Bevezetés

perikoncepcionális

A folsav biohasznosulása, felszívódása és metabolizmusa

A "folát" egy általános kifejezés, amely magában foglal minden olyan folsavhoz hasonló vitamintevékenységű vegyületet - más néven B9-vitamint -, a B 3,4 csoportba tartozó vitaminokat. A folát különböző élelmiszerekben különböző mennyiségben van jelen, a 15. táblázat szerint. Az a redukált forma, amelyben a folátok megtalálhatók az élelmiszerekben, nagyon instabillá és könnyen lebomlóvá teszi őket, így a test csak akkor veszi fel a folátok 50% -át, ha azokat élelmiszerből fogyasztják 5. A folsav (FA) viszont a folátok szintetikus változata, oxidáltabb és stabilabb, biológiai hozzáférhetősége megközelíti a 100% -ot, étellel együtt fogyasztva 85% -ra csökken. Az FA jobb biohasznosulása miatt 1946-tól szintetizálni kezdték, és általában az a forma, amelyet kiegészítésként és dúsításként használnak 6,7, amelyek általában a legjobb lehetőségek a folátok optimális szintjének fenntartására 4 .

Az étkezési folátok és a folsav szintetikus változata közötti abszorpciós különbség kiigazításához étrendi folátegyenértéket (DFE) alkalmaznak, tükrözve a kiegészítőkből és dúsított élelmiszerekből származó szintetikus FA nagyobb biohasznosulását, amelyek mindegyike 1 µg folsavnak felel meg 1,7 µg természetes folát 8 .

Lenyelve a folátok nem képesek átjutni a membránokon, ha molekulájukat nem törik meg először, egy cinkfüggő reakcióban, amelyet az enterocita membránban a ɣ-glutamil-karboxipeptidáz enzim katalizál. A redukált folátforma, mint az FA, abszorpciója a proximális vékonybélben történik aktív pH-függő transzporterek segítségével 9. A vérben a folát domináns formája az 5-MTHF (5-metil-tetrahidrofolát), amely szabadon keringhet, vagy a fehérjék transzportjához kötött. A folátok aktív formája a tetrahidrofolát (THF), amelyben a sejtekben 5-MTHF-ből átalakulnak a metionin-szintetáz (MS) 5 enzim által katalizált reakcióban. A folát kiválasztása a vizelettel és az epével történik, de nagy mennyiséget újból felszívja az enterohepatikus recirkuláció 9. Így normális körülmények között a folát forgalma alacsony, felezési ideje meghaladja a 100 napot 6 .

A folátok élettani következményei

A THF számos esszenciális metabolikus reakció koenzimjeként működik, donorként és akceptorként vesz részt az 1-szén 10 egységekben. Néhány létfontosságú folyamat, amelyben a folsav részt vesz - a B12-vitaminnal együtt - a nukleinsavak (DNS és RNS) szintézise és helyreállítása, amelyek nélkülözhetetlenek a vörösvértestek normális érleléséhez 5. Következésképpen a sejtreplikáció, a metilációval történő genetikai programozás és az intracelluláris jelátvitel azok a létfontosságú élettani helyzetek, amelyekben a folátok beavatkoznak, és amelyek az élet meghatározott pillanataiban játszódnak le 7. A terhesség, a gyermekkor és a szoptatás kulcsfontosságú időszak a szervezet fejlődésében, a sejtek növekedésének és szaporodásának nagy sebessége miatt; ezek azonban nem az egyetlen létfontosságú periódusok, amelyekben a folsavra szükség van, mivel a sejtforgalom és a genetikai anyag helyreállítása olyan folyamatok, amelyek az egész életen át folyamatosan zajlanak. Az biztos, hogy a PA követelmények a fent említett szakaszokban növekednek, és ezért az RDI irányelvek (ajánlott napi bevitel) az élet különböző időszakaiban is változnak (2. táblázat).

Az 1-szén metabolizmus magában foglalja a homocisztein (Hcy) metioninná való átalakulását is, amely később S-adenozil-metioninná (SAM) alakul. Így a testben a folát szintje közvetlenül kapcsolódik a SAM szintjéhez, amely több száz kémiai reakcióban metil donorként működik, kiemelve a DNS és az RNS, a neurotranszmitterek, a sejtmembrán foszfolipidek, a hormonok és a mielin 10, tizenegy metilációját .

Az idegcsőhibák (NTD-k), amelyek közé tartozik az anancephalia, a spina bifida és az encephalocele, a vezető és legismertebb születési rendellenességek, amelyek a nem megfelelő perikoncepcionális folátszint miatt következnek be. Amióta ezt a kapcsolatot először hozták létre, több veleszületett rendellenesség társult a folát szintjével a terhesség előtt, alatt és után, a legtöbbet vizsgáltak: ajakhasadék, szájpadhasadék, bizonyos szívhibák, valamint autizmus spektrumzavar és egyéb kognitív nehézségek.

Homocisztein és hiperhomociszteinémia

A Hcy metabolizmusa két alternatív útvonalból áll, amelyekben kofaktorként különböző B csoportba tartozó vitaminok lépnek közre. A homociszteint metil-transzferáz (MT) enzim, metiltranszferáz (MT) aktivitású enzim remetilezheti metilinné, amely metil donorként 5-MTHF-et igényel. és a B12-vitamin kofaktorként.

A Hcy eliminációjának másik útja a transz-kénezés, amelynek során a Hcy enzimatikus reakcióban ciszteinné alakul át, amely magában foglalja a B6-vitamin jelenlétét kofaktorként 11,12. A teljes homocisztein (tHcy) koncentrációjának növekedését hiperhomociszteinémiának (HHCY) nevezzük, és ez a metilációs ciklus aktivitásának csökkenésének jele, ami a folát hiányának vagy az érintett enzimek meghibásodásának tudható be. a folát-homocisztein anyagcserében. Bizonyíték van a tHcy-koncentráció csökkenésére egy folsav-kiegészítés után 13, ami alátámasztja az első hipotézist, de ki kell emelni az MTHFR gén 677CàT polimorfizmusának létezését is.

Az általános populáció 5-15% között van ez a génváltozat, amely az 5,10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) enzimet kódolja, amelynek aktivitása elengedhetetlen a Hcy metioninná történő átalakulásának katalizálásához. A mutáció csökkenti az enzim aktivitását, emiatt a genotípust hordozó egyéneknél nagyobb mennyiségű étkezési folátra van szükség a plazma folát optimális szintjének eléréséhez. A 677CàT polimorfizmus tehát a foláthiány és a HHCY kialakulásának kockázati tényezője 14 .

Számos tanulmány szerint a HHCY szerepet játszhat a szív- és érrendszeri betegségek etiológiájában, a demyelinizációban, a neuropátiákban, a depresszióban és a kognitív rendellenességekben, mint a foláthiány működésének mechanizmusa

A terhesség élettana

A terhesség a sejtek szaporodásának és az 1-szén-anyagcsere sebességének növekedésével jár. A genom szintézise és helyreállítása, a génexpresszió szabályozása és a neurotranszmitter szintézise mellett a SAM aktivitása nagy jelentőséggel bír a terhesség alatt. A SAM részt vesz a DNS-metilációban, amely viszont részt vesz az epigenetikus mechanizmusban, módosítva a 17,18 génexpressziót. A folsav ezekben a folyamatokban való részvétele elengedhetetlenné teszi a magzat növekedését és fejlődését, valamint az anya egészségét 19 .

A terhesség alatt a testben végbemenő fiziológiai változások, beleértve a vérmennyiség és a hematokrit növekedését, valamint a magzat növekedését, 5-10-szer nagyobb tápanyagigényt és különösen FA-t igényelnek, mint egy nem terhes nő 4 .

Az optimális PA-szint fenntartása elengedhetetlen az utódok egészsége szempontjából, mivel a magzati fejlődés a táplálkozási korlátozások állandó alkalmazkodásával reagál egy kritikus időszakban, például a terhességben 20. A terhesség alatt az epigenetika részt vesz a magzat génjeinek programozásában, ezért a jó magzati fejlődés szempontjából nagyon fontos, hogy ezt a folyamatot helyesen végezzék; az alacsony folsavszint a magzati genetikai anyag egyes régióinak hipometilációjához vezet (autizmus spektrum zavarban szenvedő gyermekeknél, az ASD-k rövidítése angolul) széles körben dokumentálva, ami számos patológiát válthat ki, amelyek felnőttkorban kezdődnek, bár eredete rejlik az embrionális fejlődésben 18,21 .

Amint számos tanulmány megállapította, a 22 méhen belüli növekedést a méhlepény fejlődése is meghatározza, amely érzékeny az anya perikoncepcionális folát státusára. Számos bizonyíték utal arra, hogy összefüggés van a placenta kóros elváltozásai (repedés vagy infarktus), a pre-eclampsia és a spontán abortuszok között, amelyeknél a folát szintje nem megfelelő. Statisztikailag szignifikáns fordított összefüggés van a folátkoncentráció és a visszatérő vetélés kockázata között is, ami az emelkedett szérum folátszint védőhatására utal 23 .

Folsavhiány és terhesség

Az alacsony folsavszint oka lehet a nem megfelelő bevitel, a használat sikertelensége, a túlsúly/az elhízás, az alkoholfogyasztás és a májbetegségek, a 677CàT fenotípus, a felszívódási zavar, a dohányzás, az enzimhiány és a terhesség és a szoptatás ideje alatt megnövekedett követelmények vagy a gyógyszerek interferenciája. (görcsoldók, orális fogamzásgátlók, többek között) 5.24 .

Az elégtelen perikoncepcionális folátszint és a terhesség alatti alacsony folsavbevitel nagyszámú születési rendellenességgel jár együtt, amelyek összefüggenek a fogantatás előtt vagy a terhesség korai szakaszában működő genetikai és környezeti tényezőkkel is. A születési rendellenességek, amelyek azonnal vagy később láthatók, egész életen át problémákat okozhatnak, amelyek kihatnak az egészségre, a növekedésre és a tanulásra 24 .

Az egyik leggyakoribb veleszületett hiba az idegcső hibája, amely az idegcső szerkezeti fejlődése során jelentkezik, amely folyamat a terhesség 28. napjáig fejeződik be. Az 1990-es évek óta ismert az FA-kiegészítés hatása az NTD-k gyakoriságának csökkentésére 10, majd megfigyelték, hogy az FA-nak védő hatása lehet más veleszületett rendellenességekkel, például kardiovaszkuláris diszfunkciókkal, Down-szindrómával, a végtagok, ajakhasadék vagy húgyúti rendellenességek 24,25 .

A perikoncepcionális szakaszban és a terhesség alatt a foláthiány nemcsak káros hatással van az embrionális fejlődésre és a magzat növekedésére, hanem a bizonyítékok szerint negatív hatással van az anya egészségére. A megaloblasztos vérszegénység a terhes nők körülbelül 40% -át érinti, és a populáció ezen csoportjában fokozott morbiditással és mortalitással jár. A megaloblasztos vérszegénység a foláthiány tipikus tünete, amely a terhesség utolsó szakaszában jelentkezik, és spontán vetéléssel, idő előtti szüléssel és alacsony születési súlygal társul, a fentiekben ismertetett összes következménnyel. Az elégtelen folsavmennyiség a DNS-szintézis és -javítás diszfunkciójához vezet, ami a genetikai anyag töredezettségéhez és a sejtosztódás meghiúsulásához vezet. A csökkent vörösvértest-osztódás makrocitikus vérsejteket eredményez funkcionális kapacitás nélkül, és ha nem kezelik, az eredmény halálos lehet 9 .

Perikoncepcionális folsav kiegészítés

2001-ben Wald és mtsai 41 bebizonyították, hogy 0,8 mg/nap az optimális FA-dózis a tHcy-szint csökkentésére. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a perikoncepcionális FA-val történő kiegészítés csökkenti az NTD-k megjelenését és megismétlődését, ami megerősíti a De-Regil és munkatársai által a Cochrane Review-ban összegyűjtött átfogó tudományos bizonyítékokat. A Hcy-vel kapcsolatban számos beavatkozási vizsgálatot végeztek, amelyek hipotézise a B-vitaminokkal való kiegészítésen alapul, mint viselkedési és kognitív rendellenességek elleni védelem. Az erőfeszítések ellenére az eredmények nem mutatnak jelentős bizonyítékot arra, hogy a kiegészítés hatékony a kognitív nehézségek megelőzésében, ami az elvégzett vizsgálatok közötti következetlenségekből és/vagy alacsony minőségükből adódhat 42 .

A folsav feleslege és a terhesség

Következtetések