A flavonoid kvercetinnel végzett kísérlet hatása a steatosis, steatohepatitis és hepatocarcinoma kialakulására a NAFLD in vivo és in vitro modelljeiben

  • Szerzői:Angel Martinez Ferreras
  • Szakdolgozati rendezők:Sonia Sánchez Campos (rend. Tes.), María Victoria García-Mediavilla (codirer. Tes.)
  • Olvasás: A Leóni Egyetemen (Spanyolország) 2018-ban
  • Idióma: spanyol
  • Oldalszám: 146
  • Párhuzamos címek:
    • A flavonoid kvercetinnel végzett kísérleti kezelés hatása a steatosis, steatohepatitis és hepatocarcinoma kialakulására a NAFLD in vivo és in vitro modelljeiben
  • Szakdolgozat minősítő bíróság:José L. Mauriz (elnök), María Esther Nistal González (titkos), Pedro Linares Torres (szóvivő)
  • Tárgyak:
    • élettudományok
      • Állatbiológia (állattan)
        • Állatfiziológia
    • Orvostudomány
      • Belgyógyászat
        • Gasztroenterológia
      • Táplálkozástudományok
        • Táplálkozási betegségek
      • Patológia
        • Etress
  • Linkek
    • Nyitott hozzáférésű tézis itt: BULERIA
  • Összegzés
    • spanyol

      ALKALMAZÁSI HATÁLY: Úgy tűnik, hogy a flavonoidok és rokon vegyületeik kedvező hatással vannak a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) előrehaladására, bár a pontos mechanizmusokat nem ismerjük megfelelően. Ebben a tanulmányban a flanovol-kvercetin hatásának vizsgálata volt a NAFLD kifejlesztésében szerepet játszó génexpresszió diszregulációjára, valamint a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K)/AKT út modulációjának lehetséges érintettségére.

      kezelés

      MÓDSZEREK ÉS EREDMÉNYEK: In vivo modellt alkalmaztunk kolin és metioninhiánnyal (MCD) táplált étrendet tápláló egereken és MCD tápközeggel inkubált Huh7 sejteket tartalmazó in vitro modellen. Az MCD-vel táplált egerek a nem alkoholos steatohepatitis klasszikus patofiziológiai jellemzőit mutatták, összefüggésben a zsírsavfelvételhez és -kereskedelemmel kapcsolatos gének expressziójának megváltozott transzkripciós szabályozásával, fokozott lipoperoxidációval. A PI3K/AKT útvonalat MCD aktiválta, és kiváltotta a gének diszregulációját, ami az összes vizsgált gén aktiválódását vagy gátlását okozta, amit a sejtek LY294002 PI3K inhibitorral történő inkubálása bizonyított. A kvercetin-kezelés csökkentette az AKT foszforilációját, és az oxidatív/nitrozatív stresszel, gyulladással és lipid-anyagcserével kapcsolatos gének mind in vivo, mind in vitro modellekben hajlamosak voltak normalizálódni.

      KÖVETKEZTETÉS: Ezek az eredmények a kvercetint egy lehetséges terápiás stratégiává teszik a NAFLD progressziójának megakadályozására a génexpresszió diszregulációjának csillapításával, legalábbis részben a PI3K/AKT út inaktiválásával.

      HATÁLY: Úgy tűnik, hogy a flavonoidok és rokon vegyületeik kedvezően befolyásolják az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) progresszióját, bár a benne rejlő pontos mechanizmusokat rosszul ismerjük. Ebben a tanulmányban a flanovol-kvercetin hatását vizsgáltuk a NAFLD kialakulásában szerepet játszó génexpresszió-deregulációra, valamint a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K)/AKT útvonal moduláció lehetséges következményeit.

      MÓDSZEREK ÉS EREDMÉNYEK: In vivo modellt alkalmaztunk, amely metionin- és kolinhiányos (MCD) táplálékkal táplált egereken alapult, valamint egy in vitro modellt, amely MCD tápközeggel inkubált Huh7 sejtekből állt. Az MCD-vel táplált egerek az alkoholmentes steatohepatitis klasszikus patofiziológiai jellemzőit mutatták, összefüggésben a zsírsavfelvétel és az emberkereskedelemmel kapcsolatos génexpresszió megváltozott transzkripciós szabályozásával, fokozott lipoperoxidációval. A PI3K/AKT útvonalat MCD aktiválta, és kiváltotta a gén deregulációját, amely az összes vizsgált gén aktiválását vagy gátlását okozta, amint azt a PI3K-gátló LY294002 sejtekkel végzett inkubációja bizonyította. A kvercetinnel végzett kezelés csökkentette az AKT foszforilációját, és az oxidatív/nitrozatív stressz, a gyulladás és a lipid anyagcserével kapcsolatos gének hajlamosak voltak normalizálódni in vivo és in vitro modellekben egyaránt.

      KÖVETKEZTETÉS: Ezek az eredmények a quercetint potenciális terápiás stratégiának tekintik a NAFLD progressziójának megakadályozásában a génexpresszió deregulációjának csillapításával, legalábbis részben a PI3K/AKT útvonal inaktiválásával.