Rev. OFIL 2017, 27; 4: 341-345

Fogadás dátuma: 2017.02.02 - Elfogadás dátuma: 2017.03.29

Díaz Rangel M, Lerma Gaude V, Domingo Chiva E, Sánchez Rubio F, Monteagudo Martínez N, Marco del Río J

Kórházi Patika Szolgálat. Albacete integrált figyelmének kezelése (Spanyolország)

Diaz Rangel márka

Albacete Egyetemi Kórház Komplexum

C/Hermanos Falcó, 37

E-mail: [email protected]

Célkitűzések: A pirfenidon használatának, hatékonyságának és biztonságosságának elemzése az idiopátiás tüdőfibrózis kezelésében.

Módszerek: Retrospektív megfigyelési vizsgálat egy felsőoktatási kórházban. A pirfenidon-kezelésben részesülő betegeket 2012 decembere és 2015 áprilisa között demográfiai és klinikai adatokat gyűjtötték.

Eredmények: Tizenegy, enyhe-közepesen súlyos idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő beteget vontak be. A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: fényérzékenység (45,5%), étvágytalanság (36,4%) és aszténia (36,4%). Két beteg toxicitása miatt a kezelést felfüggesztették. A rendelkezésre álló hatékonysági adatok alapján megfigyelték, hogy egyes betegeknél az erőltetett létfontosságú képesség másoknál nőtt és csökkent. Azoknál a betegeknél, akiknél a kényszer-életképesség legfeljebb 10% -kal csökkent, vagy haláluk volt, a 24. héten 63,6%, az 52. héten pedig 54,5% volt.

Következtetések: A pirfenidon alkalmazása megfelelő volt az ajánlásokhoz, azzal a különbséggel, hogy a diagnózist nehézségei miatt egyes esetekben a lehető legvalószínűbbnek vagy valószínűbbnek határozták meg. A pirfenidon hatékonysága mérsékeltnek tekinthető a tüdőromlás csökkentésében, és a biztonság és a tolerálhatóság profilja elfogadható. A szilárdabb következtetések eléréséhez azonban nagyobb számú betegre és teljesebb nyomon követésre van szükség.

Kulcsszavak: Pirfenidon, idiopátiás tüdőfibrózis, biztonság, hatékonyság.

BEVEZETÉS

Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) a tüdőre korlátozódó krónikus fibrózus intersticiális tüdőgyulladás, amely a szokásos intersticiális tüdőgyulladás (UIP) radiológiai és/vagy szövettani mintájához kapcsolódik 1. Ez egy ritka és progresszív, ismeretlen etiológiájú betegség, amelyből hiányzik a gyógyító kezelés. Az IPF-ben szenvedő betegek átlagos túlélési ideje körülbelül 3 év, halálozási arányuk magasabb, mint a legtöbb ráktípus esetében2. Ennek a betegségnek a becsült előfordulása 4,6 és 7,4/100 000 lakos között, a nőknél 13/100 000, a férfiaknál 20/100 000 előfordulása. A prevalencia az életkor előrehaladtával növekszik, és magasabb a 75 éves betegeknél3. Becslések szerint ez a betegség jelenleg körülbelül 7500 embert érinthet Spanyolországban1. Az IPF megfelel az árva betegségként való besorolás kritériumainak3.

Az IPF egy nehezen diagnosztizálható UIP, amely megköveteli más meghatározott klinikai entitások vagy ismert okú diffúz pulmonális parenchymabetegségek kizárását és az UIP szövettani mintázatának jelenlétét a tüdőszövet műtéti biopsziával végzett vizsgálatakor, vagy radiológiai bizonyíték az UIP mintázatára nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) vagy mindkettőn1. Figyelembe kell venni a beteg részletes kórtörténetét, beleértve a környezeti tényezőket, például a dohányzást (> 20 csomag/év) és a szilícium-dioxid, sárgaréz, acél, ólom és fa pornak való kitettséget, az állattenyésztésben és a mezőgazdaságban végzett munkákat, valamint a fából házak, figyelembe veszik ennek a betegségnek a kockázati tényezőit1. A betegség rosszabb kialakulásával járó tényezők a következők: 70 év feletti életkor; kapcsolódó társbetegségek (pulmonalis hipertónia, emphysema és bronchogén carcinoma); kiindulási tüdő szén-monoxid (DLCO) átviteli kapacitás 50% ÉS DLCO> 35%) 8.

A közelmúltban forgalomba hozott gyógyszerek forgalomba hozatala utáni biztonságossági vizsgálatokkal alig foglalkoznak, és szorosan ellenőrizni kell a központjainkban kezelt betegek körét. Ilyen módon a lehető legnagyobb klinikai előny elérése a lehető legnagyobb biztonság garantálása.

Jelen tanulmány célja a pirfenidon használatának feltételei, hatékonysága és biztonságosságának leírása az IPF kezelésében a rutin klinikai gyakorlatban.

MÓD

Retrospektív megfigyelési vizsgálat, amely 2012 december és 2015 áprilisa között pirfenidonnal kezelt betegeket tartalmaz egy felsőoktatási egyetemi kórházban. A pirfenidon spanyolországi forgalomba hozatalának időpontjáig az érintett betegek kezelését korábban a Spanyol Gyógyszerügynökség engedélyezte.

EREDMÉNYEK

Összesen 11 beteget (5 férfit) vontak be a vizsgálatba, medián életkoruk 74 év volt (61–80 tartomány). Az IPF-ben szenvedő betegek általános jellemzőit az 1. táblázat foglalja össze.

Meg kell jegyezni, hogy a kiindulási FVC-adatok 11 betegről állnak rendelkezésre, a 24. és az 52. héten pedig 8 betegről. A 24. héten négy betegnél (36,4%) csökkent az FVC, egyiküknél a csökkenés meghaladta a 10% -ot, a másik négynél (36,4%) az FVC növekedett. A betegek 63,6% -a mutatta PFS-t a 24. héten. Az 52. héten a nyolc beteg közül négynél nőtt az FVC, a másik négynél pedig csökkent. Ez a csökkenés két betegnél nagyobb volt, mint 10%, és egy haláleset következett be. A betegek 54,5% -a PFS-t mutatott be az 52. héten. A betegek 90,9% -a jelentkezett AD-ben, a leggyakoribbak: a fényérzékenység (45,5%), az étvágytalanság (36,4%), az aszténia (36,4%), a hányinger (27,3%) okozta bőrreakció ) és a fogyás (27,3%). A 3. táblázat tartalmazza az AE előfordulásának incidenciáját és idejét. A pirfenidon-kezelést két betegnél a harmadik hónapban szüneteltették, az egyiket fényérzékenységi reakció, a másikon a megemelkedett májenzimek miatt.

ilaphar

VITA

A pirfenidon alkalmazását a spanyol Pulmonológiai és Mellkassebészeti Társaság technikai adatlapjának és kezelési szabályzatának ajánlásaihoz igazították az adagolás és az IPF enyhe-mérsékelt jellege szempontjából. Kivéve, hogy a diagnózist nem minden esetben tudták megerősíteni, és ezt a lehető legvalószínűbbnek vagy valószínűbbnek határozták meg1,8.

A vizsgált populáció életkora, neme és tüdőfunkciója szempontjából összehasonlítható a kezelés kezdetén a klinikai vizsgálatokban (CE) részt vevő betegekkel: a CAPACITY program9 (PIPF-004 [CAPACITY 1] és PIPF-006 [CAPACITY 2]), A pirfenidon értékelése a hatékonyság és a biztonság megerősítése érdekében az idiopátiás tüdőfibrózisban13 (ASCEND) és Japánban14. Koruk és nemük szerint hasonlítanak azokhoz a valós betegekhez, akiket a Pirfenidonnal kezeltek a Named Patient Program15 (NPP) nyilvántartási tanulmányban, amelyet az Intermune szponzorált, hogy megkönnyítse a hozzáférést a pirfenidon kezeléshez a marketing előtt. Ezek azonban nem hasonlítanak az NPP regisztrációjának tüdőfunkcióval kapcsolatos vizsgálatához a kiinduláskor, mivel a betegek 14% -ában az FVC kevesebb volt, mint 50%, és 25% -ban a DLCO kevesebb, mint 35%. Ezek a különbségek a CD populáció tekintetében a pirfenidonnal kezelt más betegeknél is előfordultak a való életben, részben e patológia súlyossága és a terápiás alternatívák hiánya miatti sürgős kezelési igény miatt, bár szigorúan nem feleltek meg a felvételi kritériumok15.

A pirfenidon kezelés AE miatt történő abbahagyásának aránya ebben a vizsgálatban 18,2% volt, ami valamivel magasabb, mint a CAPACITY9 (14,8%) és az ASCEND13 (14,4%) CT-ben elért érték, és hasonló a japán EC14-hez (18,3%). ).

A pirfenidon-kezelés általában biztonságos és elfogadható mellékhatás-profillal rendelkezett; ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi vizsgálatok eredményeivel.

Ez a tanulmány korlátozza a retrospektív tervezést, ami a nem összegyűjtött adatok elvesztését okozta, és megakadályozza az életminőség mérését. Ezen túlmenően korlátozásként érdemes megemlíteni, hogy alacsony a betegek száma, ami megakadályozza, hogy jelentős eredményeket érjen el.

A vizsgálat idején a pirfenidon volt az egyetlen IPF-kezelési lehetőség Spanyolországban. A nintedanibot nemrégiben forgalomba hozták, ezért közvetlen összehasonlító tanulmány ajánlatos mindkét gyógyszer terápiás helyzetének optimalizálása érdekében ebben a patológiában. Nos, amint a nintedanib terápiás pozicionálási jelentése következtet, nem lehet megállapítani, hogy vannak-e különbségek a pirfenidonnal, és azt javasolja, hogy a nintedanib és a pirfenidon közötti választás elsősorban a hatékonysági kritériumokon alapuljon18.

Összefoglalva, a pirfenidon alkalmazása megfelelő volt az ajánlásokhoz, bár az IPF diagnosztizálásának nehézségei miatt bizonyos esetekben valószínűnek vagy lehetségesnek definiálták. Adataink szerint a gyógyszer biztonságossága és tolerálhatósága elfogadható. Enyhe vagy közepesen súlyos IPF-ben szenvedő betegeknél az eredményességet szerénynek tekintik. A szilárdabb következtetések levonásához azonban nagyobb számú betegre és teljesebb nyomon követésre van szükség.

Összeférhetetlenség: A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.

BIBLIOGRÁFIA

1. Xaubet A, Ancochea J, Bollo E, Fernández-Fabrellas E, Franquet T, Molina-Molina M és mtsai. Rendeletek az idiopátiás tüdőfibrózis diagnózisáról és kezeléséről. Arch Bronconeumol. 2013; 49 (8): 343-353.

2. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J és mtsai. ATS/ERS/JRS/ALAT Idiopátiás tüdőfibrózis bizottság. Hivatalos ATS/ERS/JRS/ALAT nyilatkozat: idiopátiás tüdőfibrózis: bizonyítékokon alapuló irányelvek a diagnózishoz és kezeléséhez. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183: 788-824.

3. Nalysnyk L, Cid-Ruzafa J, Rotella P, Esser D. Az idiopátiás tüdőfibrózis előfordulása és prevalenciája: szakirodalom áttekintése. Eur Respir Rev. 2012; 21: 126, 355-61.

4. Ramos M, Ussetti P, Benítez M, Tapiador N, Gotor P, Millán I. A hat perces sétateszt a halálozás előrejelzőjeként a tüdőátültetés várólistáján. Rehabilitáció (Madr). 2011; 45 (2): 122-126.

5. MD Hui Huang, MD, Hua Ping Dai, MD Jian Kang, MD Bao Yuan Chen, Tie Ying Sun, MD Zuo Jun Xu. Kettős-vak, randomizált pirfenidoni vizsgálat kínai idiopátiás tüdőfibrózisos betegeknél. Medicine (Baltimore) 2015. október; 94 (42): e1600.

6. Az idiopátiás tüdőfibrózis klinikai kutatási hálózat. Prednizon, azatioprin és N-acetilcisztein tüdőfibrózis esetén. N Engl J Med. 2012; 366: 1968-77.

7. George TJ, Arnaoutakis GJ, Shah AS. Tüdőtranszplantáció idiopátiás tüdőfibrózisban. Arch Surg. 2011; 146: 1204-9.

8. Technikai adatlap Esbriet® (pirfenidon). Utolsó frissítés: 2011. február 28. Elérhető: http: //www.ema. europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf.

9. Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D és mtsai. Pirfenidon idiopátiás tüdőfibrózisban (CAPACITY) szenvedő betegeknél: két randomizált vizsgálat. Lancet 2011; 377: 1760-9.

10. nice.org.uk (2011) Elérhető: http: //www.nice. org.uk/guidance/ta282/documents/idiopathic-pulmonaryfibrosis-pirfenidone-pre-meeting-briefing2.

11. Aravena C, Labarca G, Venegas C, Arenas A, Rada G. Pirfenidone az idiopátiás tüdőfibrózishoz: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. PLoS ONE 2015. aug. 10 (8): e0136160.

12. National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0: 2010. június, (hozzáférés: 2016. június). Elérhető: http://evs.nci.nih.gov/ ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf.

13. King TE, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E és mtsai. 016 - Pirfenidon 3. fázisú vizsgálata idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő betegeknél. N Engl J Med. 2014; 370: 2083-92. PIPF-016.

14. Taniguchi H, Ebina M, Kondoh Y, Ogura T, Azuma A, Suga M és mtsai. Pirfenidon idiopátiás tüdőfibrózisban. Eur Respir J. 2010; 35: 821-9.

15. Nieto A, Valenzuela C. Az idiopátiás tüdőfibrózis kezelése: az elmélettől a valós életig. Monogr Arch Bronconeumol. 2015; 2 (1): 23-30.

16. Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH és mtsai. Nem szteroid szerek idiopátiás tüdőfibrózis esetén. Cochrane Database Syst Rev. 2010; 9: CD003134.