A CNIO által kifejlesztett gyógyszer mellékhatások nélkül küzd a felesleges zsírszövet ellen

Az elhízás elleni mágikus tabletta keresése évtizedek óta ugyanazon falak ellen folyik. Akár olyan gyógyszereket is kifejlesztenek, amelyek nem túl hatékonyak, bár viszonylag ártalmatlanok az egészségre, vagy hatásuk egyértelműen fogyókúrás, de a baráti tűz miatt magas költségekkel jár, ideg- vagy szív- és érrendszeri változások formájában. Az első esetre példa lehet az orlisztát, amely megakadályozza a bevitt zsírok 30% -ának asszimilációját, és szerény eredményeket kínál. A második minta az étvágycsökkentő rimonabant lenne, amelyet az Európai Gyógyszerügynökség 2009-ben felidézett a súlyos pszichiátriai rendellenességek, például az öngyilkossági ötletek kockázatának növelése érdekében. Valójában a legújabb, piacra került termékeket gondosan figyelemmel kísérik a lehetséges mellékhatások szempontjából.

tabletta

Ebben a forgatókönyvben a legfontosabb egy olyan gyógyszer megtalálása, amely lehetővé teszi a fogyást anélkül, hogy megváltoztatná más anyagcsere folyamatokat. Az Országos Rákkutató Központ (CNIO) kutatói megtalálták, és kísérleti állatokon is működik, amint azt a Cell Metabolism folyóiratban megjelent cikk is mutatja. Az orálisan beadott gyógyszer annyira specifikus, hogy a tudósok szerint nem észleltek más funkciók változásával kapcsolatos nemkívánatos hatásokat. És egerekben 20% -os, makákókban pedig 7,5% -os testzsírvesztést ért el.

"A majmokban elért sikerek nagy hozzáadott értéket adnak a munkának, ez egy fontos ugrás" - emeli ki Francesc Villarroya, az elhízás és táplálkozás fiziopátiájával foglalkozó orvosbiológiai kutatóközpont központjának vezetője. "Ez egy nagyon releváns munka, különösen a mellékhatások hiánya és egyértelmű klinikai orientációja miatt" - teszi hozzá.

A következő lépés annak meghatározása, hogy az embereknél fennmarad-e a hatékonyság. Ez egy „összetett, drága és bizonytalanságokkal teli ugrás; de mindent meg kell tennie, hogy megpróbálja ”- mondja Manuel Serrano, a CNIO munkatársa, akinek csoportja Rafael de Cabo-val, az Egyesült Államok Nemzeti Öregedési Intézetétől, az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetétől vezette a munkát.

Mint a tudományban gyakran előfordul, a lelet alkalmi megfigyelésből fakad. "Ha minden úgy megy, ahogy vártuk, akkor a vizsgálat nem halad előre" - mondja gúnyosan Serrano. Ennek a tudósnak a csoportja daganatszuppresszorokon, a rák ellen védő géneken dolgozott. Az egyik a PTEN, amely csökkenti a PI3K enzim aktivitását, amelynek felesleges aktivitása neoplasztikus folyamatokkal jár.

Azáltal, hogy az egereket genetikailag módosították a PTEN működésének fokozása érdekében, megfigyelték, hogy a várakozásoknak megfelelően a PI3K jelenléte csökkent és jobban védettek a daganatok ellen. De súlyuk is kevesebb volt. El lehet-e érni ugyanezt a túlsúly elleni gyógyszerrel? Serrano és csapata csodálkozott a lelet fényében. A válasz CNIO-Pl3Ki, a Pl3K fehérje farmakológiai inhibitora.

A túlsúly leküzdésére kétféle módon lehet fellépni: a kalóriabevitel csökkentése (diéta, az éhség csökkentése, a zsír felszívódásának megakadályozása) vagy az energiafogyasztás növelése (a testmozgás növelése, az anyagcsere fokozása). A Pl3K enzim részt vesz ebben az egyensúlyban a tápanyagok fogyasztása és a sejtek szintjén történő tárolás között. "És [ennek a szabályozásnak a manipulációját] követik az elhízás kezelésében" - emeli ki Ana Ortega-Molina, a cikk első szerzője, aki jelenleg a New York-i Memorial Sloan-Ketteringnél dolgozik. Mivel az enzim áll a folyamat középpontjában, a CNIO-ban kifejlesztett új gyógyszer segítségével igazolták aktivitásának gátlásának hatásait.

Az elhízás elleni küzdelem

Ehhez kis dózisban adták be a gyógyszert a magas zsírtartalmú étrendet fogyasztó egereknek. Az elhízott állatok az első 50 napban súlyuk 20% -át vesztették - minden lipidet, izom- vagy csonttömeget nem -, és ekkor stabilizálódtak, amíg elérték a normális értékeket. A kezelés öt hónapja alatt, annak ellenére, hogy nem változtattak étrendjükön, megtartották a testsúlycsökkenést, a vércukorszint (cukorbetegség) és a máj zsírértékét (máj steatosis).

A makákó kísérleteket még alacsonyabb dózissal hajtották végre, hogy elkerüljék a mellékhatások megjelenését. 7,5% zsírszövetet vesztettek, és a cukorbetegség tünetei is javultak.

A kutatók a munka két következményét emelik ki, a karcsúsító hatás hatékonyságán kívül. Közülük az a tény, hogy annak ellenére, hogy továbbra is alkalmazzák a gyógyszert, eljön egy pont, amikor a fogyás stabilizálódik. „Az elhízás esetén nem lehet folyamatosan fogyni, ez nagyon veszélyes lenne. A kívánatos dolog a tápanyag-kiadások és a tárolás egyensúlyának megváltoztatása egy új egyensúly elérése érdekében, amelyben több a kiadás és kevesebb a tárolás ”- mutat rá Elena López-Guadamillas, a CNIO munkatársa.

Ez a tény már önmagában is garancia a kezelés biztonságára: nem elhízott állatoknál a kezelés nem okozott hatást és ártalmatlan volt. Más szóval, ez egy nagyon szelektív kezelés, amely csak táplálékfelesleg esetén működik. Ezenkívül az elvégzett elemzések nem mutattak ki nemkívánatos toxikus hatásokat.

Nincsenek hatásai az agyi aktivitásra, ahogyan más fogyókúrás termékeknél is kiderült. A hipotalamuszban sem az a régió, amely az étvágyat és a jóllakottságot, de a szomjúságot, az alvást, a testhőmérsékletet vagy a vérnyomást is vezérli, nem indokolja, miért olyan kényes beavatkozni a működésébe.

A cél az, hogy lássuk, működik-e a gyógyszer emberben. "Nagyon bizakodóak vagyunk arról, hogy hamarosan megállapodást tudunk kötni egy gyógyszeripari multinacionális vállalattal" - mondja Serrano.