Ez a teljes szöveg a 2002. április 20-án megrendezett III. Klinikai táplálkozás és anyagcsere konferencia, a Roche Szimpózium keretében megrendezett előadás szerkesztett és módosított átirata.

kritériumai

Az orlisztát hatása az elhízással járó társbetegségekre

Az elhízáshoz klasszikusan társuló társbetegségek az artériás magas vérnyomás, a diszlipidémiák és a 2-es típusú diabetes mellitus. Fontos azonban az inzulinrezisztencia hozzáadása negyedik elemként, hogy bár a 2-es típusú diabetes mellitusba is bekerülhet, előnyösebb fenntartani. külön komorbiditás, mert nem betegség, hanem fiziológiai állapot képes megjósolni a diabetes mellitus, a dyslipidaemia és az artériás hipertónia kialakulását.

Az inzulinrezisztenciához hozzájáruló szerveket a 20. ábra mutatja. Az izom hozzájárul az inzulin által közvetített glükózfelvétel csökkenéséhez; a zsírszövet ugyanezt teszi a lipogenezis növekedésével, a lipolízissel és a nem észterezett szabad zsírsavak felszabadulásával. Az izom glükózfelvételének csökkenése és az adipocitából származó szabad zsírsavak növekedése egyaránt elősegíti a hiperglikémia kialakulását, mivel a zsírsavak a portálon keresztül jutnak a májba, csökkentve a glükóz oxidációs képességét, és ezen a szinten fokozzák a glükogenezist. A máj glükóztermelése növekszik, mivel versenyez a zsírsavakkal, mint szubsztráttal az anyagcsere ciklusokban, amelyek főként a zsírsavakat kezdik energiaforrásként használni; következésképpen csökkenti a glükóz máj clearance-ét és növeli annak termelését, ami kedvez a hiperglikémiának.

Az orlisztát összkoleszterinre gyakorolt ​​hatását illetően Muls értékelte ennek a kockázati tényezőnek a csökkenését azáltal, hogy megmérte annak szintjét az orlisztáttal és placebóval kezelt betegeknél, és megfigyelte, hogy az orlisztátcsoportban az összkoleszterinszint körülbelül 12% -kal csökkent 24 hét alatt; Ezzel szemben a placebo csoportban a csökkenés csak 4% volt, amint az a 10. ábrán látható (4).

A súlycsökkenés ugyanebben az időszakban 6,7% volt orlisztáttal és 3,8% placebóval, ebből arra következtettek, hogy az orlistatnak szerepe van a koleszterinszint csökkentésében, függetlenül a testsúlyra gyakorolt ​​hatástól, amit más vizsgálatok is megerősítettek. A koleszterinszintre gyakorolt ​​hatás fogyás nélkül is elérhető, ami megnyitja annak lehetőségét, hogy ezt a gyógyszert felhasználják a diszlipidémia kezelésében, még akkor is, ha a súlycsökkenést nem kérik; Ezzel elkerülhetők a sztatinok mellékhatásai, mivel az orlisztát kockázati profilja nagyon alacsony. A sztatinok nemcsak izomfájdalmat okozhatnak, hanem az izomrostok pusztulását és károsodott májpróbákat is, amelyek önmagukban is károsíthatják az elhízást.

Az orlisztátnak a koleszterin különböző komponenseire gyakorolt ​​hatásának elemzése során látható, hogy nem mindegyiknek van azonos kockázata. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL-koleszterin) az orlisztát alkalmazásának egyik fő célpontjai, amint az a 11. ábra grafikonján is látható, mivel az LDL csökkentése az orlisztát alkalmazásával ebben a vizsgálatban 17,5% és 18% között volt, a placebót használó 7,6% -hoz képest, a különbség szignifikáns volt.

A 12. ábra összehasonlítja az LDL-koleszterinre gyakorolt ​​hatást számos korábbi vizsgálattal, amelyben a 120 mg-os dózist (a szokásos módon) naponta háromszor alkalmazták, és az LDL-nek a placebóhoz viszonyított százalékos csökkenését mérték. Sjцstrцm et al. Tanulmányában, amelyet a Gerely 1998-ban a különbség nagyon jelentős volt, 1,2, illetve 12% -os csökkenéssel (5); Rцssner, aki a Nemzetközi Elhízás Társaság jelenlegi elnöke, hasonló eredményeket ért el, mint a Sjцstrцm (3) eredménye, és végül a csoport Muls tanulmányában ObelHyx, a különbségek megmaradtak, de az LDL csökkenése megközelítőleg 18% -ot ért el, ami nagyobb, mint a már idézett svéd tanulmányokban (4). Továbbá ebben a tanulmányban megfigyelték, hogy az orlisztát lipidcsökkentő hatása független a fogyástól, ami még vonzóbbá teszi.

Az orlisztát gátolja a koleszterin felszívódását az étrendből
A triglicerid felszívódás csökkenése a bél lipázainak gátlása miatt magyarázza a koleszterin felszívódás csökkenését, amelyet a Mittendorfer tanulmányban találtak, amelyben ez a csökkenés szignifikánsan nagyobb volt, mint a kontroll csoportban (6). Ezenkívül az orlisztát-terápia az LDL-koleszterin koncentráció csökkenésével járt együtt, amely nagyobb volt, mint amit a fogyás várható.

Ebben a vizsgálatban 18, II. Osztályú hasi elhízásban szenvedő betegnél (BMI = 35,0–39,9 kg/m2) meghatározták a koleszterin felszívódását egy standard étkezésből, amely 72 mg koleszterint tartalmaz, markerek egyidejű beadásával. útvonal. A vizsgálati tervet a 13. ábra szemlélteti. Az 1. protokollban (n = 9) a koleszterin felszívódását két alkalommal, 10-20 nappal elválasztva hajtottuk végre, hogy értékeljük a módszer reprodukálhatóságát; a 2. protokollban (n = 9) a koleszterin abszorpciót orlisztáttal és anélkül határozták meg, prospektív, randomizált és keresztezett kialakítással, hogy értékeljék az orlisztátnak az említett abszorpcióra gyakorolt ​​hatását.

Az 1. protokollban a koleszterin felszívódása az alkalmazott ételből mindkét esetben hasonló volt (53 ± 5% és 51 ± 5%). A 2. protokollban az orlisztátkezelés 25% -kal, 59 ± 6% -ról 44 ± 5% -ra csökkentette a koleszterin felszívódását (p Következtetések az orlisztátról

Az Orlistat javítja a diéta hatékonyságát, így az ezt a gyógyszert használó betegek 88% -a elveszíti kezdő súlyának legalább 5% -át, és több mint 60% -uk elveszíti kezdő súlyának 10% -át vagy annál többet. Ezenkívül lehetővé teszi az elveszített súly hosszú távú fenntartását.

Hasznosságát az elhízással járó társbetegségek (2-es típusú diabetes mellitus, artériás hipertónia, diszlipidémia) szabályozásában bebizonyították, így nagyon hasznos gyógyszer elhízott betegek és különösen elhízott, hiperlipidémiában vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében.

Az Orlistat segít csökkenteni a hasi átmérőt, ami a zsigeri zsírszövet csökkenésének összetéveszthetetlen jele, ami a kardiovaszkuláris kockázat csökkenését eredményezi ezeknél a betegeknél.

Medwave. 2. évfolyam, 6. szám, 2002. július kiadás. Minden jog fenntartva.