2016. április 26, az NCI személyzete

polipjait

A családi adenomatous polyposisban szenvedő emberek polipok százait alkotják a vastagbélben, a végbélben és a duodenumban.

Egy olyan kis klinikai vizsgálatban, amely örökletes betegségben szenved, amely nagymértékben növeli a gyomor-bélrendszeri daganatok kockázatát, két gyógyszer kombinációja kimutatta, hogy csökkenti a nyombél polipjait, a rák-prekurzor elváltozásokat, felvetve annak lehetõségét, hogy ez a kezelés csökkentheti a nyombél kockázatát. rák.

A randomizált vizsgálatban az erlotinibet (Tarceba®) és a sulindacot (Aflodac®) szedő familiáris adenomatous polyposisban (FAP) szenvedő betegeknél a duodenumban - a vékonybél első szakaszában, éppen a gyomor felett - sokkal kevesebb volt a rákot megelőző polip. a placebót szedő betegek. Az előny annyira kifejezett volt, hogy a tanulmány korábban ért véget, miután a tervezett résztvevők számának csak kétharmada fejezte be a kezelést.

A tanulmány eredményeit március 22-én tették közzé a Journal of the American Medical Association folyóiratban.

Az első vizsgálat a duodenális polipok redukcióját mutatja be

Az FAP-ban szenvedő betegek örököltek egy mutációt az APC nevű génben, amely általában elnyomja az emésztőrendszer kóros sejtnövekedését. Ennek eredményeként több száz vagy ezer polip képződhet a vastagbélben, a végbélben és a nyombélben az életében - magyarázta Dr. Asad Umar, a rákmegelőzési osztály gyomor-bélrendszeri és egyéb rákcsoportjának vezetője.

Ezen polipok némelyike ​​rákossá válhat. Az FAP-ban szenvedő betegek csaknem 100% -os kockázattal küzdenek a vastagbélrák kialakulásában, és gyakran kolektómián mennek keresztül - a teljes vastagbél eltávolításával -, amint a polipok problémája és az ezzel járó rákkockázat túl nagyra nő.

Az FAP-ban szenvedő betegek akár 12% -ánál is kialakul a nyombélrák. Kimutatták, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), például az aszpirin és a szulindak önmagában véve lassítják a polipok növekedését az FAP-betegek vastagbélében, de a duodenumban nem.

Dr. Jewel Samadder vezető szerző és munkatársai a Utah-i Egyetemen 92 FAP-s beteget vettek fel a vizsgálatba. A felüket véletlenszerűen osztották be, hogy 6 hónapon keresztül napi erlotinibet és szulindakot kapjanak; a másik fele placebót kapott. A duodenum teljes polipproblémáját - a duodenum 10 cm-es polipátmérőinek összegeként számolva - endoszkóposan mértük 6 hónapos kezelés előtt és után. A mellékhatásokat az első 3 hónapban kéthetente telefonos interjúkkal jelentették.

A gyógyszerkombinációt kapó betegek csaknem háromnegyedének az erlotinib dózisának csökkentésére volt szükség a vizsgálat során, leggyakrabban azért, mert fájdalmas kiütésük volt.

Miután 67 résztvevő befejezte a 6 hónapos kezelést, a tanulmány adat- és biztonsági felügyeleti tanácsa azt javasolta, hogy a betegeket ne vegyék fel többé. A placebo csoportban a teljes polipprobléma átlagosan 8 milliméterrel nőtt (az összes polip átmérőjének összege milliméterben), míg az erlotinibet és a szulindakot kapó betegek átlagos csökkenése 8, 5 milliméter volt. A változás százalékában a polipok problémája 30,6% -kal nőtt a placebo csoportban, és 37,9% -kal csökkent az erlotinib és a sulindac csoportban.

Ez a tanulmány "az első alkalom, amikor jelentős hatékonyságot tapasztalhatunk az előrehaladott adenoma regressziójára irányuló bármilyen beavatkozás alkalmazásával FAP-ban szenvedő betegek duodenális polipjaiban" - mondta Dr. Umar.

Kérdések válasz nélkül

A kutatók ezt a gyógyszerkombinációt választották, mert két különböző molekuláris utat képes megcélozni, amelyekről ismert, hogy a duodenális adenoma progresszióját vezérlik - magyarázta Dr. Deborah Neklason, a Huntsman Cancer Institute, a tanulmány egyik vezető szerzője.

Korábbi molekuláris vizsgálatok azt sugallták, hogy az APC gén inaktiválása (amint az a PAF-ben látható) és az EGFR útvonalon keresztül történő szignalizáció kombinációja növeli egy másik molekuláris út - a COX-2 út - aktivitását, ami elősegíti a polipképződést. A CO.

„Sokat beszélünk a precíziós gyógyszerről. ez valóban precíziós megelőzés ”- mondta. "Tudjuk, hogy ezek az egyének mutációval rendelkeznek az APC génben, és hogy ezek az utak kommunikálnak az [APC] útvonallal".

A vizsgálat során, hét beteg szövetmintáinak felhasználásával, a kutatók kimutatták, hogy az EGFR útvonal az előrejelzések szerint elnyomott.

Érdekes kérdés az előrelépés érdekében - kommentálta Dr. Umar -, hogy az erlotinib képes-e csak ugyanolyan mértékben csökkenteni a polipok problémáját, mint az erlotinib és a szulindak.

A kutatók érdekeltek a kérdés megvizsgálásában - mondta Dr. Neklason. "De úgy gondoljuk, hogy ez a tanulmány sikeres volt, mert két különálló [molekuláris] utat blokkolni tudtunk, amelyek egymással kommunikálnak.".

Dr. Neklason és csapata jelenleg tanulmányokat tervez, hogy megpróbáljon megválaszolni két további, az eredményeikből fakadó kérdést: vajon egy alacsonyabb, esetleg kevesebb mellékhatással járó erlotinib-dózis vajon ugyanolyan hatékonyan képes-e elnyomni a polipok növekedését; és milyen típusú adagolási ütemezés egyensúlyozná a legjobban a betegek hatékonyságát és kényelmét. Remélik, hogy mind a 12 hónapos folyamatos alkalmazást, mind az adag-ciklusos programot tesztelik, amelyben a gyógyszereket minden nap helyett hetente egyszer vagy kétszer adják be.

Hosszabb vizsgálatok segíthetnek megválaszolni, hogy a gyógyszerkombináció megakadályozza-e az új polipok kialakulását, a meglévő polipok méretének csökkentése mellett.

"És azt gondolom, hogy a hosszú távú kérdés valószínűleg a legfontosabb a klinikai kimenetelhez kapcsolódik, beleértve: vajon [ezek a gyógyszerek] megakadályozzák-e ezeket az egyéneket a rák kialakulásában? - mondta Dr. Neklason.

Erre a kérdésre a válasz egy vagy több évtizedes követést igényelhet, folytatta, így a jövőbeni tanulmányok gyakorlati eredménye az lehet, hogy ez a megközelítés segít-e az FAP-ban szenvedő betegeknek elkerülni az ismétlődő gyengítő műtéteket, amelyeket el kell végezni a nagy duodenális adenomák eltávolítása érdekében.

- Ezek a műtétek sok hegesedéshez és sok komplikációhoz vezetnek. ezért fontos lenne látnunk, hogy valóban elkerülhetjük-e vagy késleltethetjük-e ezeket a beavatkozásokat ".

A szunitinib és a szorbafenib nem hatékony kiegészítő terápiaként a veserákban

Ha át szeretné másolni a szöveg egy részét, olvassa el a Szerzői jog, valamint a Képek és tartalom használata című részt a szerzői jogi és engedélyezési útmutatásokért. Az engedélyezett digitális sokszorosításért kérjük, írja be a Nemzeti Rákkutató Intézet alkotójának, és linkelje az eredeti NCI termékre az eredeti termék címével; például: "A kombinált gyógyszerek csökkentik a polipokat a családi adenomatózisos polyposisban szenvedőknél, amelyet eredetileg a Nemzeti Rákkutató Intézet tett közzé."