Az egyesült államokbeli Baylor College of Medicine kutatói által vezetett több ügynökségből álló csoport felfedezett egy korábban ismeretlen bél-agy kapcsolatot, amely segít megmagyarázni, hogy ezek az extra adagok hogyan vezetnek később súlygyarapodáshoz, amint ezt hétfőn a Journal of Journal Klinikai vizsgálat ”.

kulcsfontosságú

A magas zsírtartalmú étrendet fogyasztó egereknél a gyomor-gátló polipeptid (GIP), a bélben termelődő hormon megnövekedett szintet mutat, amely részt vesz a test energiaegyensúlyának szabályozásában.

A tanulmány kimutatta, hogy a felesleges GIP a véren keresztül az agyba jut, ahol gátolja a leptin, a jóllakottság hormon hatását; következésképpen az állatok továbbra is esznek és híznak. A GIP és az agy kölcsönhatásának blokkolása helyreállítja a leptin étvágycsökkentő képességét és súlycsökkenést okoz az egerekben.

"Egy új darabot fedeztünk fel annak a komplex rejtvénynek, hogy a test miként kezeli az energiaegyensúlyt és befolyásolja a testsúlyt" - jelenti be Dr. Makoto Fukuda író, a Baylor gyermekgyógyászati ​​adjunktusa és az USDA/ARS Gyermektáplálkozási Kutatóközpont. Kórház.

A kutatók tudják, hogy a leptin, a zsírsejtek által termelt hormon fontos mind a testtömeg szabályozásában mind az emberek, mind az egerek esetében, és úgy működik, hogy az agy teltnek érzi magát, amikor elegünk van enni és abbahagyjuk az evést.

A magas zsírtartalmú étrend vagy a túlevés következtében kialakuló elhízás esetén azonban a test nem reagál a leptin jelekre - nem érzi jóllakását, és az étkezés folytatódik, ami súlygyarapodáshoz vezet.

"Nem tudtuk, hogy a magas zsírtartalmú étrend vagy a túlevés hogyan vezet leptinrezisztenciához" - magyarázza Fukuda. Kollégáimmal elkezdtük vizsgálni, hogy mi okoz leptinrezisztenciát az agyban, amikor zsíros ételeket fogyasztunk. A petri-csészékben termesztett agyszeletek segítségével teszteltük a vérkeringési tényezőket, hogy képesek-e megállítani a leptin működését. Több éves erőfeszítés után összefüggést fedeztünk fel a GIP bélhormon és a leptin között ".

A GIP az egyik inkretin hormon, amely a bélben termelődik az ételre reagálva, és ismert arról, hogy képes befolyásolni a test energiagazdálkodását. Annak megállapítására, hogy a GIP részt vesz-e a leptinrezisztenciában, Fukuda és munkatársai először megerősítették, hogy a GIP-receptor, a sejtekben a GIP-hez kötődő és annak hatásait közvetítő molekula az agyban fejeződik ki.

Ezután értékelték a GIP-receptor blokkolásának az elhízásra gyakorolt ​​hatását azáltal, hogy közvetlenül az agyat egy Peter Peter Ravn által az AstraZeneca-nál kifejlesztett monoklonális antitesttel infundálták, amely hatékonyan megakadályozza a GIP-GIP-receptor kölcsönhatást. Ez jelentősen csökkentette a zsírtartalmú étrendet tápláló elhízott egerek testsúlyát.

"Az állatok kevesebbet ettek, és csökkentették a zsírtömegüket és a vércukorszintjüket is" - mondja Fukuda. Ezzel szemben az elhízott egerek a GIP-GIP receptor kölcsönhatást gátló monoklonális antitesttel kezelt normál táplálékkal táplálták, nem csökkentették táplálékfelvételüket, nem csökkentették testsúlyukat vagy zsírtömegüket, jelezve, hogy a hatások specifikusak az indukált elhízásra.

Más kísérletek azt mutatták, hogy ha az állatokat genetikailag módosították leptinhiányra, akkor a specifikus monoklonális antitesttel végzett kezelés nem csökkentette az étvágyat és a súlyt az elhízott egerekben, ami azt jelzi, hogy az agy GIP-je a leptin szignalizációján keresztül hat. Ezenkívül a kutatók intracelluláris mechanizmusokat azonosítottak a leptin aktivitás GIP által közvetített modulációjában.

"Összefoglalva: ha kiegyensúlyozott étrendet fogyasztunk, a GIP szintje nem emelkedik, és a leptin a várt módon működik, kiváltva az agy teltségérzetét, amikor az állatnak elegen van enni, és az egerek abbahagyják az evést - magyarázza Fukuda. De amikor az állatok zsírtartalmú étrendet fogyasztanak és elhíznak, a vér GIP-szintje megnő. A GIP a hipotalamuszba áramlik, ahol gátolja a leptin működését. Következésképpen az állatok nem érzik jóllétüket, túlzottan esznek és híznak. A GIP interakciója az elhízott egerek hipotalamuszával helyreállítja a leptin étvágycsökkentő képességét és csökkenti a testtömeget ".

Ezek az adatok azt mutatják, hogy a hipotalamuszban lévő GIP és receptora, az agy étvágyat szabályozó területe szükséges és elegendő a leptinnel szembeni rezisztencia kiváltásához. Ez a GIP korábban fel nem ismert szerepe az elhízásban, amely közvetlenül az agyban játszik szerepet.

Bár további kutatásokra van szükség, a kutatók feltételezik, hogy ezek a megállapítások egy nap olyan súlycsökkentő stratégiákká válhatnak, amelyek helyreállítják az agy képességét a leptinre való reagálásra azáltal, hogy gátolják a GIP anti-leptin hatását.