Chilei Elhízás Társaság

CONTRAVE: az elhízás új farmakológiai reménye

Dr. Alex Valenzuela M

A chilei elhízási társaság tudományos és akadémiai igazgatója

Az elhízási társaságok Latin-Amerikai Szövetségének (FLASO) akadémiai igazgatója

A táplálékfelvétel ellenőrzése rendkívül összetett folyamat, amely több hormonális, anyagcsere- és idegsejt-szignált tartalmaz, amelyek a perifériáról érkeznek, és amelyek folyamatosan tájékoztatják a hipotalamusz központjait energiaállapotunkról és a testtömeg változásáról. Így evolúciós szempontból jobban felkészültek vagyunk arra, hogy hatékonyabban védekezzünk az ételhiány ellen, mint a bőség ellen, ami meghatározza, hogy könnyebben hízunk és nehezebb fogynunk, létező több információs csatorna (redundancia), amelyek megvédenek minket az alultápláltságtól (1,2) .

A testtömeg nem műtéti úton történő csökkentése általában stabilizálódik, amikor a kezdeti testtömeg körülbelül 10–15% -a elveszik, részben a kalória kiáramlásunkat befogadó különböző mechanizmusoknak köszönhetően (bazális anyagcsere, diéta által kiváltott termogenezis és fizikai aktivitás) jövedelmünkre (kalóriabevitel), más szóval "keveset eszünk, keveset költünk" (3) . Ez folyamatosan olyan jobb farmakológiai lehetőségek felkutatásához vezetett, amelyek támogatják az életmódbeli változásokat, és amelyek hatékonyabb és tartósabb terápiás célok elérését teszik lehetővé. Ehhez, mint számos más anyagcserepatológiában (cukorbetegség, magas vérnyomás, diszlipidémia) történt, a gyógyszerek kombinációja az elhízás esetén is érvényes terápiás lehetőség, ne feledje a klasszikus fen-fen készítményt (fentermin és fenfluramin) (4), amely lehetővé teszi a lehetséges additív, komplementer vagy akár szinergikus hatást az alkalmazott gyógyszerek között, alacsonyabb dózisokat is használva, jobb eredményekkel.

2010 folyamán az FDA két elhízás elleni gyógyszer, a lorcaserin (Lorqess A), (szelektív 5HT2c szerotonin receptor agonista), valamint a fentermin és topiramát kombinációja (QnexaÒ), a különféle káros hatások miatt, december ellenére, eredetileg 13 szavazattal 7 ellenében jóváhagyta a bupropion-SR és a naltrexone-SR kombinációt (ContraveÒ, Orexigen Therapeutics, Inc.) az elhízás kezelésére, amely új reményt adott új terápiás lehetőségre a szibutramin hirtelen és megkérdőjelezett megvonása után.

Az energiafelvételt és a testsúlyt szabályozó központi utak vizsgálata főként két rendszert azonosít, a hipotalamusz melanokortinerg rendszert, amely integrálja az energiaegyensúlyhoz kapcsolódó jeleket, anorexiát produkálva. (5), és a mezolimbikus jutalmazási rendszer, amely az érzelmeket és az örömöt modulálja a dopamin szekrécióján keresztül, és szerepet játszik az addiktív viselkedésben. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az ételbevitel növeli a dopamin felszabadulását ezekben az idegi áramkörökben, közvetítve az étkezés kellemes szempontjait, és hogy a krónikus táplálékhiány csökkenti az agy koncentrációját. Másrészről rámutattak arra, hogy az elhízott alanyok csökkent agyi receptorokkal rendelkeznek a dopaminhoz, ami krónikus túlevéshez vezetne koncentrációjuk szintjének emeléséhez, és amely egyidejűleg hozzájárulna az elhízás kialakulásához.

Bupropion és naltrexon. Cselekvési mechanizmusok

A bupropion egy dopamin és noradrenalin visszavétel gátló, amelyet széles körben használtak elsősorban antidepresszánsként és dohányzásról való leszokáshoz. (6.7) . A melanokortinerg rendszerre ható mindkét neurotranszmitter amin központi növekedése valószínűleg magyarázza anorektikus hatásukat és az elhízott betegeknél néhány korábbi vizsgálatban megfigyelt súlycsökkenést (8) .

A naltrekson a maga részéről egy opioid receptor antagonista, amelyet eredetileg az opioid függőség kezelésére, később pedig az alkoholizmus kezelésére engedélyeztek. (9) . Azonban a naltrexon monoterápiában történő alkalmazását embereknél a testtömeg minimális csökkenésével társították. (10) . A naltrexon esetében javasolt egyik lehetséges hatásmechanizmus az, hogy részt vesz a normális gátló visszacsatolás antagonizálásával, amely korlátozza a melanokortinerg rendszer tartós hatását az azt aktiváló ingerekkel szemben. Valóban, az íves magban a POMC (pro-opiomelanocortin) szintetizáló idegsejtek alfa-melanocita stimuláló hormont (a-MSH) és b-endorfint bocsátanak ki, amelyek közül az első aktiválja az anorexiát termelő melanocortin-4 (MC4R) receptorát, hogy a második opioid receptorokon keresztül gátolja ezeket a POMC idegsejteket.

A megállapítások szerint ezért a bupropion és a naltrexon kombinációja a melanokortinerg rendszer erősödéséhez vezetne, egyrészt a bupropion stimulálná, és a naltrexone ennek hosszabb cselekvési időt engedne meg (1.ábra). Ezenkívül a bupropion és a naltrexone addiktív rendellenességekben történő együttes alkalmazásának tanulmányai alapján azt jelzik, hogy ezeknek a gyógyszereknek a dopaminerg agyterületeken történő szinergizmusa csökkentené a táplálékfelvételt, ami arra utal, hogy ennek a kombinációnak a hatásmechanizmusát moduláció is közvetítheti. a mezolimbikus jutalomutak közül (tizenegy) .

contrave

Hatékonyság és biztonság