Táplálkozás és lipidprofil: a zsírsavak jelentősége az étrendben és a fejlődésben, valamint ezek fordítása a táplálkozásba.
A diszlipidémia, a gyulladás és a kardiovaszkuláris kockázat fiziológiájának és annak zsírsavakkal való kapcsolatának értékelése és tanulmányozása.
Bizonyítékokon alapuló orvoslás, transzlációs kutatás és ismeretterjesztés.
Új analitikai módszerek kidolgozása biokémiai jelentőségű molekulákra mint biomarkerekre (Metabolomics).

biocruces

Csoportos tevékenységek:

Táplálkozás és lipidprofil: A zsírsavak relevanciája az étrendben és a fejlődésben, valamint ezek fordítása a táplálkozásba.

- Zsírsavak normál értékeinek elérése a plazmában, a vörösvértestekben, az izom- és a zsírszövetben, valamint a lipidfrakciók (foszfolipidek, trigliceridek és koleszterin-észterek) vizsgálata egészséges gyermekpopulációban. Mielőtt bármilyen vizsgálatot végeznénk a lipidprofilról kóros állapotokban, ismerni kell a zsírsavak állapotát területünk gyermekpopulációjában, mivel ez az összetétel a követett étrendtől és az életkortól függően változik, különösen az első hónapokban. Például a Brit J Nutr 2006; 95: 168-173 kiadvány - többek között az előzőek között - összegyűjti a kapott eredményeket.

- A zsírsavak összetételének vizsgálata a perinatális periódusban. Ebben a fázisban, az idegfejlődés kulcsa, az újszülöttek plazma zsírsavainak összetételét tanulmányozták a kapott etetés típusa és annak összefüggése között a funkcionális tesztekkel. Az elmúlt 5 év publikációit illetően idézhetjük: Acta Obstet Gynecol Scand 2001; 80: 807-812, J Perinat Med 2001; 29: 293-297, Clin Chem Lab Med 2002; 40: 278-284.

- A zsírsavak összetételének vizsgálata hiányállapotokban. Sok anyagcsere-betegség alapvető kezelési módja az étrend szigorú ellenőrzése, amelyben elnyomják azt a tápanyagot, amelyet az újszülött nem képes megfelelően metabolizálni. Ez a helyzet hiányállapotokhoz vezethet, különösen az esszenciális zsírsavak tekintetében, amelyek in vivo nem szintetizálhatók. Így a különféle étrendeket bizonyos zsírsav-hiányokkal tesztelték patkányokon, ahogyan a következő publikációban: Pediatr Res 2005; 57: 719-723.

- Az étrend és a táplálkozás ritka betegségek lipidprofiljaira gyakorolt ​​hatásának vizsgálata. Miután megvizsgálták a zsírsavak normál értékeit és viselkedésüket a patkány modellek hiányával szemben, a kapott eredményeket a legelterjedtebb anyagcserebetegségek, a fenilketonuria, a szerves acidémia és a béta-oxidációs rendellenességek közé helyezték át. Az eredmény az volt, hogy ezeknek a betegeknek hiánya van a hosszú láncú többszörösen telítetlen zsírsavakban (LCP). Ez a kiadvány egy speciális diétás termék megtervezéséhez vezetett ezeknek a betegeknek. A PKU-betegek diétás termékét, az úgynevezett XP Analog-ot LCP-k hozzáadásával módosították, így létrejött az XP Analog LCP nevű termék. Hasonlóképpen közzétettük, hogy a kizárólag a Monogen-termékkel táplált béta-oxidációs rendellenességekben szenvedő betegeknél az LCP-k hosszú távú hiánya alakult ki (J Inherit Metab Dis 2001; 17: 280-283), így hamarosan egy módosított terméket forgalomba hoznak és alkalmasabb e betegek étrendjéhez. Egy másik ritka betegség, amelyben a zsírsavprofilt vizsgálták, a veleszületett nefrotikus szindróma volt (Pediatr Nephrol. 2007; 22: 533-40.)

A diszlipidémia, a gyulladás és a kardiovaszkuláris kockázat fiziológiájának és annak zsírsavakkal való kapcsolatának értékelése és tanulmányozása.

Köztudott, hogy egyes anyagcsere-betegségek, mint például a metilmalon-acidemia, lizoszomális betegségek stb., Diszlipidémiával járnak, amely megnöveli a gyulladásgátló molekulákat és a kardiovaszkuláris kockázatot. Amint ismertek a zsírsavösszetétel normálértékei, valamint a gyulladás és az inzulinrezisztencia mutatói gyermekkorban, a kutatás a következő szempontokra összpontosított:

- Az eredmények fordítása ritka betegségekre. Miután ezeknek a diszlipidémia és gyulladásos markereknek a státusát sikerült megszerezni a nagy kockázattal járó betegeknél, ugyanezt a vizsgálatot ritka betegségben szenvedő betegeknél is elvégezték, hogy megismerjék e betegségek fenotípusának patofiziológiáját, például a metilmalon-acidémiát és cisztás fibrózis, ami nemzetközi folyóiratokban történő publikációkhoz vezet (J Inherit Metabol Dis. 2006; 29: 58-63. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 36: 23-26).

Bizonyítékokon alapuló orvoslás, transzlációs kutatás és ismeretterjesztés.

Kutatócsoportunk olyan klinikai vizsgálatok elvégzésére összpontosított, amelyek újszülöttekben és gyermekpopulációkban nehezebbek. A treonin és hiperfenilalaninémiában szenvedő betegek (J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003; 36: 23-6) és a dokozahexaénsav alkalmazását metilmalon-acidémiás betegeknél vizsgálták (J Inherit Metab Dis. 2006; 29: 58-63). A FIS nemrégiben klinikai vizsgálatot engedélyezett a triheptanoin alkalmazásának hatékonyságának értékelésére hosszú láncú zsírsavak béta-oxidációjának hibáiban szenvedő betegeknél.

Véleményünk szerint a kutató munkájának nemcsak arra kell összpontosítania, hogy eredményeket érjen el a laboratóriumban, hanem képesnek kell lennie arra, hogy az ilyen specifikusan megszerzett ismereteket terjessze azoknak a szakembereknek, akiknek nincs sok tapasztalata a területen, elősegítve ezzel teljesítményüket. A fentiek ellenére a Hospital de Cruces gyermekgyógyászati ​​anyagcseréje csoport feladata könyvek, útmutatók kiadása és a telemedicina projektek végrehajtása is.

- Könyvek és útmutatók. Az anyagcsere-csoport nagyszámú publikációt készített neonatológusoknak és gyermekorvosoknak, amelyek a ritka betegségekről és a táplálkozásról szólnak, monográfiákat írnak, vagy szerkesztőként és koordinátorként vesznek részt az egyes betegségek szakemberei által írt monográfiákban. Érdemes kiemelni az Ergon kiadó anyagcsere-betegségekről szóló könyvét (2. kiadás), ezekről a betegségekről szóló referenciaszöveget és az egyetlen spanyol nyelven megjelent könyvet.

- Telemedicina, számítógépes riasztások megvalósítása. Arról van szó, hogy a telemedicinát metabolikus betegségben gyanús újszülöttek kezelésére használják. Így kidolgoztak egy olyan programot, amely szerint amikor egy újszülöttorvosnak van egy páciense egy ritka betegséghez kapcsolódó klinikával, számítógépes figyelmeztetés jelenik meg, és a cselekvési protokollt mind biokémiai, mind terápiás szempontból jelzik.

- Útmutatók a telemedicinában. Kifejlesztettünk egy következtetési motort, amely lehetővé teszi az útmutatók számítógépes formátumban történő megvalósítását. Az első szakasz a SAIOTEK projekt volt, amely számítógépes útmutatót (e-asztma) készített, az validációs szakaszban az alapellátás szintjén. A projekt 2. fázisa reméli, hogy ezeket az eszközöket alkalmazzák a ritka betegségek terápiájában és monitorozásában.

Új analitikai módszerek kidolgozása biokémiai jelentőségű molekulákra, mint biomarkerek (Metabolomics). Az analitikai kémia és a klinikai kémia szakértőjeként részt vevő csoporttagok közelmúltbeli bevonása lehetővé tette az új meghatározások finomhangolását, hogy nagyobb lefedettséget biztosítsanak az újszülöttkori betegségeknek, valamint a táplálkozásnak az evolúciójukra gyakorolt ​​hatását. Ebben az értelemben az eddigi fő tevékenységek a következők:

- Meglévő analitikai módszerek módosítása a biomolekulák meghatározására. A mai napig elvégezték a karnitin plazmában történő meghatározásának optimalizálását (Clin Biochem 2006; 39: 1022-7) és a vizeletben lévő szerves savak meghatározását (Quimica Clinica 2007; 26: 66-72), mindegyiket nagyszámú újszülött állapot biomarkerei.

- Kreatin-guanidinoacetát meghatározására szolgáló módszer kidolgozása. Gázkromatográfia-tömegspektrometriás módszert dolgoztak ki ennek az anyagcsere-útnak a státuszának értékelésére. Vizsgálatot végeztek a népesség referenciaértékeinek és a beteg gyermekekkel való összehasonlításuk megismerése érdekében (Pediatr Res 2008; 26).

- Szabadalmi bejelentés az "arginin és metilezett származékainak meghatározására szolgáló módszerről" (P201131153). (Szerzők: Luis Aldámiz-Echevarría Azuara, Fernando Andrade Lodeiro, Sergio Lage Medina). 2011-ben egységünk szabadalmi kérelmet nyújtott be arginin és metilezett származékainak (ADMA, SDMA) meghatározására, tandem tömegspektrometriával. Az ADMA a kardiovaszkuláris kockázat és az endolethalis diszfunkció biomarkere, szorosan összefügg a nitrogén-monoxid (NO) útvonallal.

Csoportkoordinátor:
Javier de las Heras Montero

Csoporttagok:
Arantzazu Arza Ruesga
Ainara Cano San Jose
Leticia Ceberio Hualde
Gorka a Frutos Muñoyerrótól
Nuria López Osle
Olatz Villate Bejarano