gluteofemorális

  • Tárgyak
  • Összegzés
  • Bevezetés
  • A testzsír megoszlása ​​és kockázata
  • Zsírsav tárolás és felszabadítás.
  • Adipokinek képződése a regionális zsírszövetben.
  • Leptin
  • Adiponektin
  • Gyulladásos citokinek
  • Egyéb adipokinek
  • Gluteofemorális zsírvesztés és betegség
  • Glükokortikoid felesleg
  • Lipodisztrófia
  • Következtetés

Tárgyak

Összegzés

Bevezetés

Az elhízás a testtömeg-index (BMI)> 30 kg m –2, és a megnövekedett BMI a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség magas kockázatával jár. 1 Régóta ismert, hogy a testzsír-eloszlás szintén fontos kockázati tényező: a hasi és a gluteofemorális testzsír aránya, például a derék-csípő arány alapján mérve, összefügg az elhízással és a halálozással járó betegségekkel, és erősebb kardiovaszkuláris kockázati marker, mint a BMI. 2., 3., 4. Itt áttekintjük azokat a bizonyítékokat, amelyek szerint a gluteofemorális zsír védő, és a lehetséges mechanizmusokat.

A testzsír megoszlása ​​és kockázata

Számos populációs tanulmány alátámasztja, hogy az elhízással járó egészségügyi kockázatok a hasi zsír felhalmozódásától függenek. A hasi elhízás a vérnyomás és a plazma triglicerid (TG) szintjének emelkedésével jár. 2, 3 A 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának független előrejelzője is

A hasi elhízás káros hatása a szubkután zsírszövet-diszfunkció és a zsigeri zsír felhalmozódásának kombinációjából adódik, amely nyilvánvalóvá válik, amikor a megnövekedett derék-csípő arányú egyéneket képalkotó technikákkal vizsgálják. 6, 7, 8 A zsigeri zsír felhalmozódásának a szubkután zsírmegőrzési diszfunkcióval szembeni különös jelentőségét a közelmúltban megkérdőjelezték 9, 10, mivel egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a zsigeri adipociták fenotípusosan különböznek a szubkután adipocitáktól. tizenegy

Teljes méretű asztal

A gluteofemorális zsír védőhatását nagy populációs vizsgálatok is megerősítették. Az AusDiab vizsgálatban a csípő nagyobb kerülete a diagnosztizálatlan diabetes mellitus és a dyslipidaemia alacsonyabb előfordulásával társult. 27 A 27 000 résztvevőből álló INTERHEART vizsgálat független kapcsolatot hozott létre a csípő nagyobb kerülete és a szívinfarktus alacsonyabb kockázata között. 4 Az Európai Prospektív Rák- és Táplálkozási Kutatás - Norfolk prospektív tanulmányban a nagyobb csípőkörfogat alacsonyabb koszorúér-kockázati arányhoz társult. 28 Ezenkívül a csípő kerülete pozitívan társult az aszkorbinsav plazmaszintjével, amely antioxidáns faktor feltételezhetően hozzájárul az endoteliális védelemhez. 29.

A felülvizsgálat középpontjában a legújabb élettani és molekuláris vizsgálatok állnak, amelyek tisztázzák azokat a lehetséges mechanizmusokat, amelyek hozzájárulhatnak a gluteofemorális depó védő szerepéhez. Javasolták, hogy a szubkután zsírszövet pufferként működjön a lipidek napi étrend-bevitelében, védve a többi szövetet a lipidek túlcsordulásától a kapcsolódó lipotoxicitással. A gluteofemorális zsír védő tulajdonságai a zsírsav felszívódásának és felszabadulásának eltérő lokális kezeléséből származhatnak. Valójában a női zsíreloszlási mintázatra jellemző combcsont zsír felhalmozódása a zsírszövet lipoprotein lipáz aktivitásának megemelkedésével jár. Figyelembe véve az anyagcsere és a szív- és érrendszeri védelmet, amelyet a gynoid zsíreloszlási mintázat közvetít, ez alátámasztja azt az elképzelést, hogy a gluteofemorális zsír egy védő "anyagcsere-mosogató". 33

Egy másik lehetőség az, hogy a zsírszövethez kapcsolódó fehérjék differenciális szekréciója van, vagyis az adipokinek. Amint később megbeszéljük, a gluteofemorális zsírszövet hozzájárulhat a védő adipokin profilhoz azáltal, hogy a hasi zsírhoz képest több „jótékony” adipokint és kevesebb gyulladásgátló molekulát választ ki.

Végül a gluteofemorális zsírvesztést eredményező állapotok, például krónikus glükokortikoid-felesleg a Cushing-szindrómában (CS) vagy a részleges lipodystrophia, metabolikus rendellenességekhez vezetnek, amelyek aláhúzzák ennek a jellegzetes zsírszövet-lerakódásnak a védő tulajdonságait.

Zsírsav tárolás és felszabadítás.

A zsírszövet metabolizmusa összetett és erősen szabályozott folyamat, amely több tényezőtől függ. 34 A szubkután zsírszövet egyik fő funkciója az energia rövid és hosszú távú tárolása TG-ként, amely a testet nem észterezett zsírsavak formájában tölti fel, testmozgás, koplalás vagy éhezés idején. . A zsírszövetből származó helyi zsírsav-kereskedelem fontos meghatározó tényezői a lipolízis sebessége, a TG-tárolás sebessége, amely főleg étkezés után következik be, és a véráramlás a szövetágyakban. 35 Ezen tényezők eltérései felelősek lehetnek a gluteofemorális zsírraktárak jótékony hatásáért.

Az inzulin a lipolízis egyik fő szuppresszora a zsírszövetben. A testzsír megoszlása ​​hatással van a lipolízis gátlására: az elhízott nőktől a felső testben izolált adipocyták kevésbé reagálnak az inzulinra, mint az elhízott nők alsó testében. A katekolaminok fokozzák a lipolízist az izolált adipocitákban. A betétek között azonban e válasz tekintetében jelentős különbségek vannak. A hasi adipociták a noradrenalin stimulációja során a lipolízis négyszeres-ötszörös növekedését mutatták a gluteális adipocitákhoz képest. 37 Ezt a béta-adrenoreceptorok fokozott expressziója közvetíti a hasi depóban. 38

A zsírsavak felszívódása a TG-ben gazdag chilomicron étkezésektől függ a lipoprotein lipáz (LPL) expressziójától az adipociták által. Elszigetelt adipocitákban és zsírszegmensekben az LPL mRNS expressziója magasabb a hasi sejtekben, mint a gluteális sejtekben. 39 A helyzet azonban valószínűleg összetettebb, elsősorban az LPL komplex poszt-transzkripciós szabályozása miatt. 40 Ez a zsíreloszlás szexuális dimorfizmusának elemzésénél figyelhető meg: a férfiak hasi és a nők gluteális adipocytáiban az LPL aktivitás magasabb a többi lerakódáshoz képest. 31, 39 A férfiaknál a tesztoszteron elnyomja a comb LPL aktivitását, ami hozzájárul a hasi zsír felhalmozódásához. 41 Ezért valószínű, hogy a nemspecifikus zsírlerakódások kialakulását az LPL részben szabályozza.

Az emberi zsírszövet bonyolult anyagcseréjének eredményeként a zsírlerakódások in vivo vizsgálata az egyetlen mód, amely lehetővé teszi az in vitro nem jelenlévő tényezők integrálását. A felső testzsír a nem észterezett szisztémás zsírsavak fő hozzájárulója, ezért az alacsonyabb testzsír-lerakódáshoz képest magasabb a lipolízis sebessége. 42, 43 A hormonérzékeny lipáz enzim, a lipolízis kulcsfontosságú enzimének hatásfoka alacsonyabb a gluteusban, mint a hasi tartályban. A 72 órás éhezés fokozott lipolízist eredményez a hasi depóban, de nem a gluteofemorális zsírban. Az epinefrin stimulálása során a hasi lipolízis magasabbnak tűnik, mint a combcsont lipolízise, ​​mikrodialízissel mérve glicerin felszabadulásként. 46 A lipolízis közvetlen markere, a palmitát felszabadulása alacsonyabb a lábzsírban, mint a hasi lerakódás a szisztémás béta-adrenoceptor stimuláció során. 47

A zsírsavabszorpció in vivo tanulmányozása során regionális különbségek is megtalálhatók. Következetes megállapítás, amely nagyon összhangban van a gluteofemorális testzsír alacsonyabb lipolízisének arányával, az, hogy a hasi zsír naponta felszívja az étkezésből származó zsírsavakat, nagyobb aviditással, mint az alsó testzsír. 48,49 Ez alátámasztja azt a hipotézist, miszerint a szubkután zsír egy metabolikus "süllyedő", a napi zsírsav pufferelés nagy részét a hasi zsír kezeli. A zsírsavak pontos kereskedelme azonban bonyolultabb lehet, tekintve például a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek és nem észterezett zsírsavak forgalmának feltételezhető különböző útjait. Ezeket, valamint a hosszú távú zsírsav-lerakódás szabályozását az alsó testzsír-raktárakban, rosszul értjük, és további tanulmányozásra van szükség.

A zsírszöveti véráramlás (ATBF) a zsíranyagcsere fontos meghatározó tényezője, amelyet csak in vivo lehet tanulmányozni. A véráramlás eltérései lehetővé teszik az észteresítetlen zsírsavak szisztémás keringésbe történő felszabadulásának szabályozását és az étkezés utáni szubsztrát rendelkezésre állását az LPL számára. Ezzel szemben az ATBF éhezési időszakokban és étkezés után növekszik. 50, 51 Érdekes módon az ATBF étkezés utáni növekedése nem az inzulin közvetlen hatása, hanem főként katekolaminok és nitrogén-oxid közvetíti. 52, 53

A hasi zsírraktározás ATBF-változásait különböző körülmények között jól tanulmányozták; az ATBF szabályozásáról az alsó test zsírraktárában azonban keveset tudunk. Kimutatták, hogy a gluteális zsírnak alacsonyabb a kiindulási ATBF-értéke, 44, és sovány nőknél a combcsont ATBF-je gyengített növekedést mutatott a szisztémás adrenalin-stimuláció során a hasi zsírhoz képest. 46 Az étkezés után az ATBF nő a hasi és a combcsontokban egyaránt, nőknél csak a hasi raktárakban. További vizsgálatokra lesz szükség a két tározó ATBF differenciálszabályozásának pontos mechanizmusainak felderítéséhez.

A gluteofemorális zsírszövet szerepe a napi anyagcserében ( nak nek ); gluteofemoralis szöveti diszfunkció és anyagcsere-egészség ( b ). Rövidítések: FA, zsírsav (ok); sc, szubkután.

Teljes méretű kép

Adipokinek képződése a regionális zsírszövetben.

A zsírszövetről ismert, hogy több hormont választ ki, az úgynevezett adipokineket. Az „adipokinek” kifejezés e hormonok közös forrását jelenti 57, de nem veszi figyelembe, hogy valójában a szövet különböző sejtjei választják ki őket. Ezért míg az adipokinek, mint például az adiponektin és a leptin, az adipociták által termelődnek, az interleukinokat elsősorban a rezidens makrofágok választják ki. Bárhonnan is származnak, az adipokinek egy olyan jelátviteli kaszkád részét képezik, amelyet csak részben értenek meg, lehetővé téve a kommunikációt a zsírszövet és más szervek, elsősorban az agy és a máj között. Egy ilyen kommunikációs hálózat megléte nem meglepő, tekintve a szövetek központi szerepét a zsírraktározásban és -felszabadulásban, valamint az étvágy, az éhség és a jóllakottság koordinációjának és ellenőrzésének szükségességét, amelyek központi szabályozás alá esnek. Felmerül a kérdés, hogy az alsó testzsír védő tulajdonságai összefüggenek-e az adipokinek anyagcseréjének előnyös profiljával.

Az adipokin gén expressziójának és az in vitro szekréciójának különbségei jól megalapozottak a szubkután és a zsigeri zsír összehasonlításakor. 11, 58 Azonban kevéssé ismertek a felső és az alsó testzsír közötti különbségekről.

Leptin

Adiponektin

Gyulladásos citokinek

A "klasszikus" adipokinek, a leptin és az adiponektin mellett számos úgynevezett gyulladásos citokint azonosítottak, amelyek a zsírszövet által szekretálódnak. Ezt az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek, az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség kialakulása közötti egyik kapcsolatnak ismerik el, mivel a gyulladásos folyamatok e betegségek patofiziológiájának részét képezik. A legszélesebb körben elemzett citokinek a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-a) és az interleukin 6 (IL-6).

Az IL-6 egy gyulladásos citokin, amelyet a TNF-α-hoz hasonlóan különféle sejtek és szövetek szekretálnak, 116 beleértve a zsírszövetet is. Ott mind az adipocitákból, mind a sztrómavaszkuláris frakció sejtjeiből kiválasztódik, és a szekréció szintje pozitívan korrelál az elhízással. 117, 118 Az IL-6 szisztémás plazmaszintje korrelál a zsigeri zsírtömeggel, és gyenge negatív összefüggés van a megnövekedett comb zsírterülettel. Nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek összehasonlítanák a regionális IL-6 termelést a felső és az alsó testzsír között, de az IL-6 és az IL-6 receptorok koncentrációjának közvetlen in vivo regionális mérése azt mutatta, hogy a hasi szövetek felszabadítják az IL-6-ot, de a vevője nem. 111, 112 Noha az inzulinrezisztencia és a szív- és érrendszeri betegségek részben alacsony fokozatú krónikus gyulladásos folyamatoknak számítanak, az IL-6 szerepe az inzulinrezisztencia kialakulásában továbbra is ellentmondásos. 120 Jelenleg nincsenek adatok az IL-6 regionális felszabadulásáról, és ez a jövőbeni kutatások területe.

Egyéb adipokinek

Jelenleg számos más ismert adipokin létezik, és ezek közül néhány érdekes összefüggést mutat a szisztémás szintek és a testzsíreloszlás paraméterei között. Például a retinol-kötő fehérje 4 plazma szintje, az adipociták által felszabadított és inzulinrezisztenciával társuló fehérje 121 korrelál a törzs zsírtartalmával. 122, 123 Ezenkívül a szérum vazpin, egy inzulin-szenzibilizáló adipokin érdekes szexuális dimorfizmust mutat, magasabb a nőknél. 124 Ezekhez és más feltörekvő adipokinekhez kevés ismeretes a regionális zsírszövet specifikus szerepe az emberi anyagcserében történő termelésében, szekréciójában és működésében.

Gluteofemorális zsírvesztés és betegség

Eddig a gluteofemorális zsírraktár előnyös tulajdonságait emelték ki. Egy másik perspektíva, amely hangsúlyozza védelmi jellemzőit, annak tisztázása, hogy mi történik, ha jelentős mennyiségű gluteofemorális zsírtömeg elvész. Valójában az alsó test zsírvesztése anyagcserezavarokkal jár.

Glükokortikoid felesleg

Lipodisztrófia

A gluteofemorális zsírvesztés káros hatása leginkább a lipodystrophiás szindrómákban mutatkozik meg. A lipodisztrófiát a zsírszövet részleges vagy teljes hiánya jellemzi, és öröklődhet vagy megszerezhető. A zsírszövet elvesztése méhen kívüli zsír felhalmozódásához vezet, összhangban azzal az elképzeléssel, hogy a szubkután zsír a felesleges energia "anyagcseréje". 33, 135 A méhen kívüli zsír felhalmozódása a májban, a hasnyálmirigyben és az izmokban történik. A lipodystrophia típusától függően a zsír felhalmozódik a nem atrófiás zsírlerakódásokban, például a nyakon.

A Dunnigan típusú autoszomális domináns családi parciális lipodystrophiában szenvedő betegek főleg elveszítik a kar és a láb bőr alatti zsírszövetét. 135 Ezek a betegek súlyos inzulinrezisztenciát, lipidprofil rendellenességeket, magas vérnyomást mutatnak és cukorbetegség alakulnak ki. 136, 137, 138 Az LMNA génben és a PPARG génben számos mutációt azonosítottak mint molekuláris mechanizmust, amely felelős a családi parciális lipodisztrófia kialakulásáért. A 134 PPARG-mutáció lehetséges kapcsolatot hoz létre a zsírszövet diszfunkciója és az ilyen típusú lipodystrophiához kapcsolódó metabolikus profil között, mivel úgy tűnik, hogy a zsírszövet nem reagál az élettani szabályozó mechanizmusokra ezeknél a betegeknél. 138

Ezzel szemben a szerzett parciális lipodystrophiában (Barraquer-Simons szindróma) szenvedő betegeknél, akik fokozatosan elveszítik zsírszövetüket az arctól és a felsőtesttől, de nagy mennyiségű zsírt raknak le a gluteofemoralis régióban, enyhe inzulinrezisztencia mutatkozik, és a cukorbetegségük kevésbé gyakoriak más lipodystrophiás szindrómákkal összehasonlítva. 134, 139

Következtetés