A genomnak vannak olyan régiói, amelyek az immunrendszer kontrollálatlan válaszához kapcsolódnak. Csak az, amely végül megöli a COVID-19 súlyos eseteit. A vércsoporttal is lehet kapcsolat.

gének

Genetika és COVID-19

Sara márciusban nevet adott a fiatal lakosság tragikus halálának, amely a a COVID-19 átkozott háromszöge La Manchában. A Mota del Cuervo háziorvos alig volt 28 éves, amikor a régió második egészségügyi áldozata lett.

Mindössze 5 km-re onnan kezdődött a tragédia egy másik családdal. Március utolsó napjaiban öt tagnál jelentkeznek a COVID-19 tünetei. Mindannyian csak egy hét alatt meghalnak. Közülük három 50 és 63 év közötti.

Juan Carlos Caval (Efe)

Gyakran előfordul, hogy nem idős emberek hirtelen halála megegyezik genetikával és találkozási terekkel. Valami, amit közelről láttak olyan városokban, ahol könnyebb szembenézni a vírussal és felhívni a linkeket.

A fertőzés nyolcadik napjától a vírusterhelés csökken, de vagy helyreáll, vagy pedig a szervezet saját védekezőképessége révén megsemmisítő spirál kerül be.

65 év alatt. Még a fiatalok és a gyerekek is. Nincs magas vérnyomás, nincs cukorbetegség, nincs elhízás, nincs COPD vagy más krónikus légzőszervi állapot. Röviden, az elismert nélkül a súlyos COVID-19 kockázati tényezői. Miért maradnak ki abból a statisztikából, amely szerint a fertőzések 80% -án enyhe tünetek jelentkeznek?

«Az ilyen esetekben többféle magyarázat lehet: társadalmi szokások és a közelség [amely tovább leleplezheti] a vírusterhelés, hanem a genetika". Ezt elemzi Dr. Marta López de Diego, a CNB-CSIS mikrobiológusa, aki madridi és Anna Planas által vezetett csapattal együtt a barcelonai orvosbiológiai kutatóintézetből (IIBB-CSIC) elmerül annak felfedezésében, ami genetikai útmutatókönyvünkben arra hajlamosítunk, hogy súlyosan megbetegedjünk a koronavírusban.

A krízis során csak 10 év alatti és öt, 18 év alatti gyermekek haltak meg a COVID-19-ben. A halálozások 0,1% -át kitevő adatok, amelyek a következő korcsoportokban emelkedni kezdenek.

Bármennyire is mondják, hogy ez a betegség nagyobb (10-ből csaknem 9 haláleset 70 éves kor felett fordul elő), kb A „fiatal” halálozások 10% -a, néhány ismert patológiával nem rendelkezik, amelyet a genetika megpróbál megmagyarázni.

"Sok esetben, a víruson kívül, a halál maga az immunrendszer túlzott reakciójából származik", ami López de Diego számára "inkább az idős embereknél fordul elő".

Planas esetében "az idősebb kor és a krónikus betegségek jelenléte növeli annak kockázatát, hogy súlyos reakciót szenvedjen el, és szükségessé váljon az intenzív osztályra való belépés, sőt meghaljon." De a kopásnál több is van ott.

A COVID-19 által elpusztított egészséges fiatalok százaléka a "jelenleg ismeretlen" területen van - hangsúlyozta Planas InmunoGen nevű projektjének előadásában.

Vírusellenes gének

«Tudjuk, hogy vannak bizonyosak vírusellenes gének, úgymond »- mondja López de Diego a Newtral.es-nek. "Számos fertőzés ellen fellépnek, és a jelző és aktiváló útvonalak nagyon gyakoriak." Pontosabban a genom egy olyan területét veszik célba, amely szabályozza a veleszületett immunfunkciót, amely "a fertőzések elleni küzdelem fontos fehérjét kódol".

Ez a nyomozói munka a kórházakban kezdődik. És ez nem könnyű lépés. Ugyanolyan nehéz, mint a vírus kezelése a Adat védelem. A betegektől vett minta nem csak a jelenről, hanem az ember jövőjéről is nagy adatokkal van tele.

Génjeinkben rákos megbetegedéseink, szívbetegségeink vagy egyszerű jövőbeli rövidlátásunk írható. Érzékeny információk a jó és a rossz számára. Beleértve a hajlandóságunkat a súlyos betegségre a COVID-19 miatt.

Az ilyen típusú projektek egyik komplikációja a betegengedélyezés. A legsúlyosabb esetekben nyilvánvaló okokból nehezebb. A személynek bele kell egyeznie a váladék összegyűjtésébe, amelyet aztán lefagyasztanak és egy biobank részévé válnak.

Ebben az esetben a betegek mintáit használják kevesebb mint 60 év korábbi patológiák nélkül akik nagyon súlyosan megbetegedtek a COVID-19-től, összehasonlítva további száz egészséges emberrel, akiknél a COVID-19 alig fázott. Ennélfogva a genetikai szekvenszerhez.

A Stanford Egyetem által javasolt párhuzamos megközelítés a testen keringő vérre és az RNS sejtekben történő szekvenálására összpontosít. Lényegében annak megnézése, hogy melyik genetikai kapcsoló volt be- és kikapcsolva, amikor a koronavírus súlyos betegekben (hétből négy fertőzött) jelentkezett.

Amint a Nature Medicine szaklapban publikálták, látták, hogy ezekben az esetekben a speciálisabb védekezés "kikapcsolódik", és hogy arányosabb választ adnak a fertőzésre.

A legfiatalabbak végzetes génjei

Súlyos COVID-19 betegség fiatalabb, túlnyomórészt férfi betegeknél fordulhat elő, akiknek nincsenek korábban egészségi állapotuk. Néhány embernél előfordulhatnak olyan elsődleges immunhiányok, amelyek hajlamosak a súlyos fertőzésekre. De egy holland csapat látta, hogy van egy genetikai variáns, amely meghatározó lehet, ha 33 évnél rövidebb idő alatt kerülnek az intenzív osztályra.

Ebben az esetben négy 26 és 32 év közötti férfit néztek meg, 2 családból. Az X kromoszóma TLR7-ben bekövetkezett funkcióvesztés egyedi változatait azonosították. Minden betegnek mechanikai lélegeztetésre volt szüksége az intenzív osztályon, egy pedig meghalt.

Bár az elemzett minta nagyon kicsi, testvérpárokat vettek (akik genomjuk felén osztoznak, nagyobb valószínűséggel azonosítanak egy X-hez kapcsolódó betegséget). Ez arra utal, hogy egyetlen genetikai hiba jelezheti a koronavírus-fertőzésekre való hajlamot.

A szerzők elismerik, hogy ez egy súlyos klinikai betegségben szenvedő fiatal COVID-19 betegek esettanulmánya volt, de lehetséges, hogy a TLR7 hiányban szenvedők egy része enyhébb betegségben szenved.

Tekintettel a TLR7 hibás allélek alacsony gyakoriságára, a hiány valószínűleg nagyon ritka. Más különbségek bonyolultabb multigenikus vagy multifaktoriális alapúak lehetnek.

A vér, amely szereti a SARS-CoV-2-t

Egy másik nemzetközi csapat, a COVID-19 hg kezdeményezés keretében, hasonló pályán halad. Milánóból, Monzából, Madridból, Donostiából és Barcelonából származó, 1980 légzési elégtelenségben szenvedő beteg teljes genomtársulási vizsgálatával (GWAS) azt látták, hogy az A csoport vérében talán van valami, amit szeret a SARS-CoV-2.

A makrotanulmányban a Orvosbiológiai Kutatási Hálózat Központja (CIBER/ISCIII).

Nyilván 1610 olasz és spanyol mintából, akik az A vércsoportba tartoztak, a 50% -kal nagyobb valószínűséggel lesz szükség légzőkészülékre. Ellenkezőleg, Az O típusú vér védő hatásúnak tűnik. Legalábbis ez egyértelmű az NEJM-ben megjelent tanulmányból, amelynek tervezetét június elején tették közzé. A jövőbeli tanulmányoknak meg kell erősíteniük ezeket a szélsőségeket.

Egyes tanulmányok rámutatnak az A típusú vér és a súlyos COVID-19 kialakulásának akár 50% -os fokozott kockázatára.

Minden vérben minden vörösvértest szinte azonos, kivéve két dolgot: egy antigénpár jelenléte vagy hiánya. Az egyik RH (+ vagy -), a másik pedig a felületén lévő cukormolekula. Az O típusnak mindig hiányzik. Az A vagy B megvan. Tehát a test védekezőképessége támadással reagálhat erre az antigénre, ha nem ismerik fel sajátjukként - ezért az O típusú negatív kivételével nem csak egy vér érvényes a befogadóra.

Jacques Le Pendu, a Nantesi Egyetem munkatársa a SARS-CoV in vitro modelljét vizsgálta 2002-ben. Megállapították, hogy az A típusú vércukorszintet megtámadó antitestek blokkolják a koronavírus által használt sejtelérési zárat is. Ezek az antitestek az O csoportba tartozókra jellemzőek. Ezek az ABO vércsoport meghatározások a 9. kromoszómán fordulnak elő.

A kutatók által azonosított másik genomi régió az emberi 3. kromoszómán jelenik meg, és számos érdekes gént tartalmaz. Az egyik az SLC6A20, amely egy molekulát kódol, amely közvetlenül ugyanabba a zárba megy, amely megnyitja a koronavírus „tüskéjét” (S-protein): az ACE2 bemeneti kapu sejtekhez.

Andre Franke, a Kieli Egyetem (Németország) molekuláris genetikusa és e munka társszerzője szerint az a hely, ahol a vércsoport génje található, tartalmaz egy olyan DNS-szakaszt is, amely kapcsolóként működik, amely bekapcsolja a fehérjét termelő géneket hogy erős immunválaszokat vált ki.

Ebben a csoportban két gén kódolja az immunrendszerrel kapcsolatos receptorokat (CXC6 és CC9). Mindkét fehérje úgy működik, mint T-sejtes újoncok, influenza esetén, amelyek olyanok, mint a szervezetünk védelmi hadseregének különleges erői: munkájukban nagyon finomak és hatékonyak.

Ők különböznek a makrofágoktól, amelyek kezdetben felszabadultak a fertőzésben, és mint a tüzérség, ezek is felfalják, ha hatótávolságra kerülnek, és egy citokin-viharral végződik, ellenőrizetlen, pusztítja a beteget.

A mai napig nem található olyan konkrét régió, amely olyan egyértelmű jelzéseket adna, hogy vannak olyan gének, amelyek megkönnyítik a fertőzés rossz végét. És minden bizonnyal, nem minden jövőt írunk a DNS négy betűjével. Néha vonalvezetésről van szó, finom árnyalatok, valamint genetikai és környezeti kombinációk határozzák meg, hogyan és mikor fogunk megbetegedni.

Csak Spanyolországban egy tucat tanulmány van folyamatban. A jövőbeni eredmények, például az, amelyben Planas és López de Diego orvosok dolgoznak, több nyomot adnak a fejlődéshez kezelések vagy megvédeni a legkiszolgáltatottabb népesség meghatározott csoportjaihoz.