elhízás
KUTATÁS

Rafael Bañares, a májkárosodás mechanizmusainak, az előrehaladott cirrhosis kialakulásának és a transzplantációnak a kutatási programjának koordinátora

A krónikus májbetegségek a morbiditás és a halálozás egyik fontos oka Spanyolországban, amely általában a 40 és 60 év közötti személyeket érinti, és ez a negyedik halálok. Jelentős társadalmi, klinikai és gazdasági terhet jelentenek. Az elmúlt években az elhízással járó májbetegségek növekvő előfordulása miatt megnövekedett teher. Ez egy nagyon széles kutatási terület, amelyet a CIBEREHD 1. programja közelít meg, Rafael Bañares koordinálásával.


-Melyek azok a kutatási prioritások, amelyeket az Ön által koordinált programban határoztak meg?

-A program nagyon ambiciózus perspektívával rendelkezik, mivel magában foglalja a fejlett májbetegségek gyakorlatilag bármilyen formájú kutatását, beleértve magában a májtranszplantáció alternatíváit is. Ezért prioritásai nagyon tágak: a betegség intim mechanizmusaival kapcsolatos ismeretek fejlesztése, progressziójának kórélettani és molekuláris alapjai, klinikai elemek, amelyek a cirrhosis különböző szövődményeinek kezeléséhez kapcsolódnak. ... Ezért mi beszélnie kell a laboratóriumi kutatás prioritásairól és a klinikai kutatás prioritásairól, amelyek konvergálnak egy transzlációs kutatási szempontból, könnyen alkalmazhatók az ilyen típusú betegek számára.

-Melyek voltak a CIBEREHD által eddig elért főbb eredmények ezeken a tanulmányi területeken?

-Nagyon tágak voltak, mert lehetővé tették számunkra, hogy meglehetősen körültekintően és mélyen megismerjük azokat az elemeket, amelyeket korábban kommentáltam. Az évek során jelentős változások történtek a klinikai gyakorlatban, például a nyelőcső varikációi miatt gasztrointesztinális vérzésben szenvedő betegek kezelésében; Segíteni lehetett különböző viszonylag ritka betegségek nyilvántartásainak létrehozásában, amelyek így tágabban kezelhetők, például a máj érrendszeri betegségeinek nyilvántartása; Fontos eredményeket értek el a zsírlerakódás miatti májbetegségek ismeretében is, főleg a diagnózisa terén, különös tekintettel a zsírlerakódás miatti egyszerű májbetegség megkülönböztetésére a gyulladásos és fibrózisos májbetegségről ...

Röviden: hozzájárulások vannak a laboratóriumi területen, valamint a betegek számára történő gyakorlati alkalmazás terén is. Az a tény, hogy van olyan platformunk, amely megkönnyíti az olyan kooperatív kutatásokat, mint a CIBER, lehetővé teszi olyan multicentrikus vizsgálatok tervezését, amelyek nagy hangsúlyt fektetnek a klinikai gyakorlatra, és viszonylag rövid idő alatt eredményeket is elérnek, ami a jelenlegi helyzetben nagyon fontos.

-Melyek az előrehaladott májbetegség fő okai?

-Az okok alapvetően három csoportba sorolhatók. Az első csoport a krónikus vírusos hepatitis, mind a hepatitis C, mind kisebb részben a hepatitis B. A második, az alkoholfogyasztással járó májbetegség. És végül a zsírlerakódás miatti májbetegség, amely az utóbbi években meghatározó szerepet játszik, mint az Egyesült Államokban történt, ahol az incidencia valóban fellendül. Ezenkívül létezik egy másik, a numerikus értelemben kisebb súlyú betegségek egy csoportja, bár a betegség fontossága és különböző mechanizmusai szempontjából nem kevésbé releváns. Kolesztatikus és autoimmun eredetű betegségekre utalok. Röviden, ez egy nagyon széles panoráma, amely lehetővé teszi a bőséges kutatási tevékenység fejlesztését ezeken a területeken.

-Magasabban fordulnak elő ezek a betegségek, mint más szomszédos országokban?

-A krónikus májbetegségek terhe Nyugat-Európában meglehetősen homogén, bár a kiváltó okok tekintetében különbségek vannak. Például a skandináv országokban nem túl magas a vírusos hepatitis előfordulási gyakorisága, mint dél-európai országokban, míg az alkoholfogyasztással járó májbetegségek gyakoribbak ezekben az országokban. Környezetünkben az a közös, hogy a zsírlerakódás miatt nagyobb számú májbetegség jelenik meg.

-Vajon ez az elhízás-járvány újabb nagy baja, amelyet szenvedünk?

-Természetesen. Valójában a zsírlerakódás miatti májbetegség fogalmát a metabolikus szindróma májarcaként lehetne összefoglalni. Az elhízással járó metabolikus szindróma még egy megnyilvánulása. És valójában rendkívül fontos odafigyelni azoknak a betegeknek a szív- és érrendszeri kockázatára, akik zsírlerakódás miatt májbetegséggel fordulnak konzultációinkra.

-Lehet-e hatékony kezelésünk a májbetegség ilyen formája ellen?

-Nagyon érdekes kérdés. Ha a megelőzési stratégiákat kezelésnek tekintjük, akkor már megvannak. Az elhízást előidéző ​​mechanizmusok törlése, az életmód és az étrend módosítása a legjobb megoldás a májbetegségek kezelésére a zsírlerakódás miatt. Valójában manapság az egyetlen nyilvánvaló és világos alternatíva, amely a májkárosodás gyengülésével jár, azok, amelyek a fogyáshoz kapcsolódnak: diéta, testmozgás vagy akár súlycsökkenést okozó sebészeti beavatkozások. Vagyis az alternatívák léteznek és ésszerűen hatékonyak.

És ígéretes adatok és sok kutatási tevékenység is rendelkezésre áll olyan gyógyszerek előállítására vonatkozóan, amelyek befolyásolják a betegség különböző patogén szakaszait, amelyek képesek releváns hatást gyakorolni a betegség legfontosabb elemeire, például a gyulladásra vagy a fibrózis kialakulására. Jelenleg a gyógyszergyártók óriási érdeklődést mutatnak a zsírlerakódás miatti májbetegségek összefüggésében hatékony és biztonságos gyógyszerek megtalálása iránt.

-Mik a kutatási kihívások ezen a területen?

-Három tengelyben kontextusba helyezhetők. Nagyon fontos a betegség kialakulásának és progressziójának kórélettani mechanizmusainak pontosabb ismerete. Ebben az értelemben a laboratóriumban ki kell dolgozni egy alapvető vágási vizsgálatot, amely képes pontosan azonosítani őket, mivel ez sokkal pontosabban megtámadja ezeket a célpontokat. Egy másik tengely a betegség kémiai jellemzése. Meg kell határozni a betegcsoportokat, amelyekben meg tudjuk határozni, hogy mely kockázati tényezők jelentkeznek pontosabban, hogy meghatározzuk, melyik betegnek lesz progresszív evolúciós folyamata és melyiknek nem, mert ez lehetővé teszi a betegek megfelelő osztályozását. irányítsa a prognózist, és válassza ki azokat, akik a lehető legjobban profitálhatnak a lehetséges terápiákból. És végül egy másik nagyon fontos terület a kezelési alternatívák területe, vagyis annak meghatározása, hogy melyek a legmegfelelőbb terápiás stratégiák a betegek különböző spektrumaihoz.

-A kábítószer-hepatotoxicitás a májelégtelenség egyik fő oka, hova kell irányítani a kutatást?

-Igaz, hogy a májkárosodás napjainkban a májbetegségek egyik leggyakoribb oka. A probléma az, hogy nem mindig könnyű ezeket az elváltozásokat jellemezni és egy adott gyógyszernek tulajdonítani. És ez egy tény, amely hatalmas teret nyit meg a kutatás számára. Elengedhetetlen annak meghatározása, hogy mely gyógyszerek és mely emberek képesek májbetegséget okozni.

Ebben az értelemben a beteg genomjában vannak bizonyos genetikai változások, bizonyos polimorfizmusok, amelyek meghatározzák a toxikus májkárosodás nagyobb vagy kisebb kockázatát. Ezért az ideális az, ha minden betegnél megtalálja a megfelelő gyógyszert a betegség kezelésére. Így megpróbálnánk elkerülni a toxikus sérülés kockázatát. És ez összefügg azzal a kezelés intenzitásával is, amelyet a májkárosodás képes kiváltani: vannak olyan betegek, akiknél a betegség egy bizonyos szintű expozíció után alakul ki, és nem egy bizonyos szint alatt alakul ki. Röviden: az à la carte farmakológiai kezelés felé haladnánk.

Ezután egy másik nagyon fontos kérdés ezen a területen - amelyben a Raúl Andrade által vezetett CIBEREHD csoport rendkívüli nemzetközi előrejelzéssel rendelkezik - olyan konkrét nyilvántartások megszerzése, amelyek képesek pontos információkat szolgáltatni az egyes gyógyszerek által a toxikus májkárosodás kialakulásának terheiről. . Az ilyen típusú iratok rendkívül fontos kutatási eszközök.

-Ha összefoglalnia kellene, mit mondana a fő kihívásokról a cirrhosis kezelésének megelőzésében vagy javításában?

-Általános értelemben az első és legfontosabb kihívás a megelőzés, az előrehaladott májbetegség okainak csökkentése. A második kérdés a cirrhosis természetes kórtörténetének megfelelő jellemzése: a betegek azonosítása az előrehaladott májbetegség különböző stádiumaiban, mivel ez lehetővé teszi a megfelelő prognózis felállítását, az egyes fázisok specifikus felügyeletét és a beteg súlyosságával arányos kezelést. mivel a betegeket a májtranszplantációhoz megfelelően rétegezzük. Végül egy másik legfontosabb kihívás a cirrhosis és a hepatocarcinoma közötti átmeneti mechanizmusok megértése.

-Melyek a portál hipertóniával kapcsolatos kutatási prioritások?

-A máj vaszkuláris fiziológiájának, a máj endothelium biológiáját szabályozó mechanizmusoknak, amelyek modulálják az intrahepatikus vaszkuláris ellenállást, jobb ismerete lehetővé teszi olyan specifikus kezelési célok azonosítását, amelyek alkalmasak, hatékony és biztonságos módon képesek csökkenteni a portális nyomást. a páciens. Pontosan tudjuk, hogy amikor a portális nyomás bizonyos értékek alatt van, a szövődmények kockázata nagyon alacsony. Olyan módon, hogy ha képesek lennénk olyan célokat találni, amelyek lehetővé teszik számunkra a portális nyomást hatékonyan és biztonságosan csökkentő gyógyszerek tervezését, akkor nagyon relevánsan hozzájárulnánk a májbetegségek kezeléséhez. Ezt az általános gondolatot szem előtt tartva a CIBEREHD egyik legfontosabb programját évek óta a portál hipertónia kezelésének és szövődményeinek kutatására fordítják.

És ezután másrészt nemcsak ezeknek a terápiás céloknak a meghatározása fontos, hanem olyan betegcsoportok is, amelyek lehetővé teszik ezeknek a fejlesztéseknek az értékelését. Ebben az értelemben a kooperatív kutatások megléte a klinikai környezetben lehetővé teszi számunkra, hogy megfelelő számú beteget toborozzunk, gondosan értékeljük és átadjuk a vizsgálatok eredményeit a klinikai gyakorlatnak. És ez évek óta a CIBEREHD portális hipertóniás csoportjaiban történt, olyan csoportokban, amelyek nagyon termékenyen változtatták meg e betegek kezelését.

-2015-ben 1162 májtranszplantációt végeztek Spanyolországban, mennyit javítottak és milyen kihívásokkal várunk még ezen a területen?

-Spanyolországban kiváltságos helyzetünk van a szervek viszonylag nagy száma miatt, amelyeket felhasználhatunk a betegek átültetésére. De az is igaz, hogy még így sem áll rendelkezésünkre elegendő szerv a májtranszplantáció potenciális indikációjával rendelkező összes beteg kezelésére. Ezért fontos a további szervek megszerzésének lehetősége.

Különböző alternatívák léteznek ezen a területen. Az első az olyan szervek használatának megkönnyítése, amelyeket jelenleg olyan okokból dobnak ki, mint például a zsírzsír a májban vagy más körülmények miatt, hosszabb ideig tartó konzervációs mechanizmusok alkalmazásával, amelyek lehetővé teszik a szerv nagyobb pontosságú értékelését. A mesterséges szervek kifejlesztésében a második alternatíva áll rendelkezésünkre, amely egy biológiai mátrix alapján újratelepítheti ezeket a struktúrákat, és a májhoz hasonló szerveket vagy organoidokat termelhet, ami a jövőbeni potenciális fejlődés területe.

A transzplantáció előrehaladásának másik területe az immunszuppresszív kezelés következményeinek enyhítésének lehetőségeire összpontosít, amelynek hosszú távon társbetegségei vannak, például magas vérnyomás, daganatok. Az immunszuppresszió és az immunrendszer mechanizmusainak ismeretét javító kutatások A sokkal személyesebb immunszuppresszióval szembeni immunotolerancia nagy kihívást jelent.

Széles körű a vizsgálati lehetőség a transzplantációra szánt betegek kiválasztásával kapcsolatban is: e betegek átutazása a javallattól a transzplantációig annak érdekében, hogy javítsák állapotukat ugyanazon.

Másrészt nem szabad szem elől tévesztenünk azt a biztos hatást, amelyet a transzplantáció a zsírlerakódás miatt májbetegségben szenvedő betegekre gyakorol, akiknek a transzplantáció előtti és a transzplantáció utáni társbetegségei jellemzőek magukra a betegségre, és amelyek szintén külön vizsgálatot igényelnek.