Ez a teljes szöveg az előadás szerkesztett és átdolgozott átirata, amelyet a Hypertension, Nephrology and Transplant Societies közös kongresszusán (Pucуn 2002) mutattak be.
Tudományos szerkesztő: Dr. Hernбn Prat.

artériás

Elemzik a vese szerepét az artériás hipertónia patogenezisében, új adatok fényében, amelyek felvetik azt az új hipotézist, miszerint a vas-vas részt vesz ebben a folyamatban. A hiperurikémia patkányokban közvetlen sejtkárosodást vált ki, ami arterioláris patológiát eredményez. Ezeket a folyamatokat a COX2 és a MAPkinases közvetíti. Kísérletileg kimutatták, hogy magas vérnyomást és nátriumérzékenységet is okoz. Emberekben a hiperurikémia az artériás hipertónia kialakulásának előrejelzője, ami arra utal, hogy a húgysav okozati szerepet játszhat az artériás hipertónia egyes formáiban.

Ez az előadás elemzi a vese szerepét az artériás hipertónia patogenezisében, új adatok fényében, amelyek felvetik azt az új hipotézist, miszerint a vas-vas részt vesz ebben a folyamatban.

A vese szerepe artériás hipertóniában

A vese artériás hipertóniában betöltött szerepe és annak lehetősége, hogy az artériás hipertóniában szenvedő betegnél a vesebetegség okozza a betegséget, nem pedig a hatás, mindig ellentmondásos.

Az artériás hipertóniában szenvedő betegek vese biopsziáiban változás tapasztalható az afferens arteriolában, amely megvastagodott és fokozott cellularitást és extracelluláris mátrixot mutat, valamint az interlobuláris artériában, amelyek közül néhányban hyalinosis is található (fehérje anyag halmaza a subendothelium).

Goldblatt az 1930-as években feltételezte, hogy ez az arteriolosclerosis az artériás hipertónia eredeti epizódja, és vese ischaemiát okozott, aminek következtében aktiválódott a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer, és megemelkedett a vérnyomás és a vér újrafelszívódása.

Bizonyíték van arra, hogy a magas vérnyomás patkányban kiváltott mikrovaszkuláris betegségek is a hipertónia okai lehetnek. Ha az angiotenzin II-t patkánynak adják be, akut hipertóniát és vesekárosodást mutat; az infúzió leállításakor a patkány ismét normotenzivé válik, de a vesebiopszia megmutatja az artériás hipertónia tipikus jellemzőit, az arteriolopathia nagyon hasonlít az emberek ateroszklerózisához és nagy interstitialis gyulladással jár.

Másrészt az alacsony nátriumtartalmú étrenddel táplált normotenzív állatok hipertóniássá válnak, ha nátriumban gazdag étrendnek vetik alá őket, például az ember által általában elfogyasztott étrendet; így bebizonyosodott, hogy a vesekárosodás nátrium-érzékeny artériás hipertóniát okozhat.

Azt is állították, hogy a mechanizmus valamivel bonyolultabb, mint amit Goldblatt eredetileg feltételezett. Az ischaemia valószínűleg kritikus és központi szerepet játszik, mivel elősegíti az oxidánsokat generáló fehérvérsejtek felhalmozódását és az angiotenzin II expresszióját, amely tubuláris aktivációt, megnövekedett vazokonstriktorokat és csökkent helyi vazodilatációt, valamint fokozott tubuláris reabszorpciót eredményez.

Jaime Herrera Acosta felfedezte, hogy van egy glomeruláris komponens is. Habár a glomerulus normálisnak tűnik, szövettanilag vannak bizonyítékok glomeruláris vazokonstrikcióra, az afferens és efferens arteriolák fokozott rezisztenciájával és az egyes nephronok glomeruláris szűrési sebességének csökkenésével, ami tovább csökkenti a nátriumszűrést. Ennek a glomeruláris és tubuláris nátrium-visszatartásnak az eredménye a térfogat bővüléséhez és a megnövekedett vérnyomáshoz vezet, és ördögi kör jön létre.

A vérnyomás növekedésével a vese perfúziós nyomása is növekszik, eljutva egy olyan ponthoz, ahol a merev artéria révén a vesék ischaemiája csökkenhet, és a nátrium-kezelés normalizálódik a vérnyomás emelkedésének rovására.

Ha az összes fent említett feltételezés szerint bekövetkezik, akkor meg kell határozni azt a mechanizmust, amely az arterioláris betegség kialakulását váltja ki az emberben. Goldblatt azt javasolta, hogy az arteriolosclerosis emberben elsődleges és ismeretlen eredetű, és hogy az érrendszeri károsodás megállapítása után intrarenalis hemodinamikai változások következnek be, amelyek meghatározzák az artériás hipertóniát.

Azt is feltételezték, hogy a sérülés kezdete a szimpatikus idegrendszer túlműködéséből vagy a renin-angiotenzin-aldoszteron tengely átmeneti növekedéséből adódhat, amely mechanizmus meglehetősen valószínűnek tűnik. Lehetnek más mechanizmusok is, amelyek fontos szerepet játszhatnak a sérülés megindításában; köztük az arinsav lehetséges hatása.

A húgysav és a köszvény kapcsolata

Frederick Mohamed esszenciális artériás hipertóniáról szóló eredeti munkájában, 1879-ben jelent meg Gerely, a hipertónia első klinikai leírása megtalálható: ". a magas vérnyomásban szenvedők gyakran köszvényes családokhoz tartoznak, vagy maguk szenvednek annak tüneteitől. ". Az esszenciális magas vérnyomásról szóló első publikált cikkben már felismerték a köszvény és a betegség közötti kapcsolatot.

A húgysav szerepe artériás hipertóniában

A vassav ellentmondásos téma, mert a hiperurikémiás betegeknél gyakran más kardiovaszkuláris kockázati tényezők vannak, például hajlamosak a magas vérnyomásra, nephropathiára, elhízásra, inzulinrezisztenciára és diuretikumok alkalmazására; Afro-amerikaiak, idősek, férfiak vagy posztmenopauzás nőknél hyperuricemia lehet.

Sokan úgy gondolják, hogy a húgysav nem vesz részt a magas vérnyomásban, és csak a köszvény oka, ezért fontos tudni azokat az adatokat, amelyek arra utalnak, hogy a húgysav valamilyen szerepet játszik ebben a problémában.

A téma vizsgálatára tervezett első kísérletek során úgy tűnt, hogy a vas-vas nem jár nagy vesekárosodással, de mind a hiposzódás, mind a normál nátrium-körülmények között fontos hatásokat észleltek a vérnyomásra, bár az előbbinél jobban észrevehetőek voltak.

Enyhe hiperurikémiás környezetben a vérnyomás lassan emelkedett hét-nyolc hét alatt, és a héten körülbelül 40 Hgmm különbség volt a 7. héten a kontroll és a hiperurikámiás állatok között. Felvetették, hogy az axonsav a húgysavtól eltérő módon növelheti a vérnyomást.

Ennek tesztelésére az allopurinolt, amely a húgysavat csökkentő szer, axonsavval együtt adták, és a patkányok nem mutattak artériás hipertóniát. Ez a hatás korrelált a húgysavszint csökkenésével, és bebizonyosodott, hogy nem axonsav, hanem inkább húgysav okozta a vérnyomás emelkedését.

Hasonló kísérleteket végeztek egy uricosuric szerrel, amely más mechanizmussal csökkenti az uricaemiát, és ugyanazokat az eredményeket kaptuk. Ezután az állatoktól ismét hipertóniát vártak, és ezen a ponton beavatkozást hajtottak végre; Allopurinolt adtak hozzá, és csökkent a vérnyomás; ugyanez történt az axonsav kivonásakor. Az első 75 patkány elemzése során kimutatták, hogy a vérnyomás és a szérum húgysav között nagyon szoros kapcsolat van, ami nagy figyelmet keltett, mert senki sem gondolta, hogy a húgysav szabályozhatja a vérnyomást.

Később bebizonyosodott, hogy a húgysav és a vérnyomás között emberben, különösen serdülőknél, rendkívül szoros összefüggés áll fenn, 0,9-es R értékkel, mind tanulmányunkban, mind más csoportok által publikáltakban. Felnőtteknél és idősebb felnőtteknél is van kapcsolat, de nem olyan erős, mint a fiatalokban.

A húgysav által okozott magas vérnyomás patogenezise
Miután ezt az összefüggést igazolták, a renin expressziójának jelentős növekedését találták a hiperurikámiás patkányokban, amelyet az allopurinol teljesen blokkolt. Így ismert volt, hogy az egyik mechanizmus befolyásolta a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását. Később bebizonyosodott, hogy ha blokkolják ezt a rendszert, akkor ezekben a patkányokban az artériás hipertónia blokkolódik.

A nitrogén-oxid (NO) gátlását a patkány veséjében is megtalálták, és kimutatták, hogy a hiperurikámiás patkányok sűrű izomzatában csökkent az "idegsejtek" NO szintetáza, amit az allopurinol is megakadályozott.

Amikor a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválódását észlelték, a Herrera Acosta mikropunkciókat végzett annak megállapítása érdekében, hogy van-e hatása a glomeruláris hemodinamikára. Megdöbbenésükre azt figyelték meg, hogy a hiperurikémia olyan glomeruláris hipertóniát határozott meg, amelyet az allopurinol teljesen blokkolt. Ez a megnövekedett glomeruláris nyomás egyenértékű azzal, amit a megmaradt vese vagy a diabéteszes vese lát.

Vas-sav és nephropathia
A legérdekesebb az a megfigyelés volt, hogy a hiperurikámiás patkányok mikrovaszkuláris betegségben szenvedtek; valójában spontán arterioláris megvastagodásuk és alkalmi hyalinosisuk volt, amelyet ma arteriolosclerosisnak neveznek. Interstitialis betegség is kialakult, jelentősen alacsony minőségű kollagén lerakódásával, amely a makrofágok fokozott beérkezésével is társult.

Más modellekből származó erős bizonyítékok arra utalnak, hogy az intersticiális gyulladással járó arterioláris betegség a tartós nátrium-érzékenység ok-okozati mechanizmusa lehet.

Mivel a hiperurikámiás patkányoknál tapasztalt változások nagyon hasonlóak az esszenciális artériás hipertóniában tapasztalható változásokhoz, logikus volt felvetni annak lehetőségét, hogy a hiperurikémia a nephrogén artériás hipertónia egyik mechanizmusa, amelyet Goldblatt feltételezett a hipertónia okaként.

Ennek igazolására egy kísérletet hajtottak végre, amelyet 2002-ben publikáltak Magas vérnyomás, amely abból állt, hogy axonsavat, az urikáz-gátlót adtak be azoknak a patkányoknak, akik hét héten át alacsony nátriumtartalmú étrendet fogyasztottak. Az állatok vérnyomása a vártnak megfelelően nőtt a kontroll patkányokhoz képest.

Hét héten abbahagyták az axonsav beadását, és az alacsony nátriumtartalmú étrendet fenntartották a vérnyomás normalizálása érdekében, amíg nem voltak különbségek e patkányok és a kontrollok között. A húgysav szintje szintén visszaállt a kontrollállatok szintjéhez hasonló szintre, így abban az időben az összes patkány funkcionálisan azonos volt; de az akkor elvégzett vese biopszia enyhe arterioláris betegséget és enyhe intersticiális gyulladást mutatott a vizsgált patkányokban.

A patkányokat ezután véletlenszerűen hozzárendelték egy hiperszodikus vagy hiposzódás étrendhez; Csak a vesebetegségben szenvedő hiperurikámiás patkányok mutattak érzékenységet a nátriumra, ami azt jelzi, hogy ez a modell ugyanazt az utat használja, amelyet mi tanulmányoztunk. Talán a legszembetűnőbb az a tény, hogy a mikrovaszkuláris betegségek kialakulása után a plazma húgysav már nem fontos a nátrium-érzékenység kialakulásában.

Az arterioláris lumen számítási képelemzéssel történő megfigyelésekor a hyperuricamicus állatokban az erek vastagabbak és a lumen kisebbek voltak. Hasonlóképpen, az intersticiális makrofágok száma ebben a csoportban magasabb volt, ezért úgy gondolják, hogy az út megegyezik az előző modellel.

A következő kérdésre azt kellett megválaszolni, hogy az arteriolopathia a vérnyomástól függetlenül fejlődik-e vagy sem. A válasz megtalálása érdekében ezeknek az állatoknak hidroklorotiazidot adtak, amely vérnyomáscsökkentő gyógyszer, amely hajlamos növelni a húgysavat; ezzel a vérnyomást teljesen kontrollálták, de ez nem csökkentette az arteriolák megvastagodását, ellentétben az allopurinollal, amelynek teljes hatása volt. Ez arra utal, hogy a vérnyomás szabályozása nem lenne elegendő az atheriolopathia megelőzésére, és hogy a húgysav közvetlen hatással lehet az erek simaizomsejtjeire.

A következő lépés a tanulmányok elvégzése volt in vitro hogy meghatározzuk a húgysav hatásait az erek simaizomsejtjein. Az ilyen típusú vizsgálatok nagyon bonyolult utakat tártak fel, amelyeket az alábbiakban foglalunk össze.

A húgysav hatása a sejtre
A vassav olyan szerves anionokat hordozó csatornákon keresztül jut be a simaizomsejtekbe, amelyekről eredetileg úgy gondolták, hogy csak a vesékben találhatók meg. A sejtbe jutva az arinsav aktiválja a MAPkinase enzimeket, amelyek elősegítik a COX2, a tromboxán és végül a PDGF képződését, ami serkenti a sejtek proliferációját. Ezenkívül megfigyelték, hogy az arinsav a MAPkinase-COX2-n keresztül MCP1-t is létrehoz, amely kemokin, amely részt vesz az érelmeszesedésben és a makrofágok felhalmozódásában. Kimutatták, hogy az erekben kifejezett MCP1 nagyon fontos szerepet játszik az érrendszeri patológiák kialakulásában.

A húgysav behatolását a simaizomsejtbe blokkolni lehet probeneciddel, egy olyan gyógyszerrel, amelyet általában urikozurikus szerként használnak, amely időfüggő hatással gátolhatja a simaizomsejtek szaporodását is.

A sejtbe jutva az arinsav aktiválja bizonyos MAPkinase-eket, különösen a P38-at, majd indukálja a COX2 (de nem a COX1) képződését, amely tromboxánt generál; Ez viszont a PDGF, de csak a PDGF-A forma és egy új izoform, a PDGF-C expresszióját indukálja; ezzel szemben a PDGF-B minimálisan expresszálódik.

Az MCP1 kemokint nagyon korán indukálják vasavas jelenlétében, amit valós idejű PCR és mikroszkópia is megerősített. Az MCP1 növekedése jelentős, és a vassav adagjától függ; 24 órán belül akár húszszorosára is növekedhet.

Az MCP1 indukciója mérhető in vivo állatokban plazmaszinten, valamint a gyulladás egyéb markerei, ideértve a CRP-t is, amely a makrofágok fokozottabb erekbe jutásával jár.

Következtetés

A legújabb bizonyítékok alátámasztják a veseartéria-betegség és az interstitialis gyulladás lehetséges szerepét a nátrium-érzékeny artériás hipertónia egyes formáiban.

A patkányok hiperurikémiája sejtes elváltozást vált ki, amely közvetlenül arterioláris patológiává alakul át, és ezeket a folyamatokat a COX2 és a MAPkinázok közvetítik. Kísérletileg kimutatták, hogy patkányokban is magas vérnyomást és nátrium-érzékenységet okoz.

Emberben a hiperurikémia az artériás hipertónia kialakulásának előrejelzője, ami arra utal, hogy a húgysav ok-okozati szerepet játszhat az esszenciális artériás hipertónia egyes formáiban.

Ez a teljes szöveg az előadás szerkesztett és átdolgozott átirata, amelyet a Hypertension, Nephrology and Transplant Societies közös kongresszusán (Pucуn 2002) mutattak be.
Tudományos szerkesztő: Dr. Hernбn Prat.

Kiállító: Richard Johnson [1]

Társulás:
[1] Washingtoni Egyetem, Seattle, Egyesült Államok

Idézet: Johnson R. A húgysav szerepe a magas vérnyomás patogenezisében. Medwave 2003. május; 3 (4): e689 doi: 10.5867/medwave.2003.04.689

Megjelenés dátuma: 2003.05.01

Megjegyzések (0)

Örülünk, hogy érdekel egy cikkünk kommentálása. Megjegyzését azonnal közzétesszük. A Medwave azonban fenntartja a jogot, hogy később eltávolítsa, ha a szerkesztőség vezetése megjegyzését a következőképpen tekinti: bármilyen módon sértő, irreleváns, triviális, nyelvi hibákat tartalmaz, politikai harangokat tartalmaz, kereskedelmi célokra szolgál, különösen valakitől származó adatokat tartalmaz, vagy olyan változásokat javasol a betegkezelésben, amelyeket korábban nem publikáltak egy szakértői lapban.

Még nincsenek hozzászólások ehhez a cikkhez.

A hozzászóláshoz be kell jelentkezned

A Medwave cikkenként HTML nézeteket és PDF-letöltéseket tesz közzé, a közösségi média egyéb mutatóival együtt.

A statisztikák frissítése 48 órás késéssel fordulhat elő.