2019. április 24, az NCI személyzete

veseráknál

A jobb vese daganatának PET képe (nyilak).

Két nagy klinikai vizsgálat eredménye várhatóan megváltoztatja a kezdeti kezelést sok olyan ember esetében, akiknél újonnan diagnosztizáltak előrehaladott veserákot.

Mindkét vizsgálatban kombinált kezelések, amelyek az immunterápia inhibitor nevű típusú immunterápiát és a célzott terápiás axitinibet (Inlyta) tartalmazzák, előrehaladott veserákban szenvedő betegeknél jobb eredményeket értek el, mint a szunitinib önmagában (Sutent), amely az első vonalbeli terápia hagyományos kezelése.

A két 3. fázisú vizsgálat eredményeit a múlt hónapban mutatták be az American Society of Clinical Oncology (GU ASCO) Genitourinary Cancers Symposium-on San Franciscóban, és egyidejűleg tették közzé a New England Journal of Medicine (NEJM).).

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) már jóváhagyta a kombinált immunterápiát kezdeti vagy első vonalbeli kezelésként előrehaladott veserákban szenvedők számára. Emiatt és ezen új adatok alapján a betegség számos szakértője megjegyezte, hogy valószínűleg hamarosan több jóváhagyásunk lesz, amelyek ezeknek a betegeknek kedveznek.

"Annyi lenyűgöző adat van. A kezelési helyzet gyorsan változik" - mondta Dr. David McDermott, a Beth Israel Deaconess Medical Center orvosi onkológiai vezetője, aki részt vett a veserák immunterápiájának tanulmányozásában.

A fejlett vesesejtes rák kezelési stratégiáinak alakulása

Az elmúlt 12 évben a metasztatikus vesesejtes rák kezelése "két alkalommal volt radikális változással" - írta a NEJM-ben megjelent két cikket kísérő szerkesztőségben Dr. Bernard Escudier, a franciaországi Gustave Roussy Cancer Campus.

Az első nagy változás több mint egy évtizeddel ezelőtt történt a célzott terápiák megjelenésével. Szunitinibet, később axitinibet és más hasonló gyógyszereket fejlesztettek ki. Ezek a gyógyszerek blokkolják a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptornak (VEGFR) nevezett fehérjét, amely fontos szerepet játszik a veserákban.

Ezek a célzott terápiák hatékonyabbnak bizonyultak, mint a jelenlegi első vonalbeli kezelés, az alfa interferon, olyan kezelés, amely csak kisszámú betegnél működött és súlyos mellékhatásokat okozott.

A második nagy változás 2015-ben következett be - írta Dr. Escudier -, amikor a nivolumab (Opdivo) immunellenőrző inhibitor hatékonynak bizonyult előrehaladott veserákban szenvedő betegeknél, amelyek súlyosbodtak a kezdeti kezelés után, röviddel azután, hogy ezeknek a betegeknek a hagyományos kezelésébe kezdtek.

2018-ban az FDA jóváhagyta a nivolumab és az ipilimumab (Yervoy) két immunellenőrző inhibitor kombinációját a rák kezdeti kezeléseként, miután egy nagyszabású klinikai tanulmány kimutatta, hogy ez a megközelítés jobb túléléshez vezetett, mint a szunitinib-kezelt betegek.

Célzott terápia és immunterápia kombinációja

Az új vizsgálatok más megközelítésen alapultak, ötvözve a két stratégiát (egy VEGFR-gátlót, például axitinibet és egy immun-ellenőrző pont-gátlót), amelyek mindegyike egymástól függetlenül hatékony volt a veserák kezelésében.

A vizsgálatok különböző immunterápiás gyógyszereket használtak, de egyébként nagyon hasonlóak voltak. Mindkét vizsgálat több mint 800, korábban nem kezelt, előrehaladott, tiszta sejtes vesesejtes karcinóma beteget vont be.

Egy, elsősorban a Pfizer által finanszírozott tanulmány értékelte az avelumab (Bavencio) és az axitinib kombinációjával kombinált immunellenőrzési pontot, és megállapította, hogy a kombinációval kezelt betegek hosszabb ideig éltek anélkül, hogy a betegség súlyosbodott volna (progressziómentes túlélés), mint a szunitinibel kezelt betegeknél.

A második, elsõsorban a Merck által finanszírozott tanulmány az immunellenõrzési pont gátló pembrolizumabot (Keytruda) és az axitinibet együtt értékelte, és a szunitinibhez képest szignifikáns javulást állapított meg a betegek túlélési idejében (teljes túlélés), valamint az elõzetes túlélés során.

Dr. Toni Choueiri, a Dana-Farber Rák Intézet munkatársa, az avelumab és axitinib vizsgálat vezető szerzője kifejtette: "A kombinációt abból a tényből fogalmaztuk meg, hogy az axitinib vese rák esetén működik, és az avelumab azon gyógyszerek osztályába tartozik, amelyek számára működik veserák is. Tehát két olyan gyógyszert állítottunk össze, amelyek működnek. ".

Korábban kisebb léptékű vizsgálatok azt mutatták, hogy az axitinib mind az avelumabbal, mind a pembrolizumabbal kombinálható, teljes adagokban, anélkül, hogy elfogadhatatlan mértékű májtoxicitást okozna. Ezzel szemben a szunitinib és egy immunellenőrző inhibitor kombinációja súlyos mellékhatásokat okozott - mondta Dr. Choueiri.

Az axitinib pontosabban a VEGFR-t célozza meg, mint a szunitinibet - magyarázta Dr. Brian Rini, a Clevelandi Klinika, a pembrolizumab és az axitinib egyik vezető kutatója. "Az axitinib erőteljesebb és jobban tolerálható, és jobb kombinációs partnernek bizonyult" - mondta Dr. Rini.

De az előrehaladott veserák kezelésére vonatkozó "legimpozánsabb adatok" egy része a pembrolizumab és az axitinib vizsgálatából származik - mondta Dr. McDermott.

A pembrolizumab és az axitinib kombinációja "minden kulcsfontosságú [beteg] csoportban felülmúlta a szunitinibet" - mondta Dr. Thomas Powles, a londoni Barts Cancer Institute és a tanulmány nyomozója az ASCO konferencia-tanulmányának előadásában. Közel 13 hónapos medián követési időnél a pembrolizumabbal és axitinibel kezelt betegek körülbelül 90% -a még életben volt, szemben a szunitinibel kezelt betegek 78% -ával.

Az avelumab és axitinib kombinációban végzett vizsgálatban a kombinált gyógyszerekkel kezelt betegeknél hosszabb volt a progresszió nélküli medián túlélés (13,8 hónap vs. 8,4 hónap), és nagyobb a valószínűsége annak, hogy daganataik zsugorodni fognak (objektív válasz), mint a szunitinibel kezelt betegek. A közzététel időpontjában a beteg követési ideje még nem volt elegendő annak megállapításához, hogy javultak-e a teljes túlélés.

"Ebben az évben felmérjük az általános túlélést" - mondta Dr. Choueiri.

A betegek nyomon követése mindkét vizsgálatban folytatja a túlélés és a hosszú távú mellékhatások értékelését - számoltak be mindkét tanulmány kutatói. A mellékhatások aránya mindkét kezelésben magas volt mindkét vizsgálatban, a leggyakoribb mellékhatások között magas vérnyomás és hasmenés volt.

A veserák kezelésének változó tája

"Lényegében bebizonyosodott", hogy a kombinációs terápiák jobbak, mint a VEGFR gátlás önmagában történő alkalmazása első vonalbeli terápiában - mondta Dr. McDermott. A kombinált kezeléseknek egyértelmű előnyei vannak, bár drágábbak és több mellékhatást okoznak - tette hozzá az orvos.

Ami még mindig nem világos, hogy melyik kombinációs kezelés a legjobb az egyes betegek számára, mondta Dr. Rini. "Vannak bizonyos finomságok. Még mindig nem tudjuk, mi a helyes válasz" - magyarázta az orvos. - Reméljük, hogy ezt a következő néhány évben kiderítjük.

"Most három kombinált kezeléssel rendelkezünk, amelyek első vonalbeli kezelések lehetnek" - mondta Dr. Robert Motzer, az Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, az avelumab és axitinib vizsgálat egyik fő kutatója. Mivel ezek az új kombinációk megkapják az FDA jóváhagyását, az orvos úgy véli, hogy az olyan tényezők, mint az életminőség, a biztonság és a teljes válaszokkal rendelkező betegek aránya befolyásolják az alkalmazott kezeléseket.

Az olyan gyógyszerek megjelenése előtt, mint a szunitinib, a veserák rossz prognózissal rendelkezett, az átlagos túlélés mediánja kevesebb, mint egy év volt - jegyezte meg Dr. Motzer. A VEGFR-gátlókkal a medián túlélés körülbelül 30 hónapra javult.

És most az immunterápiák segítik a túlélés meghosszabbítását 3 év után - mondta az orvos.

A kezeléseket továbbra is egymás után folytatják - magyarázta az orvos -, mivel a meglévő kezelések végül a fejlett veserákban szenvedő betegek többségében leállnak, és betegségük súlyosbodik.

A különböző kezelési szekvenciák tanulmányozása mellett a kutatók azt is megvizsgálják, hogy azonosíthatják-e a tumor jellemzőit vagy biomarkereit, amelyek segíthetnek megjósolni, hogy melyik terápia működhet a legjobban a különböző embereknél - jelentette Dr. Motzer.

"Végül a legfontosabb a betegek számára ezen új megközelítések hatása a hosszú távú túlélésre. Hány beteg ér el remissziót? Vannak olyan betegek, akik valóban meggyógyultak a veserákból?" Dr. McDermott tisztázta. - Időbe telik, amíg választ kapunk ezekre a kérdésekre.

Az előrehaladott veserák új kezelési módjainak egy részét kiegészítő terápiaként is tesztelik olyan betegeknél, akiknek a műtéttel kezelhető kevésbé előrehaladott betegség diagnózisa van - magyarázta az orvos, különösen a III. Stádiumú betegségben szenvedő betegeknél.

Dr. McDermott elmondta, hogy az adjuváns vizsgálatokba jelenleg bevonják a betegeket, és arra ösztönözte az orvosokat és a betegeket, hogy vegyenek részt a rendelkezésre álló vizsgálatokban.

Kevesebb emlő- vagy petefészekrákban szenvedő nőnek van genetikai vizsgálata a vártnál

Ha át szeretné másolni a szöveg egy részét, olvassa el a Szerzői jog, valamint a Képek és tartalom használata című részt a szerzői jogi és engedélyezési útmutatásokért. Az engedélyezett digitális sokszorosításért kérjük, írja be a Nemzeti Rákkutató Intézet alkotójának, és linkelje az eredeti NCI termékre az eredeti termék címével; például: "A célzott terápiás és immunterápiás kombinációk hatékonyak az előrehaladott veserák esetében, amelyet eredetileg a National Cancer Institute publikált."