energiáért

Az étrend modulálhatja a növekedés stimulálásának hatását egerekben

A rákos sejtek glükóz és zsír

A rákos sejtek, mint a glükóz, egyszerű cukor, amelyet a tested energiához használ, ezért a magas zsírtartalmú és alacsony szénhidráttartalmú étrendnek éheznie kell a tápanyagokat, igaz?

Nem olyan gyorsan. Egerekben végzett kutatások arra utalnak, hogy egy adott mutáció (BRAF V600E) által okozott melanómák és más rákok gyorsabban növekednek a zsírtartalmú étrendre adott válaszként. Ezenkívül a lipidszint-csökkentő szerek, például a sztatinok, még normálisabb étrend mellett is lassítják ezeknek a rákoknak a növekedését.

Az étrend és a zsír-rák összefüggés mögött meghúzódó megállapítások

Az eredményeket rövidesen a Sejtmetabolizmus kiadványban mutatjuk be.

Bár az eredmények csak egy mutációt ölelnek fel, és klinikailag bizonyítandónak kell lenniük, vázolja a „precíziós étrend” fogalmát, amelyet kifejezetten az egyes betegek rákjára terveztek.

"Bár az emberi daganatoknak vannak közös metabolikus tulajdonságaik, az onkogén mutációs profiljuktól függően eltérő érzékenységük is lehet" - mondja Jing Chen vezető szerző, PhD, a Winship Cancer Institute hematológiai és orvosi onkológiai professzora. Emory University. "Bizonyos mutációk esetén lehetséges lehet olyan étrendeket tervezni, amelyek megakadályozhatják vagy lassíthatják a daganatok progresszióját."

A legtöbb rákos sejt jelentős glükózfogyasztást mutat, ezt a jelenséget Warburg-néven ismerik.. Az alacsony szénhidráttartalmú étrendet klinikai ellenintézkedésként alkalmazták, korlátozott módon, főleg agyrák esetén.

A BRAF V600E mutáció szerepe

Ezzel szemben a Winship Institute kutatóinak egyik lehetséges következménye az, hogy a BRAF V600E mutációval küzdő rákos embereknek kerülniük kell az alacsony szénhidráttartalmú étrendet.

Ez a mutáció a melanomák és a szőrössejtes leukémia több mint 60% -ában, valamint a colorectalis ráktípusok (10%) és a myeloma multiplex (5%) egy részében található meg. Speciális gyógyszerek állnak rendelkezésre a BRAF V600E mutációhoz, de általában rezisztenciát alakít ki a gyógyszerrel szemben.

Chen laboratóriuma Suministros Kang PhD-vel és a Winship Institute munkatársaival együttműködve korábban felfedezte, hogy a V600E mutáció újrakonfigurálja a rákos sejtek anyagcseréjét, serkenti a ketogenezis útvonalát. A ketogenezissel a test energiára bontja a zsírt, ha alacsony a vércukorszint.

A ketogenezis által termelt egyik alternatív energiaforrás az acetoacetát. A V600E mutációval rendelkező rákos sejtekben az acetoacetát termelés stimulálódik, amint azt a Winship Institute tudósai megállapították. Ezenkívül az acetoacetát megköti a B-raf fehérjét és elősegíti annak onkogén aktivitását, pozitív visszacsatolási hurkot alkotva.

A Winship Institute kutatói azt akarták tesztelni, hogy a V600E rákos sejtek reagálnak-e a külső acetoacetátra. A nagyon kevés szénhidrátot tartalmazó ketogén étrend, például az Atkins-étrend, az acetoacetát-szint emelkedését okozhatja a szervezetben. A böjt szintén kiválthatja ugyanazt a hatást.

A magas zsírtartalmú étrend hatása melanómás egerekben

Amikor a beA rovarirtók egerekkel táplált étrendet fogyasztottak, kalóriájuk több mint 90% -át zsírból, a V600E melanoma sejtekből származó oltott daganatok gyorsabban növekedtek (négy hét alatt kétszer akkora), mint a normál étrendben lévő egereknél. Ez nem fordult elő olyan daganatokban, amelyek melanoma sejtekből származnak más onkogén mutációkkal.

A magas koleszterinszint kezelésére általánosan alkalmazott lipidcsökkentő szerek, például a sztatinok (ebben az esetben fluvasztatin), niacin és fenofibrát késleltethetik a V600E tumorok terjedését egerekben, még akkor is, ha ez utóbbiak normális étrendet kaptak. Ezek a gyógyszerek csökkentették az acetoacetát szintet, és amikor a kutatók acetoacetátot injektáltak kompenzáció céljából, a tumor növekedése ismét felgyorsult.

Következtetések a melanómában szenvedő betegek étrendjéről és a dehidroecetsav jótékony hatásáról

"Az étrendi zsírbevitel korlátozása és a keringő acetoacetát-szint ellenőrzése előnyös lehet a BRAF V600E melanomában vagy más kapcsolódó rákban szenvedő betegeknél." - mondja Chen. "Ezen a ponton nem tudunk annyira specifikusak lenni, hogy diétával kapcsolatos javaslatokat tegyünk, mivel többet kell tudnunk arról, hogy milyen típusú étrendi zsírok indítják el az acetoacetát-termelést."

"A lipidszint-csökkentő szerek szerepet játszhatnak a rák megelőzésében vagy kiegészítő kezelési módszerekben a rák progressziójának csökkentése vagy a klinikai eredmények javítása malignitás előtti esetekben, a BRAF V600E és a rák pozitív diagnózisával ”- teszi hozzá Chen.

A kutatók kimutatták, hogy egy vegyszer, amely szerkezetileg hasonlít az acetoacetátra, a dehidroecetsavra, gátolja az acetoacetát hatását a V600E tumorok növekedésére. A dehidroecetsavat a kozmetikumokban használják, és úgy tűnik, hogy alacsony toxicitású, azonban klinikai vizsgálatokra lesz szükség annak rákellenes tulajdonságainak igazolásához, különösen olyan szinteken, amelyek megváltoztathatják a sejtek anyagcseréjét.

Chen és munkatársai a Winship Cancer Institute-ban klinikai vizsgálatot terveznek az étrend és az acetoacetát vizsgálatára BRAF V600E-pozitív rákos betegeknél.

Időpont: 2017. január 12

Eredeti forrás: Emory Health Sciences

A munka első szerzője Siyuan Xia posztdoktori kutató, PhD. Jun Fan PhD, a Winship Cancer Institute sugárzási onkológiai adjunktusa és Qun-Ying Lei, PhD, a kínai Fudan Egyetem vezető társszerzők voltak, akik hozzájárultak a tanulmányok tervezéséhez és fejlesztéséhez.

A kutatást a National Cancer Institute (CA140515, CA183594, CA174786, CA175316), a Joel A. Katz Music Medicine Fund, a T.J. Martell, a Melanoma Research Foundation, a Charles Harris leukémiás verseny, a Jamie Rabinowitch Davis Alapítvány és a Winship Cancer Institute kísérleti támogatása.

Megjegyzés: A Nutrigenomikai Intézet nem felelős a cikkben kifejtett véleményekért.