kezelése

Miguel Gallardo, Országos Onkológiai Kutatóközpont

A mielofibrosis egy myeloproliferatív neoplazma, amely befolyásolja a csontvelő őssejtjeit, a különféle vérvonalakat létrehozó hematopoiesis elvégzéséért felelős. A kötőszövet felesleges termelődése jellemzi, amely fibrózishoz vezet, és végül a velő őssejtjeit helyettesíti. Ez pedig arra kényszeríti a vérsejtek érését, hogy a csontvelőn kívül történjen meg (extra-medulláris hematopoiesis), és az éretlen sejteket más szövetekbe, például lépbe vagy májba vándorolják. Ez egy ritka, de nagyon súlyos betegség, amelynek túlélése körülbelül ötéves kezeléssel jár. A mieloproliferatív neoplazmák kutatásának egyik mérföldköve 2005-ben következett be: a JAK2 gén mutációjának felfedezése, amely 2013-ban a CALR mutációjának megállapításával együtt megmagyarázta a betegséget 1990-ben okozó molekuláris mechanizmust. a betegektől.

Ennek a megállapításnak a fényében megkezdődött a verseny az inhibitorok kifejlesztésében ezek ellen a molekulák ellen, amely 2011-ben a JAK2 fehérje, a ruxolitinib inhibitorának kifejlesztésével valósult meg. Ez a kezelés elég hatékonynak bizonyult más myeloproliferatív neoplazmákban, mint például a policitémia vera és az esszenciális trombocitémia, olyan patológiákban, amelyek osztoznak a JAK2 mutációban, de a mielofibrosisban nem annyira.

Az Országos Onkológiai Kutatóközpont (CNIO) H12O-CNIO Hematológiai Daganatok Klinikai Kutatóegysége, amelyhez a 12 de Octubre Egyetemi Kórház szakemberei tartoznak, a Haematologica folyóiratban bemutatta azokat az eredményeket, amelyek megnyitják a módját a myelofibrosis kezelésének jelentős javítására, három gyógyszer kombinált terápiáját alkalmazva.

A sejtek kollagén festése myelofibrosissal. A bal oldali kezeletlen sejtek fibrózis jelenlétét mutatják, míg a jobb oldali, kezelt sejtek csökkent fibrózist mutatnak. Kép: CNIO.

A munkát vezette Joaquín Martínez-López, A H120-CNIO egység vezetője és a Kórház Universitario 12 de Octubre Hematológiai Szolgálatának vezetője, ahol részt vett Alicia homok (első aláíró) Maria linares (vezető szerző) és koordinálta Miguel Gallardo (Levelezési cím), mind a Klinikai Program H12O-CNIO Hematológiai Daganatai részéről. Ez egy olyan farmakológiai szűrésen alapul, amelyben a myelofibrosisos betegek sejtjeit számos gyógyszernek teszik ki, beleértve a betegség elleni kezelés egyik jelzett kezelését, a ruxolitinibet.

A csoport 17 olyan vegyületet választott ki, amelyek hatásmechanizmusa vagy terápiás hatása alkalmas lehet a mielofibrosis kezelésére. A kutatók ex vivo teszteket állítottak elő mielofibrosisos betegek mintáival, és elkezdték a sejteket kitenni a különféle vegyületeknek, elkülönítve és többféle kombinációban. Ezután megmérték az egyes kombinációk hatékonyságát, és tanulmányozták, hogy az egyes vegyületek milyen biológiai utakon hatnak.

Az eredmények most jönnek, és biztatóak. Felfedik, hogy a nilotinib és a prednizon hármas terápiás kombinációjában a ruxolitinibel együtt "a gyógyszerek fokozzák egymást" - magyarázza. Bátor, így elérve a ruxolitinib jótékony hatásának „hatékonyságának növekedését”.

Amint azt a Haematologica kifejtette, a szerzők a nilotinib antifibrotikus hatásának és a ruxolitinib és a prednizon immunmoduláló hatásának, valamint a ruxolitinib anti-proliferatív hatásának egyesülését tulajdonítják a tumor robbanásának. A prednizon egy kortikoszteroid, amely régóta ismert számos daganatellenes kezeléssel kombinálva különböző daganatos patológiákban; A nilotinib egy második generációs tirozin-kináz inhibitor (az első generáció a híres imatinib volt, egy olyan kezelés, amely forradalmasította a krónikus myeloid leukémia kezelését).

A mielofibrosis elleni szinergetikus hatás megállapítása már egy I. fázisú klinikai vizsgálat elindítását ösztönözte annak megvizsgálására, hogy a sejttenyészetekben megfigyelt javulások a betegeknél is jelentkeznek-e. Nyolc spanyol kórház vesz részt a tárgyalásban, és csaknem egy éve zajlik.

A munkát a Carlos III Egészségügyi Intézet, a CRIS Rákellenes Alapítvány és a Tudományos, Innovációs és Egyetemi Minisztérium finanszírozta.

Referencia: Arenas Cortés A és mtsai. A ruxolitinib prednizonnal és nilotinibel kombinálva szinergetikus hatást mutat az emberi sejtvonalakban és a mieloproliferatív neoplazmák primer sejtjeiben. Haematologica. 2018. DOI: 10.3324/haematol.2018.2018