megelőző

Ban,-ben vörös hús (marhahús, sertés, bárány és más emlősök), és kisebb mértékben a tejtermékek szénhidrátot (szialinsavat) találtunk, amely egészségünk szempontjából nagyon problémás Neu5Gc. Bevitele meghatározza, hogy változatlanul rakódik le a test különböző szerveiben. Elutasító reakció akkor fordul elő, ha idegen anyagként érzékelik, ami az immunrendszer antitestek termeléséhez vezet. Ez okoz gyulladásos válaszok amelyek elősegítik a különböző gyulladásos betegségek, köztük a rák kialakulását vagy súlyosbodását.

Háttér

Ban,-ben 40-es évek század a 11 szénatomot tartalmazó szénhidrát jelenlétét írja le az emberi testben, amelynek kémiai neve N-acetil-neuraminsav (rövidítve: Neu 5 Ac), más néven sziálsav.

Ban,-ben 60-as évek a neuraminsav egyéb származékai váltak ismertté, vagyis különféle sziálsavak.

Tulajdonképpen körülbelül 50 különböző ismert, és alapvetően jelen vannak az állatvilágban.

A emberi szervezet 3 különböző sziálsavat szintetizál, a leggyakoribb Neu 5 Ac.

A sziálsavak általában megjelennek konjugálva (kötődve) fehérjékhez és lipidekhez, integrálódva a sejtfelszínre, és szabad formában is szekrécióban, vérben és szervszövetekben.

Ban,-ben sejtfelszín beavatkoznak a sejtnövekedés interkommunikációs és szabályozási rendszereibe, valamint az immunrendszer saját vagy idegen elemek felismerésének sejtes folyamataiba.

Évekkel később, Ajit Varki professzor és kutatócsoportja a Kaliforniai Egyetemen, San Diegóban megfigyelte, hogy az emberi vérben és szövetekben nincs sziálsav, különösen N-glikolil-neuramin (Neu 5 Gc), hogy ha helyette a legtöbb emlősnél megtalálható a főemlősök is.

1998-ban, japán tudósok felfedezték, hogy ahhoz, hogy az állati szervezet képes legyen szintetizálni a Neu5Gc-t, olyan enzim (hidroxiláz) jelenlétére van szükség, amelynek termelését egy bizonyos gén szabályozza. Körülbelül 2,5 millió évvel ezelőtt távoli őseinkben (prehominidák) volt egy genetikai mutáció ebben a génben, amely inaktívvá tette. Ezért sejtjeink nem képesek termelni Neu5Gc. Valójában ez volt az első releváns biokémiai különbség, amelyet emberi és csimpánzok között észleltek.

Kutatás majd később ebben a században Varki professzor és munkatársai végezték, a Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) című amerikai tudományos folyóiratban. meglepetéssel tárták fel a a Neu5Gc jelenléte az emberi sejtekben hogy mint tudjuk, nem tudják gyártani. Mi lehet tehát az eredete? Kétségtelen, hogy az ebben az anyagban gazdag élelmiszerek, például főleg emlős húsok ("vörös hús"), tejtermékek és hal ikra fogyasztása. Ha ezeket az ételeket elfogyasztja, az emberi test kiküszöböli a bevitt Neu5Gc jó részét, de kis százaléka megmarad sejtjeink felszínén. Valójában kis mennyiségű Neu5Gc-t detektáltak az "egészségesnek" tekintett szövetekben (erek, nyálkahártya sejtek). Akkor történik meg, hogy immunrendszerünk felismeri, hogy a idegen anyag (xenoantigén), antitesteket termel (vérben kimutatható) a beépített Neu5Gc-vel szemben, ami a gyulladásos típusú reakció.

Mindebből az következik, hogy: folyamatos fogyasztás e termékek (vörös hús, tejtermékek stb.) kedvez a szervezet létrehozásának krónikus gyulladásos reakciók a testben, ami a sok olyan betegség kialakulását és súlyosbodását jelenti, amelyeknek gyulladásos összetevője van. Ezen termékek emésztése során a Neu5Gc felszabadul, és mint ilyen, lerakódik a testünkben.

A Neu5Gc felvételi kapacitás az emberi sejtek felszínén jól látható a egy kémcsőben. Még Varki professzor által vezetett kutatócsoport is úgy döntött, hogy egy sertéshús-koncentrátumot (gazdag Neu5Gc-ben) vesz és elemzi ennek az anyagnak a jelenlétét saját vizeletében, vérében, vérszérumában, hajában és nyálában. Rövid idő elteltével a Neu5Gc jelenléte már kimutatható volt bennük, és csak 2 vagy 3 napos húskoncentrátum bevétele után ennek az anyagnak a szintje csökkent a szerves folyadékokban, bár még mindig kimutatható volt. Megállapították, hogy ez a számunkra idegen molekula az emberi szervekben és szövetekben rakódott le. Maga Dr. Varki A. szavai szerint: „Bár nem valószínű, hogy ennek a molekulának (Neu5Gc) a bevitele összefügg bizonyos betegségek kialakulásával, elképzelhető az a gondolat, hogy fokozatos fogyasztása felhalmozódást okoz az egészséges szövetekben. Ez megmagyarázhatja olyan antitestek jelenlétét, amelyek hozzájárulhatnak a különböző patológiákkal összefüggő gyulladásos folyamat kialakulásához ".

Egyes táplálkozási szakemberek által a közvélemény megnyugtatására a probléma nagyságrendjéről felhozott egyik érv az a feltételezés, hogy az az évezredek óta, amikor az emberek húst fogyasztottak, bizonyos fokú toleranciát teremthettek volna fogyasztóik körében. Feltételezés azonban nem bizonyítható, ezért a kutatók körében aggodalomra ad okot, hogy az egész életen át tartó gyakori húsfogyasztás az időskori egészséget súlyosbító fő tényező lehet.

Illusztráció a cikkből: A sziálsavgenetika és biológia egyedülálló emberi evolúciója, Dr. Ajit Varki, a PNAS kiadásában - 107. kötet - Suppl. 2 // 2010. május 11. 2 olyan mechanizmust mutat be, amelyek fokozzák a krónikus gyulladást és immun típusú reakciókat okoznak az emberekben: a Neu5Gc metabolikus beépülése az ételből és annak reakciója a keringő anti-Neu5Gc antitestekkel szemben, amelyek hozzájárulhatnak a krónikus gyulladáshoz. az erek endotéliuma és az üreges szerveket belsõ vonalakban levõ hámsejtek, ami a kardiovaszkuláris kockázat növekedését és az ezen ételek fogyasztásával járó karcinómákat jelenti. Az emberi T- és B-sejtek látszólagos túlérzékenysége, amely a Siglecs csökkent gátló expressziójával társul, tovább hozzájárulhat a krónikus gyulladáshoz. Megfigyelték azt is, hogy egyes biotechnológiából származó molekuláris és sejtes termékek valószínűleg különböző eredetű Neu5Gc-vel szennyeződtek, ez potenciálisan hozzájárulhat egyes személyek mellékhatásaihoz.

Az elmúlt évek tudományos tanulmányai kimutatták, hogy a Rák krónikus gyulladásból alakulhat ki. Ezért nem meglepő, hogy a rákos szövetekben nagy mennyiségű Neu5Gc található, szemben az egészségesnek tekintett szövetekkel. Még teszteket is végeztek laboratóriumi állatok, rákot okozva bennük, és genetikailag manipulálva őket, hogy ne termeljék a Neu5Gc-t, és ezért a testük idegen anyagnak tekintené (mint az embernél történik). Az eredmény az volt, hogy a Neu5Gc jelenléte ezen állatok szervezetében felgyorsította a tumor növekedését. 12 hetes Neu5Gc-t tartalmazó táplálék után figyelemre méltó gyulladásos típusú reakciókat figyeltek meg testükben. 50-85 hét elteltével a manipulált egerek majdnem 50% -ánál májrák alakult ki, míg az embereknél a leginkább érintett szervek: a bél, a prosztata és a petefészkek.

Ha figyelembe vesszük, hogy ezen termékek hosszú távú fogyasztása esetén a Neu5Gc felhalmozódik a különféle szövetekben, és immunrendszerünk reagál ellene, idegen anyagnak tekintve, az eredmény: krónikus gyulladásos reakciók, amelyek viszont kedveznek a különböző patológiák kialakulása, beleértve a rákos folyamatokat is. Feltétel, amelyet figyelembe kell venni, ha a fent említett ételeket felveszi a gyulladásos és onkológiai kóros betegek étrendjébe. Ajit Varki és munkatársai szavai szerint: "Adataink lehetővé teszik, hogy egy szokatlan mechanizmus segítségével megértsük és megerősítsük a vörös hús fogyasztása és a rák kockázata közötti epidemiológiai kapcsolatot".

David Álvarez-Ponce biológus, a bioinformatikára szakosodott és genetikai doktora a barcelonai egyetemen, egy kutatócsoportot irányít a renadai Nevada Egyetemen (USA). Nem sokkal ezelőtt elkötelezte magát a vörös hús előállításáért felelős CMAH gén evolúciójának tanulmányozása mellett, többek között az embereknél a rák és a gyulladás kockázati tényezője. Arra a tanulmányra összpontosítva, hogy a természetes szelekció miként befolyásolja a gének evolúcióját, és tudva a körülbelül 2,5 millió évvel ezelőtti emberben a gén által elszenvedett mutáció tényét, nekiállt elemezni az összes rendelkezésre álló állati genomot (322), hogy meghatározza, melyikben gént találtak, és amelyben potenciálisan aktív.

A CMAH gén lehetővé teszi a toxikus szénhidrát szintézisét Neu5Gc Amellyel szemben, mint láttuk, az xenoantigénnek tekintett emberi szervezet immunválaszt termel, a gyulladás, az ízületi gyulladás és a rák lehetséges kockázati tényezőjévé válva. Másrészt ez a mutáció evolúciós előnyt jelenthet bizonyos aspektusokban, például az a tény, hogy fajunk megszabadult bizonyos betegségektől, amelyek megkövetelik a Neu5Gc jelenlétét, mint pl. egyfajta malária hogy ha ez befolyásolhatja a csimpánzokat és a gorillákat, amelyek organizmusa Neu5Gc-t termel. Mutáció, amely megszabadított minket az említett malária szenvedésétől, de mindenekelőtt átalakította a vörös hús ismételt fogyasztását (ez hozzájárul a Neu5Gc magas szintjéhez az emberi szervezetben) az egészségünk egyik fontos kockázati tényezőjévé.

Kezdetben ezt a gént néhány baktériumban, pár mikroszkopikus algában találták, amelyek nem emberi fogyasztásra szolgálnak, és főleg néhány gerinces állatban (főleg emlősök) és tüskésbőrűekben (tengeri csillag, tengeri sün stb.).

Mint mi emberek, madarak (csirke, pulyka, kacsa stb.) hiányzik az aktív CMAH gén. Egyik sem hüllők, kivéve egyfajta gyíkot, sem a kagylófélék. Tekintettel a hal, egyes halaknál, ha megtalálják, a Neu5Gc koncentráció általában nagyon alacsony. Másrészt nagy koncentrációban található meg a tokhal ikrájában (kaviár) és a lazac. Néhány hal, például a hering, a tőkehal vagy a reszelt atlanti tengeri sügér, szintén nem rendelkezik a CMAH génnel.

Ha azt gondoljuk, hogy a húsfogyasztás egész problémája egyszerűen azzal oldódik meg, hogy elkerüljük a CMAH gént hordozó (Neu5Gc tartalmú) állatokat, az azt túlságosan leegyszerűsíti. Az Alvarez-Ponce csapata arra figyelmeztet, hogy az állatok, amelyek nem tartalmazzák ezt a gént, kórokozó mikrobákat tartalmazhatnak, amelyek a Neu5Ac szénhidráthoz (Neu5Gc prekurzorhoz) kapcsolódnak, amivel rendelkezünk, és egészségünket is befolyásolhatják. Ami távoli emberi őseinkben (a CMAH gén inaktiválása) evolúciós előnyt jelenthetett, kiszolgáltatottabbá tett minket az állatok olyan húsainak és tejtermékeinek fogyasztása szempontjából, amelyek aktívan tartották az említett gént.

Vagyis mivel a CMAH gén inaktív bennünk, az egyetlen Neu5Gc testünkben jelen van az élelmiszer (elsősorban vörös hús, tejtermék). Másrészt az emberi szervezet figyelemre méltó mennyiségben tartalmaz Neu5Ac (Neu5Gc prekurzor) sejtstruktúrájukban. Álvarez-Ponce szavai szerint: „Ez fogékonnyá tesz bennünket bizonyos kórokozókra, amelyek kötődnek a Neu5Ac-hoz, és a többi állat, amely nem rendelkezik CMAH génnel, ezen kórokozók potenciális tározói". Röviden: az ilyen aktív génnel rendelkező állatok húsának fogyasztása ugyanolyan negatív hatásokkal járhat, mint a vörös hús. És ha az említett hús nem mutatja be a szóban forgó gént, akkor lehetséges, hogy a Neu5Ac-hez kapcsolódó patogén mikrobákat tartalmaz, és ennek következtében egészségünket is befolyásolhatja.

Nem csak az emberek emlősök, akik nem rendelkeznek CMAH génnel. A múltban inaktiválták az újvilági majmokban, a sündisznóban, a vadászgörényben, néhány denevérben, fókában és rozmárban, egyfajta szarvasban és a kacsacsőrűekben.

Úgy tűnik, hogy a Neu5Gc koncentrációja nem változik az azt tartalmazó ételek főzésével.

A Neu5Gc kérdés másik további problémája a lehetséges xenotranszplantáció, olyan állatoktól kezdve, amelyek ezt a szénhidrátot termelik, és amelyeket testünk elutasít.

A hús nagy mennyiségben tartalmaz arachidonsav. Ez a zsírsav jelentős mennyiségben elősegíti a gyulladásos. A nagyobb mennyiségű savat tartalmazó termékek: sertészsír (1700 mg), sertésmáj (870 mg), borjúmáj (352 mg) és tojássárgája (297 mg).

Egy későbbi cikkben foglalkozunk a Neu5Gc bevitel emberi termékenységre gyakorolt ​​hatásának kérdésével.

Bibliográfia:

Humán felvétel és beépítés egy immunogén, nem humán étrendi sziálsavba.

Megjelent a Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Október 14.; 100 (21): 12045-50. Epub 2003 Október 1.

PNAS (DOI: 10.1073/pnas.2131556100).

A sziálsavgenetika és biológia egyedülálló emberi evolúciója

Akadémiai Kutatási és Képzési Központ Antropogenitásban, Glikobiológiai Kutató és Képző Központ, Orvostudományi és Sejt- és Molekuláris Orvostudományi Tanszékek, Kaliforniai Egyetem, San Diego, La Jolla, CA 92093

PNAS | Május 11, 2010 | köt. 107. | suppl. két

A vörös húsból származó glikán elősegíti a gyulladást és a rák progresszióját.

Annie N. Samraj és mtsai.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Január 13.; 112 (2): 542-7. doi: 10.1073/pnas.1417508112. Epub 2014 December 29.

A gyulladásgátló emberi xeno-antigént, a Neu5Gc szintetizáló enzim, a CMP-Neu5Ac hidroxiláz (CMAH) filogenetikai eloszlása

Sateesh Peri, Asmita Kulkarni, Felix Feyertag, Patricia M. Berninsone, David Alvarez-Ponce.

Kiadva Genombiológia és evolúció, November 30. - 2017.