Bevezetés

Az elhízás és szövődményei, mint például a magas vérnyomás, a 2-es típusú diabetes mellitus és a szív- és érrendszeri betegségek, jelentős közegészségügyi problémát jelentenek. A Ghrelin egy endogén növekedési hormon szekretagóg (GH) receptor ligandum, és fontos étvágystimuláló hormon is.

bagó

A ghrelint főleg a gyomor termeli, de a hipotalamusz is. Központi vagy perifériás alkalmazás esetén a ghrelin serkenti a GH szekrécióját, a táplálékfelvételt és megnöveli a testsúlyt. Kimutatták, hogy a ghrelin intratekális adagolása táplálékfelvételt indukál a hipotalamusz íves sejtmagjában termelt Y neuropeptid (NPY) és agouti-rokon fehérje (PRAG) révén.

Az immunhisztokémiai és az in situ hibridizációs technikák azt mutatták, hogy a táplálkozásban és a GH-szekrécióban részt vevő egyes agyi régiókban a ghrelin is szintetizálódik (ívelt mag; a GH szekretagóg receptor expressziója az NPY-t és a GHRH-t szekretáló neuronokban). A ghrelin antitest intratekális beadása semlegesítette a központi ghrelin felszabadulást, csökkentette a napi táplálékfelvételt és a megnövekedett testtömeget, alátámasztva azt a hipotézist, hogy a központi endogén ghrelin felszabadulás részt vehet a napi táplálék kontrollálásában. Az elhízott embereknél a ghrelin plazmaszintje csökken, a leptinszint pedig megnő. Mindkét helyzet erőteljes anorektikus ingert vált ki normál testtömeg-index (BMI) alatt. Az elhízott emberek azonban erőteljes ellenjelek ellenére is fenntartják vagy meghíznak.

A szerzők feltételezték, hogy az elhízott egyének agyában megnő a ghrelin szint, és az NPY-t termelő idegsejtek krónikus autokrin/parakrin stimulációját váltja ki, és ezáltal fenntartja az elhízást. A tanulmány célja a hipotalamusz ghrelin és az NPY szintjének meghatározása volt, az étvágy két fontos szabályozó tényezője az emberi agyban, elhízott és sovány embereknél.

Anyagok és metódusok

A szövettani elemzéshez és az immunocytokémiához agyi szövetmintákat használtunk - a boncolás idején nyertek és paraffinba ágyazva - 10 sovány és 10 elhízott egyéntől (BMI 25,6 ± 1,8 kg/m2 és 33,4 ± 3,9 kg/m2). Minden esetben teljes kórtörténet és neuropatológiai diagnózis volt. Az eseteket a következőképpen választottuk ki: olyan emberek, akik szívbetegségek, balesetek vagy műtéti beavatkozások szövődményei miatt haltak meg, post-mortem intervallummal 4-12 óráig, neurológiai kórtörténet vagy pozitív toxikológiai teszt alkohol vagy tiltott drogok nélkül. Gyomormintákat is gyűjtöttünk a fundus területéről, amelyeket immunhemokémiai kémiai kontrollként használtunk a ghrelin meghatározásához. Minden agyszövet mintát hematoxilin-eozinnal készítettünk mikroszkópos vizsgálat céljából.

Másrészt annak megvizsgálására, hogy az elhízott egyének eltérő hipotalamusz-ghrelin-szinttel rendelkeznek-e a sovány egyedekhez képest, 9 sovány, 9 elhízott és 10 kórosan elhízott alanyból gyűjtöttek elülső hipotalamusz-mintákat. A kiválasztás összehasonlítható optimális postmortem intervallumon és a halál okán alapult. A halálozás fő okai a balesetek és a szív- és érrendszeri betegségek voltak. A post mortem idő 6 és 14 óra között változott. A vizsgált populáció 28 férfit és 5 nőt tartalmazott, 23 és 76 év közöttiek (45,3 ± 2,9 év). Protein- és mRNS-mintákat nyertünk a szövetekből, és félkvantitatív vizsgálatokat végeztünk a ghrelin és az NPY Western blot módszerével, a ghrelin esetében pedig a polimeráz láncreakció reverz transzkripciójával (RT-PCR [reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció]). mRNS és NPY. Az mRNS-t vagy az aktinfehérjét használtuk mindkét félkvantitatív módszer belső kontrolljaként.

A statisztikai módszertan tekintetében az adatokat átlag ± standard hibaként fejeztük ki. A statisztikai szignifikancia megállapításához varianciaanalízist vagy kétfarkú Student-féle t tesztet alkalmaztunk független mintákra. P értéke