A donepezil (hidroklorid formájában) reverzibilis kolinészteráz inhibitor (ChEI). A donepezil nagyon magas affinitást mutat a kolinészteráz iránt, és nincs hepatotoxicitása. A donepezil hosszú plazma-élettartama napi egyszeri adagokat tesz lehetővé.

donepezil

A Donepezil-t demencia (agyi rendellenesség, amely befolyásolja az emlékezés, a tiszta gondolkodás, a kommunikáció és a napi tevékenységek elvégzésének képességét, és változást okozhat a hangulatban és a személyiségben) kezelésére demenciában szenvedő embereknél. Alzheimer-kór (AD, agyi betegség, amely lassan tönkreteszi az emlékezetet és a gondolkodási, tanulási, kommunikációs és napi tevékenységek képességét). A Donepezil javítja a mentális funkciókat (például a memóriát, a figyelmet, a másokkal való interakció, a beszéd, a tiszta gondolkodás és a rendszeres napi tevékenység képességét) azáltal, hogy növeli az agyban természetesen termelődő bizonyos anyagok mennyiségét. A Donepezil javíthatja a gondolkodás és az emlékezés képességét, vagy késleltetheti ezen képességek elvesztését az Alzheimer-kórban szenvedőknél. A donepezil azonban nem gyógyítja meg ezt a betegséget, és nem akadályozza meg a mentális képességek elvesztését a jövőben.

A donepezil ugyanolyan klinikai hatékonyságot mutatott, mint más kolinészteráz inhibitorok az Alzheimer-kór kezelésében. Bár a donepezil nem változtatja meg az Alzheimer-kór hosszú távú prognózisát, úgy tűnik, hogy lassítja annak kialakulását.

A CSELEKVÉS MECHANIZMUSA

A donepezil szelektíven gátolja az acetilkolinészterázt, az acetilkolin elpusztításáért felelős enzimet, növelve ennek az anyagnak a biohasznosulását. A donepezil azonban könnyen hidrolizálható hidrogénkötésen keresztül kötődik az enzimhez, ezért az enzim gátlásának időtartama rövid. Tekintettel a donepezil hosszú plazma-élettartamára, gátló hatása hosszabb ideig tart, mint más gátlók.

ELLENJAVALLATOK és ÓVINTÉZKEDÉSEK

A kezelést az Alzheimer-kór demenciájának diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie. A donepezil-kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha rendelkezésre áll egy gondozó, aki rendszeresen figyelemmel kíséri a gyógyszer fogyasztását a beteg által. A fenntartó kezelés addig folytatható, amíg terápiás előnye van a beteg számára. Ezért a donepezil klinikai előnyeit rendszeresen újra kell értékelni. Kerülni kell a kezelés hirtelen abbahagyását a kognitív funkció hirtelen csökkenésének vagy a viselkedési zavarok fokozódásának elkerülése érdekében.

A donepezil felírásakor a következő óvintézkedéseket kell tenni. Óvatosság az érzéstelenítésben a fokozott szukcinilkolin típusú izomlazítás miatt. Óvintézkedések supraventrikuláris szívvezetési rendellenességekben, asztmában szenvedő betegeknél, obstruktív tüdőbetegségben vagy fekélybetegségben szenvedő betegeknél. Óvatosan kell eljárni, amikor a donepezilt nem szteroid gyulladásgátlókkal (nem szteroid gyulladáscsökkentők) írják fel, mivel az extrapiramidális tünetek súlyosbodhatnak vagy kiválthatók. A donepezil-kezelés alatt fennáll a rosszindulatú neuroleptikus szindróma kialakulásának kockázata: ha jelző tünetek jelentkeznek, azonnal hagyja abba a kezelést. A rhabdomyolysis kockázata is fennáll, amely gyakoribb a kezelés kezdetén vagy növekvő dózis esetén. Óvatosan kell eljárni a gyomor-bélrendszeri rendellenességek, például a fekélybetegségben vagy a gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedők kezelésére is.

Óvatosan kell eljárni, mivel a donepezil káros neurológiai folyamatokat okozhat, például görcsrohamokat: a kolinomimetikumok vélhetően bizonyos mértékben generalizált rohamokat okozhatnak. A rohamok azonban az Alzheimer-kór megnyilvánulásai is lehetnek. Noha a donezepil alkalmazásakor ritkán észleltek görcsrohamokat, körültekintően kell eljárni, ha ezt a gyógyszert hajlamos betegeknek adják (fej traumával, koponyaűri nyomással vagy más instabil anyagcsere-betegséggel küzdő betegeknél). A donepezil által fokozott kolinerg hatások fokozhatják a Parkinson-kór tüneteit.

Tüdőfolyamatok: kolinomimetikus hatásuk miatt a kolinészteráz inhibitorokat elővigyázatossággal kell előírni olyan betegek számára, akiknek kórtörténetében asztma vagy obstruktív tüdőbetegség szerepel. Kerülni kell a donepezil egyidejű alkalmazását más acetil-kolin-észteráz inhibitorokkal, a kolinerg rendszer agonistáival vagy antagonistáival.

Májfolyamatok: Májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni a donepezilt. Kimutatták, hogy a donepezil clearance-e 20% -kal csökken 10 alkoholos cirrhosisban szenvedő betegnél a normál alanyokhoz képest.

A donepezil a C terhességi kockázati kategóriába tartozik. A magzatra gyakorolt ​​kockázat nem ismert. Az sem ismert, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe, és ezért laktáció alatt történő alkalmazása nem ajánlott-e.

MELLÉKHATÁSOK

A donepezil olyan mellékhatásokat okozhat, mint: émelygés, hányás, hasmenés, étvágytalanság, súlycsökkenés, gyakori vizelési igény, vizeletürítés nehézségei, izomgörcsök, fájdalom, az ízületek duzzanata vagy merevsége, fájdalom, túlzott fáradtság, nehéz esni vagy alvás közben), fejfájás, szédülés, idegesség, depresszió, zavartság, viselkedésbeli változások, hangulat, hallucinációk (nem létező dolgok látása vagy hangok hallása), rendellenes álmok, bőrpír, hámlás vagy viszketés a bőrön…

Az acetilkolinészteráz inhibitorokkal kezelt betegeknél általában 1–1,5 kg súlycsökkenés figyelhető meg.

Néhány mellékhatás súlyos lehet, például: ájulás, a normálnál lassabb pulzus, mellkasi fájdalom, új vagy súlyosbodó légzési problémák, új vagy súlyosbodó gyomorfájás vagy gyomorégés, fekete vagy kátrányos széklet, vörös vér a székletben, véres hányás, hányás a kávézacchoz hasonló anyagból, a vizelet kontrollálásának képtelensége, vizelési nehézség vagy fájdalom, deréktáji fájdalom, láz, görcsrohamok, a bőr elszíneződése vagy véraláfutása.

A donepezil általában 5 mg/nap dózisban jól tolerálható. A 10 mg/nap dózisban 13% volt azoknak a betegeknek a százaléka, akiknek súlyos mellékhatások miatt abba kellett hagyniuk a kezelést. A legtöbb mellékhatás kolinerg jellegű és dózisfüggő.

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

Más kolinészteráz inhibitorok (pl. Rivasztigmin, takrin, galantamin) additív farmakológiai hatásokat okozhatnak, ha donepezillel együtt adják. Ez igaz az olyan szimpatomimetikumok esetében is, mint a betanechol.

A donepezil eliminációja fokozódhat egyes májizoenzim-induktorok, például a CYP2D6 és a CYP3A4 egyidejű alkalmazásával. Az egyik vagy mindkét izoenzim induktorai a következők: antiretrovirális proteáz inhibitorok, barbiturátok (pl. Fenobarbitál), karbamazepin, dexametazon, foszfenitoin, modafinil, fenitoin, pioglitazon, rifamicin (pl. Rifabutin, rifapentin, rifapentin) rifapentin perforatum) és troglitazon. Ezen kölcsönhatások klinikai hatásait a donepezil hatékonyságára nem határozták meg. Az ilyen gyógyszereket szedő betegeket ellenőrizni kell a donepezil hatékonyságának csökkenése szempontjából.

A kinidinről in vitro kimutatták, hogy a máj izoenzim CYP2D6 gátlásával gátolja a donepezil metabolizmusát. A CYP2D6 metabolizmusának egyéb gátlói közé tartozik az amiodaron, a dezipramin, a propafenon és néhány szelektív szerotonin újrafelvételű antidepresszáns. Ez a lista nem tartalmazza az összes ismert, a CYP2D6 gátlására képes hatóanyagot. Ennek az interakciónak a klinikai következményeit nem határozták meg.

A fluoxetin, a paroxetin és a szertralin a CYP2D6 májizoenzim hatékony gátlója, és donepezillel egyidejű alkalmazásuk az utóbbi plazmaszintjének jelentős növekedését okozhatja, növelve a kolinerg mellékhatások előfordulását. A paroxetin és a donepezil között legalább két interakciót közöltek: gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat, álmatlanságot, zavartságot és izgatottságot figyeltek meg, amikor a paroxetint adták a donepezil terápiához. A mellékhatások eltűntek, amikor csökkentették a donepezil adagját, vagy ha mindkét gyógyszert abbahagyták. A fluoxetin és a fluvoxamin, ugyanazon család két antidepresszánsai, gátolják a máj izoenzimjét, a CYP3A4-et, és kölcsönhatásba léphetnek a donepezil metabolizmusával.