Olyan molekuláris utat fedeztek fel, amely elnémításkor helyreállítja az immunsejtek működését
Az alkoholmentes zsírmájbetegség a cukorbetegséggel és az elhízással járó rendellenesség, és egyúttal magában foglalja májbetegségek széles skálája. A számok 20 és 30% közötti prevalenciát állapítanak meg az általános népesség körében, az emésztőrendszeri betegségek spanyol szaklapjában megjelent Etiopathogenesis, a nem alkoholos zsírmájbetegségek diagnosztizálása és kezelése című jelentés szerint. Ezenkívül ezeket a betegeket a bemutatás jellemzi nagyobb számú máj- és kardiovaszkuláris szövődmény.
Jelenleg nincs specifikus kezelés, így az egészséges szokások fenntartása és a mérsékelt testmozgás gyakorlása, ezek továbbra is a megközelítés fő ajánlásai, és egy módja annak, hogy megakadályozzák a probléma kedvezőtlen fejlődését. Azonban továbbra is kutatást folytatnak egy olyan gyógyszer megtalálására, amely segíti ennek a patológiának az ellenőrzését.
Ígéretes molekulák
Ez utóbbit a svédországi Karolinska Intézet kutatói fejlesztették ki, akik olyan molekuláris utat találtak, amely elnémítása esetén helyreállítja az immunsejtek működését ebben a rendellenességben szenvedőknél. Ez a felfedezés, amelyet a Science Translational Medicine publikált, segíthet új utakat nyit meg ennek az állapotnak a kezelésére, ez kockázatot jelent az elhízott emberek számára.
A tanulmányban azt próbálták megtudni mi történik molekuláris szempontból a zsírral túlterhelt egerek és az emberek májában, és milyen lépéseket kell tenni a károk helyreállítása érdekében. Így fedezték fel, hogy egyfajta fehérvérsejt, a máj makrofágjai megpróbálják a nem kívánt zsírt elégetni. Immunsejtek, amelyek e folyamat során nagy mennyiségű oxidálószert termelnek, amelyek végül károsítják a májat.
Egy további tanulmány azt mutatta NRF2 nevű antioxidáns fehérje és amelynek célja a test védelme a káros oxidánsoktól, teljesen bezáródott mind a patkányok, mind az elhízott betegek májában. Ha ennek a fehérjének hiánya következik be, akkor az elhízást okoz nem képesek megfelelően reagálni az oxidatív stresszre a máj májban történő felhalmozódása váltja ki, amint azt Valerio Azzimato, a Huddinge Orvostudományi Intézet (Karolinska Intézet) kutatója és a tanulmány első szerzője elmagyarázta.
Ezzel párhuzamosan a tudósok jelentős mennyiségű antiszensz RNS-molekulát találtak, ill egy miR144 nevű mikroRNS, egerekben és emberekben egyaránt. Úgy tűnik, hogy az immunsejtek és a májsejtek, amelyek a májban a leggyakoribb sejtek, az oxidatív stressz hatására több ilyen specifikus mikroRNS-t termelnek. Ez a molekula befolyásolja az NRF2 gént azáltal, hogy csökkenti fehérje szintjét, ami ahhoz vezet gyengébb antioxidáns válasz.
A kutatók elérték azt a technológiát, amely lehetővé teszi a máj makrofágjaiban található specifikus gének elnémítását elnyomja a miR144 az immunsejtekben. Ily módon csökkenthető a májban termelődő oxidálószerek mennyisége és helyreáll az antioxidáns válasz.
Jelenleg bebizonyosodott, hogy exogén antioxidánsok (a testen kívül) használata generál hosszú távú szöveti mellékhatások. „Ezért gondoljuk úgy, hogy a miR144 célzása az endogén antioxidáns válasz növelésére ígéretes terápiás stratégiát jelent elhízott betegek májbetegségének kezelésében., beleértve az alkoholmentes steatohepatitist, amely világszerte a májrák egyik fontos okává válik, és jelenleg nincs kezelése ”- állítja Myriam Aouadi kutató a Huddinge Orvostudományi Osztályáról (Karolinska Institutet).
További lépések
A mai napig különböző farmakológiai lehetőségeket vizsgáltak és alkalmaztak, ideértve az inzulinrezisztencia, a lipidcsökkentő szerek, az antioxidánsok és más kísérleti alternatívák ellenőrzését. Egyes szakértők szerint több olyan gyógyszer létezik, amelyek már fejlesztési fázisban vannak kezelni ezt az egészségi rendellenességet, amely változatos és kiegészítő hatásmechanizmusokra támaszkodik.
"Ezeknek a kezeléseknek az optimalizálása részletes ismereteket igényel, a biomarkerek, genetikai polimorfizmusok és egyéb fejlett diagnosztikai módszerek, az egyes betegekben a betegség progresszióját feltételező specifikus cselekvési mechanizmusok "- amint azt Dr. José Luis Calleja, a madridi Puerta de Hierro Egyetemi Kórház (@PuertaDHierroMa) jelezte, a Ramón Areces Alapítvány által szervezett találkozón ( @FundacionAreces) címmel: Zsíros máj okozta májbetegség?
Miközben fejlődnek ezek az előrelépések, a szakemberek ezt biztosítják javítani kell a diagnózist, tekintve, hogy ezekben az esetekben a legjobb tesztek az eddig rendelkezésre álló nem invazív módszerek, például a májelasztográfia vagy a mágneses rezonancia képalkotás. Ezekkel a zsír, gyulladás vagy fibrózis jelenléte értékelhető, még a májbiopsziánál is jobb eredmények elérése, amint Calleja rámutat.