Szinonimák:

Örökletes homogentisztikus Alkaptonuria
Alkaptonuric Ochronosis
Homogentisav-oxidáz, hiány
Ochronosis
Ochronoticus ízületi gyulladás
Homogentisav

Leírás:

Az Alkaptonuria egy nagyon ritka örökletes betegség, amelyet tipikus triász jellemez: nagy mennyiségű sötét színű vizelet kiválasztása, ochronosis (a kötőszövet pigmentációja) és a nagy ízületek degeneratív osteoarthritisa.

alkaptonuria

Az Alkaptonuria óriási történelmi érdeklődéssel bír, ez az ősi idők óta (16. század) ismert betegség, és ez a betegség, amellyel Archibald Garrod 1909-ben kitalálta az "anyagcsere veleszületett hibája" kifejezést. A genetikai betegségeken belül ez az első olyan betegség, amelyet autoszomális recesszív örökletes hibának tulajdonítanak.

A fenilalanin és a tirozin aminosavak katabolizmusának (az anyagcsere utolsó fázisa, amely magában foglalja a szövetek által asszimilált anyagok energiává történő átalakulását) óriási klinikai és biokémiai jelentősége van, az említett katabolizmus veleszületett hibáiból eredő betegségek fontossága miatt, a legfontosabb metabolikus betegségek (a metabolikus betegség általános neve), amelyek befolyásolják ezt a lebomlási utat, a fenilketonuria, az alkaptonuria és az I. típusú tirozinémia.

100 000-200 000 egyedenként 1 előfordulási gyakorisággal (egy betegség előfordulásának száma a populációban) fordul elő.

Normális körülmények között a tirozin nevű aminosav homogentisavvá, később maleil-acetoecetsavvá metabolizálódik. Alkaptonuriában ez a metabolikus út nem fejeződik be a homogentisav-oxidáz (HGO) enzim hiánya miatt, ezért a homogentisav későbbi metabolizmusa leáll.

Ebben a betegségben a homogentisav felhalmozódik a vizeletben és a test szöveteiben. Ennek a savnak a felhalmozódása súlyos porc-degenerációhoz vezet mind a gerinc, mind más nagy ízületek, például a csípő és a térd szintjén, és végül az osteoarthritis kialakulásához.

Az okronózis és az ochronotikus osteoarthritis a legtöbb esetben a beteg életének harmadik vagy negyedik évtizedétől kezdve jelenik meg. A betegek evolúciója és bevonásának mértéke változó. Ritkábban fordulnak elő a sclera sötét vagy fekete foltjai, vagy a kötőhártyán és a szaruhártyán, valamint az aurikuláris porcokon feketés pigmentáció.

Férfi betegeknél ez a prosztatagyulladás (a prosztata gyulladása) oka, amely gyakran prosztatektómiát igényel (a prosztata teljes vagy részleges műtéti eltávolítása). Amint az ízületi tünetek elkezdődnek, a beteget rendszeresen felül kell vizsgálni egy reumatológusnál. Nem befolyásolja a termékenységet és nem csökkenti a betegek várható élettartamát.

A diagnózis biokémiai és genetikai egyaránt, a vizeletben a homogentisav jelenléte patognomonikus (ez a jel csak meghatározott morbid állapotban található meg, és önmagában elegendő ennek a kóros állapotnak a jellemzésére és diagnózisának megállapítására).

Az elsötétedett vizelet a benne felhalmozódó homogentisav levegőnek való kitettségének (spontán oxidációja) eredménye. A HGO gén molekuláris vizsgálata lehetővé teszi a mutációk jelenlétének kimutatását az esetek csaknem 100% -ában. A mutációt hordozó családok azonosítása genetikai tanácsadással lehetővé teszi a betegség megelőzését.

Az alapul szolgáló folyamat (HGO-hiány) nem kezelhető, bár a kapcsolódó tünetek, különösen az ochronosis és az ochronoticus osteoarthritis, antioxidánsokkal, például aszkorbinsavval vagy C-vitaminnal és a folyadékbevitel növelésével késleltethetők a vesekiválasztás fokozása vagy a homogén sav termelése a fehérjebevitel csökkentésével.

A 2-nitro-trifluor-metil-benzoil-1,3-ciklohexadion adagolásán alapuló protokoll kidolgozása folyamatban van, amely gátolja a 4-hidroxi-fenil-piruvát-dioxigenáz enzim aktivitását, ezáltal kiküszöböli a homogentisav termelését, blokkolja az anyagcsere útját az által katalizált lépésben. a 4-hidroxi-fenil-piruvid-dioxigenáz enzim.

Autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik. Az alkaptonuriában szenvedő betegek csaknem 100% -ának mutációi vannak a HGO génben, amely a 3. kromoszóma hosszú karján található (3q21-23), és nagy allél változatosságot mutat. Jelenleg több mint 40 különböző mutációt jellemeztek kevesebb, mint 100 betegnél, sok különböző országból.

Az ilyen típusú veleszületett anyagcserebetegségek megértésében elért eredmények nemcsak az orvostudomány és az e betegségek génterápiája terén, hanem az emberi populációk történelmének és vándorlásának tanulmányozásában is szerepet játszanak.