MADRID, 15 (EUROPA PRESS)

zsír

A prosztatarák általában olyan, amit a tudósok "indolensnek" neveznek, olyan lassan növekvő és önellátó, hogy sok érintett férfi prosztatarákban hal meg, nem pedig ettől. De a prosztatarák áttétet mutató férfiak százalékos arányában a betegség mindig végzetes.

A hétfőn a „Nature Genetics” és a „Nature Communications” folyóiratokban bemutatott cikkek sorozatában a Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC, angol rövidítéssel) Rákközpontjának kutatói, Boston, Egyesült Államok, új információkat szolgáltatnak azokról a genetikai mechanizmusokról, amelyek elősegítik a metasztázis kialakulását a betegség egér modelljében és a tipikus, magas zsírtartalmú nyugati étrendet is magában foglalja, mint az áttétet előidéző ​​kulcsfontosságú környezeti tényezőt.

"Bár széles körben feltételezték, hogy a nyugati étrend elősegítheti a prosztatarák előrehaladását, nincsenek közvetlen bizonyítékok az étrendi lipidek és a prosztatarák közötti szoros kapcsolat alátámasztására" - mondja Ming Chen első szerző, a laboratórium kutatója Pier Paolo Pandolfi, a BIDMC Rákközpont és Rákkutató Központ igazgatója.

Az epidemiológiai adatok összekapcsolják az étkezési zsírokat (és az elhízást) a rák számos típusával, és az áttétes rák, ezen belül a prosztatarák halálozási aránya jóval magasabb az Egyesült Államokban, mint azokban a nemzetekben, ahol ez gyakoribb. Noha a prosztatarák az ázsiai nemzetek férfiak mintegy 10 százalékát érinti, ez az arány az Egyesült Államokba történő bevándorláskor körülbelül 40 százalékra emelkedik, ami az Egyesült Államokban született lakosság körében tükrözi az arányt. Ez rámutat egy környezeti tettesre, amely genetikai tényezőkkel együttműködve vezethet ehhez az agresszív és halálos betegséghez.

"A rák metasztatikus stádiumba történő progressziója kulcsfontosságú esemény, amely befolyásolja a betegek kimenetelét és a betegek számára elérhető terápiás lehetőségeket" - mondja Pandolfi vezető szerző. "Adataink erős genetikai alapot nyújtanak az áttét progressziójának hátterében álló mechanizmusokhoz, és azt is bemutatjuk, hogy a környezeti tényezők ösztönözheti ezeket a mechanizmusokat az elsődleges és a fejlett metasztatikus rák progressziójának elősegítésére. ".

A PTEN tumor szupresszor génről ismert, hogy fontos szerepet játszik a prosztatarákban; részleges elvesztése az elsődleges prosztatarákok akár 70% -ában is előfordul. Teljes elvesztése a metasztatikus prosztata betegséghez kapcsolódik, de állatkísérletek arra utalnak, hogy a PTEN elvesztése önmagában nem elegendő a progresszió kiváltásához. Pandolfi és munkatársai megpróbáltak azonosítani egy további daganatszuppresszáló gént vagy útvonalat, amely a PTEN-nel együttműködve metasztázis kialakulásához vezethet.

A METASZTÁZBA HASZNÁLT GÉPEK A SEJTEKBEN ZSÍR ELŐÁLLÍTÁSÁRA

A legújabb genomi adatokat elemezve Pandolfi és munkatársai megjegyezték, hogy a PML nevű másik tumorszuppresszor gén általában lokalizált (nem metasztatikus) prosztatarákban volt jelen, de a metasztatikus prosztatarák körülbelül egyharmadában hiányzott. Ezenkívül a metasztatikus prosztatarák körülbelül 20% -ában nincs PML és PTEN sem.

Amikor összehasonlították a két daganattípust, azok, amelyeknek csak a PTEN génje volt, szemben az áttétes daganatokkal, amelyekből mindkét gén hiányzott, a kutatók azt találták, hogy az áttétes daganatok nagy mennyiségű lipidet vagy zsírt termeltek. A PTEN és a PML tumor szupresszor gének hiányában szenvedő daganatokban a sejtek zsíralkotó mechanizmusa ámokfutás alatt állt.

"Mintha megtaláltuk volna a tumorok lipogén vagy zsírtermelő kapcsolóját" - mondja Pandolfi. "Ennek az a következménye, hogy ha változás következik be, akkor talán van olyan gyógyszer, amellyel megakadályozhatjuk ezt a változást, és talán megakadályozhatjuk metasztázis vagy akár metasztatikus prosztatarák gyógyítása ".

Ilyen gyógyszer már létezik. A 2009-ben felfedezett "Fatostatin" nevű molekulát jelenleg vizsgálják az elhízás kezelésére. Pandolfi és munkatársai laboratóriumi egerekben tesztelték a molekulát. "Az elhízás elleni gyógyszer fantasztikusan blokkolta a lipogenezist, a daganatok pedig visszafejlődtek, és nem adtak áttétet" - mondja.

A metasztatikus prosztatarák új kezelési lehetőségeinek megnyitása mellett, Ezek az eredmények egy régóta húzódó tudományos rejtvény megoldását is segítették: évekig a kutatóknak nehézségei voltak az áttétes prosztatarák modellezésében egerekben, ami megnehezítette a betegség laboratóriumi tanulmányozását. Egyesek úgy vélték, hogy a rágcsálók egyszerűen nem voltak jó modellek ehhez a betegséghez; de a lipidtermelés felfedezése kérdést vetett fel Pandolfi fejében.

"Azt kérdeztem magamtól:" Kit esznek az egereink? "- mondja Pandolfi. Kiderült, hogy az egerek növényi ételt ettek, lényegében alacsony zsírtartalmú vegán étrendet, amely alig hasonlított az átlag amerikai férfihoz. Amikor Pandolfi és kollégái az állatok étrendjében megnövelték a telített zsírszintet, amely a gyorséttermi hamburgerekben és a krumpliban található, az egereknél agresszív metasztatikus daganatok alakultak ki.

Az eredmények pontosabb és előrejelzőbb metasztatikus prosztatarák egérmodellekhez vezethetnek, amelyek viszont felgyorsíthatják a betegség jobb terápiáinak felfedezését. Ezenkívül az orvosok hamarosan átvizsgálhatták a korai stádiumú prosztatarákban szenvedő betegeiket, hogy meghatározzák azokat, akiknek a daganataiból hiányoznak a PTEN és a PML daganatelnyomó gének, ami nagyobb kockázatot jelent számukra, hogy áttétes betegséggé váljanak.

Ezeket a pácienseket segítheti ezek a zsírdaganatok éheztetése zsírblokkoló gyógyszerekkel vagy diétával. "Az adatok rendkívül hasznosak, és biztosan meg fogják győzni Önt az életmód megváltoztatásáról" - fejezi be Pandolfi.