egyéni hajlam függvényében jelentkeznek, az idő múlásával alig változnak, beleértve a metaplasztikus epitheliális diszpláziát, a serlegsejtek metapláziáját, amelyek nem kapcsolódnak az anastomosishoz és a neoplasztikus átalakuláshoz.

A nyelőcső leggyakoribb karcinóma pikkelyes, míg az adenokarcinómát egészen a közelmúltig ritka daganatnak tekintették, amely az Egyesült Államokban a nyelőcsőrák 8% -át képviselte (1), azonban az utóbbi két évtizedben a nyelőcső adenocarcinoma növelte az előfordulását több mint 70% -kal, ami meghaladja a többi rákét (2), ezért növekszik az érdeklődés e patológia iránt.

A nyelőcső adenokarcinómáját leírják, amely a heterotípusos gyomornyálkahártya, a nyelőcsőmirigyek és a Barrett-féle metaplasztikus nyálkahártya vagy a Barrett-nyelőcső (BE) gócaiból eredhet. Az utolsó feltételezés a leggyakoribb, az, amely a tanulmányunkat összpontosítja, és amelyet a nyelőcső rendes körülmények között oszlopos hámmal szegélyező laphám helyettesítésére határoznak meg (3).

Az EB feltétel rosszindulatú és az adenokarcinómával való összefüggése az 1970-es évek óta ismert (4-11), de a kockázat nagysága még mindig nem ismert. A rosszindulatú daganat kockázata növekedhet a bélváltozat kialakulásával és az epitheliális dysplasia kialakulásával (12-14). A típusban dysplasia alakul ki bél-, hasonlít a gyomorban, és a szív típusában is felmerülő diszpláziára, de sokkal ritkábban. A dysplasia általában lapos, de polipoidissá válhat. A magas fokú dysplasia megállapítása szükségessé teszi a rosszindulatú daganatok kizárását, különös tekintettel a szűkületi területek körüli hám mintavételezésére.

Kimutatták, hogy a a gyomor és a nyombél refluxja egyaránt mind a humán, mind az állatmodellekben nagyobb a BE és az állatmodellekben az adenocarcinoma gyakorisága, mint a kizárólag gyomor-refluxban szenvedőknél (16,17). Megmutatták azt is, hogy az EB és az adenokarcinoma hogyan kapcsolódik csak a duodenális reflux eseteihez, és hogy nem szükséges rákkeltő anyagokat adni ehhez a neoplasztikus indukcióhoz (18, 19).
Készítettünk a stúdiónk preneoplasztikus és neoplasztikus változások indukciójának modelljén, nagyfokú hasonlósággal a BE-vel, patkány nyelőcsőben, műtéti beavatkozás útján, amely nyelőcső-jejunális anastomosisból és a gyomor perzisztenciájából áll, a Miwa által javasolt modell szerint, anélkül, hogy rákkeltő anyagok hozzáadása, és ez biztosítja a gastroduodenalis refluxot (18). Tehát a jelen, nem fiziológiai modellen végzett tanulmány célja a nyelőcsőben a gastroduodenális reflux miatt bekövetkező szekvenciális változások tanulmányozása.

Összesen 149 patkányt alkalmaztak, amelyek közül 75 elpusztult az eredetileg kijelölt idő előtt, együttes elhullásuk 49,6% volt. A kontroll csoportban nem volt mortalitás. A 75 elhullott patkány közül 33-an haltak meg az első héten, a legtöbb esetben műtéti kudarc miatt; 18-an meghaltak a második hónapban, 24-en pedig ettől kezdve különböző időpontokban. A műtéti kudarc mellett a halálozás leggyakoribb oka a tüdőgyulladás és a jelentős súlyvesztéssel járó alultápláltság volt. A fennmaradó 74 patkány alkotja a vizsgálati csoportot, a következő megoszlással az áldozat hónapja szerint: 11 az 1. hónaptól, 11 a 2. hónaptól, 8 a 3. hónaptól, 16 a 4. hónaptól, 11 az 5. hónaptól, 8 a 6., 5. hónaptól A 7. hónap 4. és a 8. hónap 4. hónapja. 19 patkány tartozott a kontroll csoportba.


ÁLTALÁNOS LEÍRÁSA

ELLENŐRZÉSI PATOK
A kontrollokat a Wistar patkányok normál nyelőcsövének leírására használják. Makroszkópos úton félig átlátszó lamellákat kapunk, amelyek hossza megközelítőleg 2,5 cm, szélessége körülbelül 4 mm és vastagsága körülbelül 1 mm. Szövettanilag keratinizált laphám hártya szegélyezi őket, szemcsés réteg közbeiktatásával és 6-10 sejtsorral. Van egy enyhe orthokeratus keratosis, amely fogazott megjelenést mutat a felszínen. A hám alatt egy hiányos nyálkahártya muscularis réteg van, megszakításokkal, simaizomrostokból áll, amely elválasztja a lamina propriát a submucosától ábra_2. Az muscularis propria két rétegbe szerveződik, hosszanti irányban elrendezett szálakkal, a legbelső és a legkülső keresztirányú vagy kerületi. A nyelőcső teljes hosszában az muscularis propria harántcsíkolt izomrostokból áll. Nincsenek submucosalis mirigyek.

A patkány aszfágjának makroszkópos változásai visszaverődéssel
Hosszanti kinyílása előtt, minden esetben anastomosisnak kitéve, a nyelőcső legalább középső és disztális harmadában kitágul. A fal a kitágult szegmensekben megvastagodott. A nyálkahártya hosszanti zónaváltozásokat mutat. A belső felületen és főleg a felső harmadban a nyálkahártya hosszirányú redői vannak, amelyek pikkelyes megjelenéssel rendelkeznek az erodált nyálkahártya között, vagy hosszanti erózióval vagy repedésekkel rendelkeznek, ami a nyálkahártyának bizonyos macskaköves megjelenést kölcsönöz. Más esetekben a felső harmad nyálkahártyája nem mutat változásokat Fig_4. A disztális, vagy középső és disztális harmadban a nyálkahártya kiterjedt fekélyesedéssel laposodik el ábra_4. Az anastomosis vízszintes területe nem jól látható. Semmilyen esetben nincsenek makroszkóposan látható daganatok, bár az adenokarcinóma esetei, különösen a mucinos típusúak, általában vastagabb falú mintákban alakulnak ki.

A pikkelyes hámban egy sor cisztás mélyedések vagy zárvány hám cisztái 7. ábra, amelynek kialakulási mechanizmusát nem ismerjük. Keratinizáló laphám hártyákkal bélelt üregekből állnak, amelyek replikatív aktivitásának bizonyítékaként a bazális sejtek jelentős részvétellel rendelkeznek, sőt papillomatosisos epitheliális hyperplasia is kialakul, míg más esetekben az epithelium inaktív, érést mutat és egyesülést mutat a lapos stromával, mint pl. a kompressziós atrófia lehetséges jele. Hajlamosak növekedni és mélyülni, akár a hámburjánzás, akár a tartalom összenyomódása révén, eljutva a submucosáig. Elsősorban a nyelőcső alsó felében helyezkednek el, és a lehetséges kialakulási mechanizmusok miatt két típust különböztetnek meg: azokat, amelyek az anastomosis kapcsán helyezkednek el és nincsenek kapcsolatban vele. Még az izomréteg összenyomásával is naggyá válhatnak, és alkalmanként hiteles ciszta aggregátumok képződnek, amelyek megvastagítják a nyelőcső falát, oly módon, hogy a makroszkóposan értékelt megvastagodás fő oka lehet. A pikkelyes hiperplázia pseudoepitheliomatous hyperplasia képet is készíthet.

A pikkelyes hám a folytonosság kiterjedt megoldásait mutatja, mindkettő eróziókat Mit fekélyek . Előbbi a nyelőcső felső felében, utóbbi pedig a nyelőcső alsó harmadában, már közel az anastomosishoz primitív laphám vagy metaplasztikus hámréteggel. Bizonyos esetekben gyakorlatilag az összes nyelőcső nyálkahártya fekélyes.

A bélmetaplázia alapvetően az anastomosis kapcsán fejlődik ki, vagyis a bél folytonosságában Fig.9, bár létezik egy nagyon érdekes metaplázia egy másik típusa, amely a bélrel messze vagy nem folytonosságban helyezkedik el. A bél folytonosságában található serleg és hengeres sejtek csoportosítva vagy folytonosságban jelennek meg egymással, és gyakran keverednek a terület primitív hámjából fennmaradó pikkelyes szigetekkel.
A belekkel folytonos metapláziában a mirigyek vagy kripták Szabálytalanok és fibrózisos, változó fokú gyulladásos infiltrátumba merülnek, néha izomrostokkal keverve, és mindehhez a vékonybélhez képest kisebb a mirigy sűrűsége a metaplasia területein, esetleg a fekélyes területeken végzett újbóli hámképződés eredménye_11.
A metaplázia két típusa, az enteroid és a vastagbél, vagy a teljes és a hiányos, megfigyelhető. Valójában a felületi vastagbél metapláziája gyengén van ábrázolva, mivel azonnal kialakul az egész kefe határa.

A bélmetaplázia második, még nagyobb érdeklődésre számot tartó képe a nyelőcső azon szakaszaiban alakul ki, amelyek távol vannak az anastomózistól vagy nincsenek kapcsolatban vele. Ez a fajta metaplázia izolált nyálka-szekretáló sejtek formájában található meg, amelyek valójában kétségeket ébresztenek az extracelluláris mucin Fig_13 kapcsán, de ennek ellenére a csoportosított mucosecretory sejtek egyes gócaiban való nyilvánvaló jelenlét megerősíti annak metaplastikus jellegét. Esetenként valódi mirigyes aggregátumok képződnek a laphámban, amely egybeesik a hám megvastagodásának vagy elszaporodásának területeivel, akár laphám mélyedésekben, akár papillákban. 15. ábra. Ennek eredményeként bizonyos esetekben, akár a pikkelyes mélyedés metapláziája miatt, akár nem, egy nyálkahártya-szekréciós hám által bélelt központi lumen képződik, amely mirigyre emlékeztet.

Minden elváltozással járó figyelemre méltó gyulladásos beszivárgás van, amely főleg a lamina propriát és a submucosát érinti, bár az izomrétegen keresztül kisebb mértékben is terjedni szokott. Vegyes infiltrátumból áll, amelyben kerek sejtek és polimorfonukleáris leukociták találhatók, az eozinofilek és a hízósejtek kiemelkedő és túlsúlyos részvétellel.
Figyelemre méltó változások figyelhetők meg az artériákban, a középső izomréteg hipertrófiája és ennek következtében a lumen elvékonyodása, valamint az endothelium vakuolizációja.

Nál nél adenokarcinóma Egyenetlen méretű mirigy lumenek láthatók, szabálytalan kontúrokkal, szögletes és aránytalan maggal/citoplazmával, néha mirigy összefolyással. Az esetek nagy része (69,56%, 32/46) mucinos típusú, legalábbis részben, amelyeknél a mucinos tavak megfigyelhetők részben neoplasztikus mirigyes hám borításával, vagy vastagságukba merülő neoplasztikus hámtöredékekkel. Általában az utóbbi típus magasabb fokú agresszivitást mutat, mivel általában a mélyebb rétegeket érinti, vagy akár közel van a szomszédos struktúrákhoz, például a májhoz, vagy a szomszédos jejunumon keresztül kerül be. Az adenokarcinóma általában nem mutat sok nukleáris atípiát Fig_18. A diagnózist építészeti és infiltrációs kritériumok szerint állapítják meg. Valamennyi adenokarcinoma az anastomosis környékéről származik, és oszlopos hám veszi körül. Az adenokarcinóma a kialakuló daganatok 97,87% -át (46/47) képviseli.

A Adenosquamous carcinoma A 19. ábra atipikus sejtekkel behatoló fészkeként jelenik meg, amelyek pikkelyes tulajdonságokat és intra- vagy extracelluláris nyálkahártya-növekedést mutatnak, ugyanabban a fészekben vagy különböző fészkekben.
Az adenosquamous carcinoma az anastomosis közelében helyezkedik el, és a daganatok 2,12% -át (1/47) képviseli.
Az adenosquamous carcinoma pikkelyes diszpláziával, bazális sejtek hiperpláziájával és regeneratív megvastagodásával jár.

Más megállapításokat találtak, például kerek, központi magú, habos citoplazmatikus sejtek jelenlétét, amelyek hasonlítanak a lerakódott sejtekre, és habos makrofágokként vagy mukofágokként értelmezik őket. Ezek a sejtek a fekélyek tövében találhatók, bár a nyelőcső területein is találhatók, a hámbélés elvesztése nélkül, bár nem biztos, hogy fekély közelében vannak. Ez utóbbi esetben úgy tűnik, hogy a nyálka-szekréciós metapláziához kapcsolódnak. Nekrózisos tályogban és adenokarcinómával együtt találták őket.

Vannak reparatív változások, mint például a fibrózis és a granulációs szövet, főleg a fekélyes ágyhoz viszonyítva, bár egy idegen test típusú gigantocelluláris granulomatózus reakció is kialakul az anastomotikus területen lévő varratszálak, valamint a pikkelyek és az ételmaradványok ellen, nagyon néhány esetben bőséges. A polimorfonukleáris leukociták tályogjai vagy aggregátumai képződnek, elfoglalva a cisztás mélyedések lumenét, valamint az öltésekkel kapcsolatban vagy nekrotikus gócokban.

AZ IDŐBENI VÁLTOZÁSOK evolúciója a visszaverő patkányokban

A gyakoriságát illetően adenokarcinóma, az első három hónapban állandó növekedés figyelhető meg, hogy ezután stabilizálódjon, kevés rezgéssel. A felhalmozott frekvenciák grafikonján ezt a jelenséget tisztábban figyeljük_30 ábra.
A teljes gyakorisága daganatok, Más szavakkal, az adenokarcinóma, amelyhez adenosquamous carcinomát kell adni, mivel nem találtak laphámrákot, az adenokarcinoma alacsony gyakorisága miatt kevés módosításon megy keresztül az adenokarcinómához képest. Ez hirtelen növekedést tükröz az evolúció harmadik hónapjáig, ahol a maximális előfordulás előfordul, mivel minden eset neoplasztikus. Fig. 31, míg a felhalmozott frekvenciák grafikonja azt mutatja, hogy az első hónapokban a gyors növekedés sokkal gyorsabb, de anélkül, hogy megállna a növekedés az adenosquamous carcinoma hosszabb késleltetési periódussal fordul elő, mint az adenocarcinoma Fig_32.