A Spanyol Gyermekgyógyászati ​​Szövetség egyik fő célja a gyermekgyógyászat különböző területeiről szóló szigorú és naprakész tudományos információk terjesztése. Az Anales de Pediatría az Egyesület tudományos kifejező testülete, és ez a hordozó, amelyen keresztül a munkatársak kommunikálnak. Eredeti műveket tesz közzé a gyermekgyógyászat klinikai kutatásairól Spanyolországból és Latin-Amerikából, valamint az egyes szakterületek legjobb szakemberei által készített áttekintő cikkeket, az éves kongresszusi közleményeket és a Szövetség jegyzőkönyveit, valamint a különböző társaságok/szakorvosok által készített cselekvési útmutatókat. A spanyol gyermekgyógyászati ​​szövetségbe integrált szakaszok. A spanyol ajkú gyermekgyógyászat referenciáját a folyóiratot a legfontosabb nemzetközi adatbázisok indexelik: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica és Index Médico Español.

densitometr

Indexelve:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Egyes olyan betegeknél, akiket az anyagcsere veleszületett hibái érintenek, az élet első éveitől kezdve nagy a kockázata az osteoporosis/osteopenia kialakulásának. Ennek a folyamatnak a patofiziológiája nem ismert, de valószínűleg összefügg az e betegségekben rejlő biokémiai változásokkal, a korlátozó étrend alkalmazásával az élet kritikus időszakaiban és más, jelenleg ismeretlen genetikai tényezők létezésével. . A legtöbb esetben nehéz eldönteni, hogy a csont mineralizációjának csökkenése elsődleges-e, és ezért maga a meglévő anyagcserezavar következménye-e, vagy másodlagos a gyermekkorban nem megfelelően korrigált táplálkozási hiány miatt .

Annak érdekében, hogy elmélyítsük a probléma patofiziológiájának megértését, hiperfenilalaninémiában vagy galaktozémiában szenvedő gyermekek csoportjában tanulmányozták a csont ásványi anyagforgalom és a csont mineralizáció állapotát, és az eredményeket összefüggésbe hozták betegségének biokémiai fenotípusával.

Anyag és módszerek

Összesen 23 beteget vizsgáltak:

1. Hat, galaktozémiában szenvedő beteg, akik közül öt lány és egy fiú volt, a vizsgálat idején 5 és 13 év közöttiek.

2. Hét «PKU-fenilketonuriában» szenvedő beteg (fenilalaninszint diagnosztizálásakor> 1200 nmol/ml), 3 nő és 4 férfi, 6 és 29 év közöttiek a vizsgálat idején.

3. Végül 10 „közepes hiperfenilalaninémiában” szenvedő beteget (fenilalanin értékek a diagnózisnál 360 és 1200 nmol/ml között) vizsgáltak. Közülük 5 fiú és 5 lány, 4–16 év közöttiek a vizsgálat idején.

A diagnózis felállítása óta minden beteget a betegségének megfelelő étrendnek vetettek alá, a kórház anyagcsere-konzultációján elvégzett időszakos ellenőrzések során a megfelelő megfelelés szintje bizonyított. Speciális étrend-kiegészítők vagy orális kalcium- és foszfor-kiegészítők segítségével kalciumot és foszfort, kalóriákat, azonnali alapelveket és nyomelemeket vettek életkoruknak és helyzetüknek megfelelően, a jelenlegi ajánlásoknak megfelelően 2,3. Az orvosi ellátás részeként minden beteget és családját oktatták annak biztosítására, hogy minden gyermek naponta 60 perc testmozgást végezzen.

A galaktozémiában szenvedő betegeket a vér galaktóz-1-foszfát szintjének monitorozásával figyelték meg. Hiperfenilalaninémiás betegeknél a terápiás cél az volt, hogy az élet első 10 évében 250-300 nmol/ml alatti szintet, ezen életkor után pedig 500 nmol/ml alatt tartsák.

A csontdenzitometria vizsgálatát ultrahang-leolvasással végeztük el a DBM Sonic 1200 rendszerrel, amely lehetővé teszi a csont ásványi állapotának kvantitatív elemzését (oszteoszonometria), valamint a csont felépítésének és rugalmasságának homogenitásának kvalitatív elemzését. csontszövet (osteosonogram) a vizsgálatban részt vevő összes gyermeknél. Referenciaértékként azok, amelyeket csoportunk korábban a környezetünk normál gyermekpopulációjában kapott (publikációig).

A csont ásványi anyag forgalom vizsgálatához a következő biológiai markereket elemeztük: csontreszorpció, hidroxiprolin és vizeletpiridinolinok, nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC) alkalmazásával UV/VIS detektorral, Bio-Rad és Pyrilinks® enzim immunvizsgálattal (Metra), illetőleg; az osteocalcin és a C-terminális propeptid szintjét a vérben, NovoCalcint® (Metra) és Procolagen-C® (Metra) enzimatikus immunvizsgálatokkal. 6 hónapos és 14 éves kor közötti, 75 normál gyermekből álló populációt használtunk kontrollcsoportként a csont ásványianyag-forgalom vizsgálatához, amelyben meghatároztuk a csontforgalom 4 biokémiai markereinek értékeit (1. táblázat).

Az eredményeket az általános populáció átlagának standard pontszámaként fejeztük ki, a betegcsoport kor szerinti eloszlása ​​miatt. Elvégeztük a kapott értékek leíró elemzését, azok szignifikanciáját a normál populációhoz viszonyítva és az összefüggést az elemzett paraméterek között. Ehhez a statisztikai processzor SPSS 11.0 verzióját használták. A különböző csoportok közötti különbségeket nemparametrikus Mann-Whitney U teszttel elemeztük.

A csont ásványi sűrűség (BMD) eredményei kissé csökkentek a normál populációhoz képest (különösen a PKU csoportban), de ez a csökkenés nem éri el a statisztikailag szignifikáns értéket. A galaktozémiában szenvedő betegek standard pontszámainak átlaga 0,1800; a klasszikus fenilketonuriában (PKU) szenvedő betegeké 0,4529, az átlagos hiperfenilalaninémiás betegeké pedig 0,4450.

A csont ásványi anyag forgalom biológiai markereinek viselkedése a figyelembe vett betegség csoportjától függően eltérő. Ha figyelembe vesszük azokat, amelyek a csont ásványi anyag hozzáadásával kapcsolatosak; a galaktozémiában szenvedő betegek átlagos standard pontszáma 0,4333 az oszteokalcin és 0,4733 a C-terminális propeptid esetében. PKU-betegeknél az eredmények 0,7529 oszteokalcinra és 0,2314 a C-terminális propeptidre. Közepes hiperfenilalaninémiában szenvedő betegeknél az értékek 0,6740 az oszteokalcin és 0,9090 a C-terminális propeptid esetében.

A csontreszorpció markereivel kapcsolatban a standard pontszámok átlaga a normál populációhoz viszonyítva 0,4050 a hidroxiprolin/kreatinin aránynál és 0,0967 a piridinolin/kreatinin arányhoz galaktozémiás betegeknél; 1,0714 hidroxiprolin/kreatinin és 0,2057 piridinolin/kreatinin esetében PKU-ban szenvedő betegeknél; közepes hiperfenilalaninémiában szenvedő betegeknél 0,4270 hidroxiprolin/kreatinin és 1,0670 piridinolin/kreatinin esetében.

A 2–4. Táblázat a csontforgalom és a csontdenzitometria biokémiai markereinek maximális, minimális, átlagos és szórását mutatja, standard pontszámokban kifejezve, galaktozémiában, fenilketonuriában és mérsékelt fenilketonuriában szenvedő betegeknél. Hasonlóképpen, a három betegcsoport denzitometriáját (1. ábra), a csontfelhelyezés markereit (2. és 3. ábra), valamint a csontreszorpciós markereit (4. és 5. ábra) négyzetdiagram ábrázolja.

1. ábra: A három betegség csontdenzitometriás (BMD) diagramdiagramjai.

2. ábra: Osteocalcin box diagram a három betegség esetében.

3. ábra A C-terminális propetid dobozdiagramja a három betegség esetében.

4. ábra: A három betegség hidroxiprolin/kreatinin arányának diagramdiagramja.

5. ábra: A három betegség piridinolin/kreatinin arányának diagramdiagramja.

Megfigyelték, hogy a csont-appozíció markerek tekintetében az oszteokalcin-értékek átlaga a három betegcsoport mindegyikében általában magasabb, mint a populációs átlag, míg a C-terminális propeptid átlaga általában magasabb, mint a galaktozémiában (0,4733) és mérsékelt PKU-ban (0,9090) szenvedő betegeknél, és alacsonyabb a PKU-ban szenvedő betegeknél (0,23). Éppen ellenkezőleg, a csontreszorpciós markerek a vizsgált három csoportban megtalálhatók a normál populációban elért átlag alatt, a különbség nagyobb, mint 1 standard deviáció (SD) a PKU csoportban a hidroxiprolin/kreatinin arányban (átlag: 1,0714 ).

Összességében véve úgy tűnik, hogy a csont ásványi anyag forgalma a normális tartományon belül figyelhető meg a galaktozémiában és az enyhe hiperfenilalaninémiában szenvedő betegeknél, és a csont ásványi anyag forgalom enyhe csökkenésével jár (amit az apozíció és reszorpciós markerek csökkenése bizonyít) a PKU betegcsoportban.

Végül, ha összehasonlítjuk a csontforgalom és a BMD markereinek értékeit az egyes betegcsoportok között, kiderül, hogy a PKU-ban szenvedő betegeknél csak a C-terminális propeptid csökken szignifikánsan (p = 0,034) a mérsékelt PKU, anélkül, hogy statisztikailag szignifikáns különbségeket találna a többi markernél.

Az osteopenia/osteoporosis patofiziológiai mechanizmusa, amely veleszületett anyagcsere-hibákkal küzd, egyes betegeknél még nem ismert, ezért különféle hipotéziseket vettek figyelembe 5. A "toxikus" köztitermék-metabolitok vagy maga a fenilalanin felhalmozódásából származó lehetséges patogén hatás, amely képes negatívan befolyásolni a csont mineralizációs folyamatait; a korlátozó étrend által okozott táplálkozási hiányosságok, amelyek során a kalcium- és foszforfehérje-bevitel nem biztos, hogy eléri a szükséges minimális szükségletet; a betegség metabolikus vagy hormonális rendellenességeinek következményei (pl. petefészek működésének zavarai galaktozémiában), amelyek másodlagosan megváltoztathatják a csont mineralizációjának normális folyamatát.

Eredményeink azt mutatják, hogy a közepesen hiperfenilalaninémiában szenvedő, megfelelően kontrollált betegeknél nincs jelentős kockázat a csontmineralizáció változásainak kialakulásához. Éppen ellenkezőleg, más szerzők 6,7 eredménye alapján a PKU-s betegek csoportja az, amelynél a legnagyobb a csontritkulás/csontritkulás kialakulásának kockázata a csont teljes forgalmának csökkenése révén. Ez a mechanizmus alapvetően annak a szigorú étrendnek a következménye lehet, amelyet ezeknek a betegeknek meg kell tartaniuk ahhoz, hogy a fenilalanin értékeket a kívánt tartományban tartsák; a megemelkedett plazma fenilalaninszintek jelenlététől, amelyek zavarják a csontanyagcserét; vagy olyan tényezők, amelyek egyelőre ismeretlenek.

Korábbi tanulmányok szignifikáns csökkenést mutattak ki a fiatal felnőtt fenilketonurikus betegeknél, akiket természetes fehérjékben korlátozó étrenddel kezeltek, és aminosavakkal, ásványi anyagokkal és vitaminokkal egészítettek ki, ami globális hiánymechanizmusra utal, amely szükségessé tenné az étrend megfelelő étrendjének kiegészítését. ezek a betegek életkoruk és anyagcsere-igényeik szerint 1,8,9. A felhasznált fehérje minősége összefüggésbe hozható a csontmineralizáció hiányával is, és leírtak egy negatív összefüggést a csontdenzitometria és a hidrolizált kazein PKU 10 kezelésében történő felhasználása között. .

Betegeink elméletileg megfelelő étrendet kaptak, étrendjükben olyan termékeket használtak, amelyekben a fehérjebevitel fenilalaninmentes L-aminosavakból származik.

Régóta ismert, hogy a PKU-ban szenvedő betegek csökkenthetik a trabekuláris BMD-t annak architektúrájának megváltozása vagy mineralizációja miatt. Néhány tanulmány feltárta a magas fenilalanin-értékek negatív hatását a gerinc csontmineralizációjára, amelyet kettős röntgenabszorpciós módszerrel (DEXA) 11 értékeltek, valószínűleg azért, mert ezek a szintek lehetővé teszik a csont normális alkalmazását, de felelősek a megnövekedett csontásványi reszorpcióért, amely megváltoztatja a morfológiát és a csont végső tömege, amint azt a Yannicelli és Medeiros 12 tanulmányai bizonyítják, amelyek a fenilketonurikus egerekben a magas Phe-koncentráció következményeit tanulmányozták. Ezenfelül ugyanazok a szerzők igazolják, hogy az elemi aminosavak étrendjét használó mérsékelt fehérjeszűkítés nincs negatív hatással a csontmineralizációra 12 .

Eredményeink - összhangban az Ambroszkiewicz által a pubertás kor előtti betegeknél elért eredményekkel 7 - úgy tűnik, hogy alátámasztják azt a hipotézist, miszerint a magas fenilalaninszint globális módon gátolja a csont ásványi anyag forgalmát, és ezáltal a csont mineralizációjának csökkenéséhez vezet. Éppen ellenkezőleg, Przyrembel és Bremer nem találnak összefüggést a vizeletben az ásványianyag-veszteség növekedése és a Phe magas plazmakoncentrációja között 13. Ezeknek a változásoknak azonban nincs szignifikáns fordítása a BMD ultrahanggal mért értékelésében. Úgy tűnik, hogy ebben a magasabb kockázatú csoportban is a megfelelően kiegészített étrend és a megfelelő életmód képes biztosítani a csontok megfelelő mineralizációját.

A galaktozémiában szenvedő gyermekek csoportjában nem észleltek szignifikáns változásokat a csont ásványi anyag forgalomban vagy a denzitometriában, ellentétben más szerzők 14,15 megállapításával, akik leírják a csont mineralizációjának csökkenését ezeknél a betegeknél, és ennek oka lehet. ösztrogénhiány az érintett nőknél, a csontmátrix fehérjék glikozilezésének hiánya és kalciumhiányos étrend jelenléte. Galaktozémiás gyermekcsoportunk kicsi, és lehetséges, hogy ez befolyásolja az elért eredményeket, de ésszerűnek tűnik azt is gondolni, hogy az étrendi ellátásnak köszönhetően ezek a betegek manapság alá vannak vetve, és a szabályozott testmozgásnak köszönhetően megelőzhető jelentős változások vannak a csont mineralizációjában.

Ismét felhívjuk a figyelmet arra, hogy az egyes betegségek gyermekeinek kis csoportjait tanulmányozták, mivel ezek ritka betegségek, a populációban alig terjednek el. Ezért előfordulhat, hogy az eredmények szétszóródnak, mind az életkor szerinti, mind a referenciaértékek szerint. Kényelmes lenne folytatni hasonló vizsgálatok folytatását nagyobb gyermekcsoportokkal az eredmények megbízhatóbb értékelése érdekében.

Összefoglalva: a kockázatos anyagcsere-betegségek által érintett gyermekek étrendi bevitelének gondos ellenőrzése és az egészséges életmód megvalósítása elengedhetetlen e betegek egészségügyi ellátásában. .