Ez a teljes szöveg egy szerkesztett és átdolgozott átirat a konferenciáról, amelyet 2002. május 9–11-én Santiago de Chilében mutattak be a IV. Chilei Gyermek- és Serdülőkori Nőgyógyászati Kongresszuson.
Társaságelnök: Dr. Ramiro Molina.
Kongresszus elnöke: Dr. Jorge Sandoval.
Ezen a konferencián panorámaképet kapunk arról, hogy az inzulin hogyan befolyásolja a petefészket, és milyen hatással van ez a policisztás petefészkes nők életében, különös hangsúlyt fektetve ennek a folyamatnak a patogenezisére és a kezelés visszafordítására. következményei.
A policisztás ovárium szindróma (PCOS) egy heterogén entitás, amelyet hiperandrogenizmus és oligomenorrhoea jellemez. Ez a szindróma az oligomenorrhea-ban szenvedő betegek 75% -ánál és az anovulációs meddőség eseteinek 73% -ánál fordul elő, és az elmúlt években kimutatták, hogy a hirsutizmusban szenvedő nők több mint 85% -ánál és a hirsutismusban szenvedők 45% -ánál ez az alapbetegség. - terhesség korai szakaszában jelentkező abortuszok.
A jellegzetes fenotípust, rendellenes derék/csípő arány mellett, pattanások, hirsutizmus és a petefészkek multicisztás megjelenése mellett, a szabad tesztoszteron, a teljes tesztoszteron, a dehidroepiandroszteron és a 17-hidroxi-progeszteron növekedése, valamint a nemi hormont kötő globulin csökkenése endokrin módon támogatja. és az LH/FSH arány növekedése.
Ezen rendellenességek mellett az utóbbi években bebizonyosodott, hogy a legtöbb PCOS-ban szenvedő nőnek inzulinrezisztenciája és kompenzációs hiperinsulinémiája van, ami azt jelenti, hogy nagy a komplikációk, például a cukorbetegség kockázata. mellitus, korai érelmeszesedés, szívinfarktus és koszorúér-betegség, és nyilvánvaló, hogy ez a betegség sokkal többet igényel anovuláció, oligomenorrhoea és hirsutismusból, pattanásokból és alopeciából eredő kozmetikai rendellenességek kezelésénél.
1980-ban először vizsgálták a hiperandrogenizmus és az eltúlzott inzulin válasz közötti összefüggést, amikor teszt a PCOS-ban szenvedő nőknél a glükóz tolerancia mértéke, akiknél a glikémia enyhe növekedését figyelték meg. Korrelációt mutattak a nemi hormont kötő globulin csökkenésével is.
Az inzulin növekedése minden PCOS-ban szenvedő nőnél bekövetkezett a normál kontrollhoz képest, de az elhízott nőknél sokkal nagyobb volt, mint a sovány nőknél.
Azóta a PCOS minden esetben a teszt intravénás vagy orális tolerancia, és az inzulin válasz túlzott növekedése mindig megismétlődik. Ezenkívül a policisztás petefészkű nőket genetikailag tesztelték az elmúlt években, és sok rokonról kiderült, hogy inzulinrezisztens és 2-es típusú cukorbetegségben szenved.
Az inzulinrezisztencia a PCOS-ban az izom inzulinreceptorának hibája, amely befolyásolja az izom inzulin által közvetített glükózfelvételt, meghosszabbítja a vércukorszintet és stimulálja a hasnyálmirigy inzulinszekrécióját ennek kompenzálására. A kompenzáló hiperinsulinémiának köszönhetően a glükózt szinte normálisan veszi fel az izom, így a glükózszint normális, de az inzulinszint emelkedik.
Másrészt az inzulin közvetlenül a petefészekben hat, serkenti a tesztoszteron termelődését a petefészek tüszői belső theca sejtjeiben, ami hirsutizmust, oligomenorrhea-t, pattanásokat, a megnövekedett derék/csípő arányt, valamint a krónikus anovulációt és másodlagos meddőség.
Az inzulinról kimutatták, hogy befolyásolja a mellékvese szteroidogenezisét is, serkenti a mellékvese androgének termelését, ami idő előtti adrenochémiához vezet, amely gyakran megelőzi a policisztás petefészek megjelenését, mert az adrenochemia megelőzi a menarche-t.
Az inzulinrezisztencia olyan entitás, amely teljesen megváltoztatja a PCOS klinikai megközelítését, annak a ténynek köszönhető, hogy az inzulin mitogén és proliferatív hatással rendelkezik, különösen az emlő és a méh szövetében, és ezeknél a nőknél nagyobb a fibroma, valamint az emlő és az endometrium rák előfordulási gyakorisága.
Az inzulinrezisztencia az első láncszem a cukorbetegség kialakulásában. Ez egy tipikus lipidmintával is társul, magas trigliceridszinttel, alacsony HDL-értékkel, megnövekedett vérnyomással, csökkent EPI-vel (gyakran szemben a fibrinolízissel) és fokozott lipogenezissel. in situ az artériákban, a simaizom proliferáció és az artériás nitrogén-oxid (NO) csökkenése mellett, ami idő előtti érelmeszesedéshez, a cukorbetegség fokozott előfordulásához és a szívkoszorúér-betegség korai megjelenéséhez vezet.
Az inzulinrezisztencia az élet során különböző klinikai rendellenességeket okoz. Az első jelenik meg a koraérett adrenoreceptor, korrelálva az inzulin és a tesztoszteron index növekedésével. A fejlődés minden szakaszában a korai adrenochémiában vagy koraszülött pubarkában szenvedő lányok inzulinszintje jóval magasabb, mint a normál kontrollnál. A bőrön az acanthosis nigricans általában korai klinikai jellemző, amely nyolc éves kortól jelentkezhet.
A méhnyálkahártyára gyakorolt hatások később figyelhetők meg, és mind a méhnyálkahártya-sejtek, mind a méhizom sejtproliferációja, amely megkönnyíti az endometrium rák és a leiomyoma megjelenését. Az inzulin dózisfüggő módon serkenti az ösztrogének termelését az endometrium sejtjeiben, ami megkönnyíti az izom és az endometrium sejtjeinek proliferációs eseményeit.
A mellben az inzulin közvetlenül stimulálja a szintézist in situ ösztrogének és különféle növekedési faktorok (IGF, TGF), amelyek tumor promoterként működnek, és mind a zsírszövetben, mind az emlő parenchymában termelődnek. Ez megkönnyíti az emlősejtek szaporodását és későbbi rosszindulatú evolúcióját.
PCOS-ban szenvedő terhes nőknél nagyobb a terhességi cukorbetegség előfordulása, mint a normál kontrollokban, valószínűleg azért, mert a terhesség olyan entitás, amely súlyosbítja az inzulinrezisztenciát.
Ezeknek a betegeknek a lipidprofilja hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, mint az inzulinrezisztenciával kapcsolatos egyéb rendellenességek: emelkedett összkoleszterinszint, emelkedett trigliceridszint és csökkent HDL-koleszterinszint. A HDL csökkenése mind a sovány, mind az elhízott nőknél megfigyelhető, ami azt jelenti, hogy ez a változás nem az elhízásnak, hanem a PCOS-nak köszönhető. Ezenkívül a lipidprofil ezen változása az életkor előrehaladtával is romlik, annak a ténynek köszönhetően, hogy az inzulinrezisztencia, valamint az inzulinszint nő.
Az érelmeszesedéses betegség tekintetében a koszorúér-betegség előfordulása és súlyossága sokkal magasabb a PCOS-ban szenvedő nőknél, mint normális társaiknál, csakúgy, mint a carotis-érelmeszesedés. Beszámoltak arról, hogy a koszorúér gyanúja miatt angiográfián átesett nők 42% -a hordozza a PCOS-t. A hasi lipolízis is nagymértékben csökken bennük.
A policisztás petefészkű nőknél a cukorbetegség előfordulása hétszer magasabb, és növekedhet az elhízás, a cukorbetegség családi kórtörténetében és az orális fogamzásgátlók használatában, amelyek súlyosbítják az inzulinrezisztenciát.
Az inzulin működésének patofiziológiája a policisztás petefészeken
Kimutatták, hogy az inzulin drámai módon emelkedik a glükóz hatására, és hogy az inzulin és a tesztoszteron közvetlen és pozitív kapcsolatban állnak egymással. Egy tanulmányban in vitro, De Barbieri megjegyezte, hogy a petefészek szövetkultúrák LH-val történő stimulálása alacsonyabb tesztoszteron- és androszténdion-emelkedést eredményezett a petefészekben, mint az inzulinstimuláció, vagyis az inzulinra adott tesztoszteron-termelés nagyobb volt, mint az LH-ra adott termelés.
Tanulmányunkban in vitro, a theca interna sejtjein elvégezve megfigyelték, hogy az inzulin hozzáadása a tesztoszteron növekedését eredményezte, ami a normális petefészkek hasonló sejtjeiben nem fordult elő. Ez arra a gondolatra vezetett, hogy az inzulin egy speciális receptoron keresztül hat, amely eltér az izomban létezőtől és amely az inozitolglikántól függ; ennek a vegyületnek a hozzáadása a tesztoszteron növekedését eredményezte, hasonlóan az inzulinhoz.
Így bebizonyosodott, hogy az inzulin a glikán receptoron keresztül hat az inzulin a petefészekben, ami megmagyarázza, hogy ezeknél a betegeknél az inzulin miért nem működik normálisan az izomban, és helyette olyan aktív a petefészekben. Az történik, hogy a petefészkben olyan receptort használ, amely nem ellenáll az inzulinnak, ellentétben az izomreceptorokkal.
Ebben a vizsgálatban az inozit-glikán receptorok elleni antitestek hozzáadása teljesen gátolta a tesztoszteron emelkedését, mind az inzulinra, mind az inozit-glikánra adott válaszként, jelezve, hogy mindkettő ugyanazt a receptort használja.
Nestler és munkatársai 1989-ben nagy tanulmányt tettek közzé, amelyben diazoxidot használtak, hogy közvetlenül megállítsák az inzulin béta-sejtek általi kiválasztását. Ebben a tanulmányban azt figyelték meg, hogy az inzulin csökkentésével a szabad tesztoszteron csökkent és a nemi hormont kötő globulin növekedett, ami arra utal, hogy az inzulin közvetlenül stimulálta a tesztoszteront, így az inzulinrezisztencia miatt nem a PCOS-ban nő, hanem annak közvetlen hatásával.
Egy másik vizsgálatban az ellenkezőjét tették: az inzulin lelassítása helyett az androgénszintézis GnRH agonistákkal lelassult, és megfigyelték, hogy az androgének csökkentésével az inzulinszint nem változott, ami azt mutatta, hogy az inzulinrezisztencia megelőzi a hiperandrogenitást, és nem fordítva; vagyis az inzulin serkenti a tesztoszteron növekedését, és nem fordítva.
Egy gyógyszer nélküli étrend fogyás hatására vonatkozó tanulmányban azt figyelték meg, hogy a fogyás az inzulin csökkenésével járt együtt, amely PCOS-ban szenvedő nőknél a tesztoszteron és a tesztoszteron mentes csökkenésével járt együtt, és normális nőknél, másrészt a tesztoszteronban nem voltak változások. Az inzulin mindkét nőcsoportban csökkent, mivel mindkettő elhízott.
Egy későbbi tanulmányban azt javasoltuk, hogy az inzulin közvetlenül hat a 17-hidroxilázra, serkenti a petefészek enzimjeit, amelyek a citokróm P450-7alpha-tól függenek, amelynek fő képviselője a 17-hidroxiláz, amely enzim korlátozza a tesztoszteron termelését a petefészek. Az inzulin közvetlenül az agyalapi mirigyre is hatna, bár a tanulmányok nem bizonyítottak maradéktalanul, de vannak arra utaló jelek, hogy az inzulin közvetlen hatással lehet és stimulálhatja az LH-t.
Összefoglalva, az inzulin stimulálja a 17-hidroxilázt mind közvetlenül, mind az LH-n keresztül. Ebből egy nagyon fontos diagnosztikai teszt származik, amely a GnRH akut beadásából áll; Ha a 17-hidroxiláznak túlzott válasza van, akkor a 17-hidroxi-progeszteron túlzott növekedést mutat, amelynek diagnosztikai érvényessége van a PCOS-ban. Vagyis, ha a policisztás petefészkű nőknek adják a GnRH-t, a 17-hidroxi-progeszteron szintje nagyobb mértékben nő, mint normális nőknél.
Egy vizsgálatban az inzulinérzékenységet fokozó metformint adták be, és az inzulin csökkenésével együtt csökkent inzulinra adott reakciót figyeltek meg. teszt írta: GnRH. Ez a 17-hidroxi-progeszteron kismértékű növekedését eredményezte, ami azt jelzi, hogy az inzulin mellett csökkentette a 17-hidroxiláz aktivitását. LH válasza teszt a metforminra adott válasz csökkenésekor is alacsonyabb volt. A 17-hidroxiláz aktivitás csökkenésével együtt a szabad tesztoszteron 44% -kal csökkent.
Egy másik vizsgálatban hasonló választ észleltek sovány nőknél, policisztás petefészek hordozóknál és inzulinrezisztenseknél, bár kisebb mértékben, mint az elhízott nőknél. A metforminnal összefüggő tesztoszteron csökkenés és a 17-hidroxi-progeszteron és a csúcs az LH. A fentiek azt mutatják, hogy az inzulin stimulálja a tesztoszteront.
Az ovuláció vizsgálatakor policisztás petefészek-betegeknél azt figyelték meg, hogy a klomifénre adott válasz az elhízás mértékével függ össze. Minél elhízottabbak az ovuláció-indukció alatt álló betegek, annál nagyobb a klomifén dózisa, amelyre szükségük van, ami annak köszönhető, hogy az elhízás másodlagosan növeli az inzulinszintet, és annak a ténynek, hogy az inzulin akadályozza a klomifén ovulációra gyakorolt hatását.
Ebben a vizsgálatban a metformint az inzulinszint csökkentésére is jelezték, ezáltal csökkentve a szabad tesztoszteron szintjét, hasonlóan a korábbi vizsgálatokhoz, amelyekben a nőknél jelentősen megnőtt az ovuláció, mind spontán, mind a klomifén által kiváltott. metformin, ami arra utal, hogy az a tényező, amely megakadályozza a klomifen hatását és megakadályozza az ovulációt a PCOS-ban szenvedő betegeknél, az inzulin.
Egy másik tanulmányban felvetették, hogy az inozit-glikán receptor megkönnyítheti az inzulin hatását a policisztás petefészekben, növelve ezen receptorok szenzibilizációját. Ennek igazolására inozitolglikánt adtak ezeknek a betegeknek, és az inzulinrezisztencia csökkenését hasonló módon figyelték meg, mint a metformint. A tesztoszteronszint szintén szignifikánsan csökkent, és a spontán ovuláció sokkal gyakoribb volt azoknál a betegeknél, akik inositolglycan-ot kaptak, mint azoknál, akik nem. Ezenkívül a kezelt betegek koleszterinszintje csökkent.
Ezek a tanulmányok azt mutatják, hogy az inozitolglikán és a metformin csökkenti az inzulint és a tesztoszteront, és növeli a termékenységet és az ovuláció sebességét ezeknél a betegeknél. Ez nagyon fontos: nemcsak az inzulin javítására van szükség, hanem ellenőrizni kell azokat a gyógyszereket is, amelyek súlyosbítják az ellenállást, ami az alapprobléma.
Fogamzásgátlók és PCOS
A fogamzásgátlókat ebben az állapotban nagyon gyakran használják mesterséges menstruáció kiváltására és egyes tünetek enyhítésére, de ezek jelentősen csökkentik az inzulinérzékenységet, amit bizonyít az a tény, hogy az inzulin sokkal nagyobb mértékben nő a PCOS-val rendelkező fogamzásgátlóval kezelt nőknél, mint azoknál a nőknél, akik nem használják őket. Ezenkívül növelik a glükózt és csökkentik annak felvételét az izomban.
Az inzulinrezisztencia ezen romlása közvetlenül összefügg a fogamzásgátlókban jelenlévő progesztogének mennyiségével, és az összkoleszterin és trigliceridek növekedésével, valamint a HDL koleszterinszint csökkenésével jár.
Egy 2000-ben publikált tanulmány szerint a Diane, amely ciproteron-acetátot és etinil-ösztradiolt tartalmaz, rontja a teszt a glükóz tolerancia, ellentétben a metforminnal, amely csökkentette a glükózszint emelkedését és az inzulin szekrécióját. A glükóz oxidációja fokozott a metforminnal és csökkent Diane-val, és az ellenkezője történt a derék/csípő arányban, ami megerősítette, hogy ez a kezelés súlyosbította ennek az entitásnak az eredetét, amely az inzulinrezisztencia.
Összefoglalva, a PCOS-ban alkalmazott kezelések némelyike növeli az inzulinérzékenységet, mint például a metformin és a troglitazon, amelyet roziglitazon és inozitolglikán váltott fel; mások viszont kisebb-nagyobb mértékben rontják az inzulinrezisztenciát, amelyek közül a fogamzásgátlók súlyosbítják a jelenséget leginkább.
Végül néhány terápia nem rontja az ilyen rezisztenciát, például a GnRh agonisták, amelyeket elsősorban a hirsutizmus tüneteinek és a PCOS-nak a kezelésére alkalmaznak.
Ez a teljes szöveg egy szerkesztett és átdolgozott átirat a konferenciáról, amelyet 2002. május 9–11-én Santiago de Chilében mutattak be a IV. Chilei Gyermek- és Serdülőkori Nőgyógyászati Kongresszuson.
Társaságelnök: Dr. Ramiro Molina.
Kongresszus elnöke: Dr. Jorge Sandoval.
Kiállító: Daniela Jakubowicz [1]
Társulás:
[1] Hospital de Clinicas, Caracas, Venezuela
Idézet: Jakubowicz D. Az inzulin szerepe a policisztás petefészek szindróma patogenezisében. Medwave 2002. november; 2 (10): e756 doi: 10.5867/medwave.2002.10.756
Megjelenés dátuma: 2002.11.01
Megjegyzések (0)
Örülünk, hogy érdekel egy cikkünk kommentálása. Megjegyzését azonnal közzétesszük. A Medwave azonban fenntartja a jogot, hogy később eltávolítsa, ha a szerkesztőség vezetése megjegyzését a következőképpen tekinti: bármilyen módon sértő, irreleváns, triviális, nyelvi hibákat tartalmaz, politikai harangokat tartalmaz, kereskedelmi célokra szolgál, különösen valakitől származó adatokat tartalmaz, vagy olyan változásokat javasol a betegkezelésben, amelyeket korábban nem publikáltak egy szakértői lapban.
Még nincsenek hozzászólások ehhez a cikkhez.
A hozzászóláshoz be kell jelentkezned
A Medwave cikkenként HTML nézeteket és PDF-letöltéseket tesz közzé, a közösségi média egyéb mutatóival együtt.
A statisztikák frissítése 48 órás késéssel fordulhat elő.