A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a krónikus májbetegségek egyik fő oka, világszerte körülbelül 71 millió ember krónikusan fertőzött.

A HCV-vel összefüggő májbetegségben szenvedő betegek klinikai ellátása jelentősen előrehaladt a betegség patofiziológiájának jobb megértése és a diagnosztikai eljárások kidolgozása, valamint a terápia és a megelőzés fejlesztése révén. Ezek az EASL (European Association for the Study of the Liver) ajánlások a hepatitis C kezelésére leírják az akut és krónikus HCV-fertőzésekben szenvedő betegek optimális kezelését 2018-ban és azon túl.

kezelésére

A hepatitis C vírussal (HCV) való fertőzés a krónikus májbetegségek egyik vezető oka világszerte. A HCV-fertőzés hosszú távú természeti története nagyon változó. A májkárosodás a minimális szövettani változásoktól az extenzív fibrózisig és a májsejtes karcinómával (HCC) vagy anélkül bekövetkező cirrózisig terjedhet. Körülbelül 71 millió krónikusan fertőzött ember él világszerte, akik közül sokan nincsenek tisztában fertőzésükkel, a földrajzi területtől függően jelentős eltérések vannak. A HCV-vel összefüggő májbetegségben szenvedő betegek klinikai ellátása jelentősen előrehaladt az elmúlt két évtizedben, köszönhetően a betegség patofiziológiájának jobb megértésének, valamint a diagnosztikai eljárások fejlődésének, valamint a terápia és a megelőzés javulásának.

A HCV-terápia elsődleges célja a fertőzés gyógyítása, vagyis a tartós virológiai válasz (SVR) elérése, amelyet a kezelés befejezése után 12 héttel (SVR12) vagy 24 héttel (SVR24) definiálhatatlan HCV RNS-ként határoznak meg. Az SVR megfelel a HCV-fertőzés gyógyításának, nagyon alacsony a késői relapszus valószínűsége. Az SVR általában cirrhosis nélküli betegeknél a májenzimek normalizálódásával, a májelégtelenség és fibrózis javulásával vagy eltűnésével jár. Az előrehaladott fibrózisban (METAVIR F3 pontszám) vagy cirrhosisban (F4) szenvedő betegek továbbra is életveszélyes szövődmények kockázatának vannak kitéve. A májfibrózis azonban visszafejlődhet, és az SVR után csökken a szövődmények, például a májelégtelenség és a portális hipertónia kockázata.

A legfrissebb adatok arra utalnak, hogy a HCC és a májhoz kapcsolódó mortalitás kockázata jelentősen csökken, de nem szűnik meg a HCV-t tisztító cirrhosisban szenvedő betegeknél a kezeletlen betegek és a nem fenntartott virológiai válaszadókhoz képest, különösen a máj morbiditásának kofaktorai, például metabolikus szindróma jelenlétében., káros alkoholfogyasztás és/vagy egyidejű hepatitis B vírus (HBV) fertőzés. A HCV egy sor extrahepatikus megnyilvánuláshoz is társul, és a vírusürítés többségük megfordulását idézi elő, a halálozás összes okának csökkenésével.

Ezeknek az EASL-ajánlásoknak a hepatitis C kezeléssel kapcsolatos célja az orvosok és más egészségügyi szolgáltatók, valamint a betegek és más érdekeltek segítése a klinikai döntéshozatali folyamatban az akut és krónikus HCV-ben szenvedő betegek optimális kezelésének ismertetésével. Ezek az ajánlások azokra a terápiákra vonatkoznak, amelyeket az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és más európai nemzeti ügynökségek a közzétételkor jóváhagytak.

Az akut és krónikus hepatitis C diagnózisa

ajánlások

  • Minden olyan betegnek, akinek gyanúja van HCV-fertőzésről, első vonalbeli diagnosztikai tesztként anti-HCV antitest-teszten kell átesnie a szérumban vagy a plazmában.
  • Akut hepatitis C gyanúja esetén, immunhiányos betegeknél és hemodialízisben szenvedő betegeknél a szérum- vagy plazma HCV RNS-teszteknek részét kell képezniük az első értékelésnek.
  • Ha anti-HCV antitesteket észlelnek, a HCV RNS-t érzékeny molekuláris módszerrel kell meghatározni, alsó kimutatási határértékkel ≤15 NE/ml.
  • Alacsony és közepes jövedelmű országokban, valamint a magas jövedelmű országokban meghatározott körülmények között kvalitatív HCV RNS-vizsgálat alkalmazható alacsonyabb kimutatási határértékkel ≤1000 NE/ml (3,0 Log10 NE/ml), hogy megfizethető hozzáférést biztosítson HCV diagnózis és ellátás.
  • A pozitív anti-HCV antitesteket és a HCV RNS negatív egyedeket 12 és 24 héttel később újra meg kell vizsgálni a HCV RNS-re, hogy megerősítsük a végleges clearance-t.
  • A szérumban vagy plazmában található HCV mag antigén a HCV replikációjának egy olyan markere, amely felhasználható a HCV RNS helyett a krónikus HCV fertőzés diagnosztizálására, ha a HCV RNS vizsgálatok nem állnak rendelkezésre vagy megfizethetők.

Krónikus hepatitis C kimutatása/szűrése

ajánlások

  • A HCV-fertőzés detektálási stratégiáit a HCV-fertőzés helyi epidemiológiájának megfelelően kell meghatározni, ideális esetben a nemzeti tervek keretein belül.
  • A HCV-fertőzés szűrési stratégiái magukban foglalhatják a fertőzés kockázatának kitett populációk szűrését, születési kohort tesztet és az általános populáció tesztelését közepes vagy magas szeroprevalencia területeken (≥2% -5%).
  • A HCV fertőzés kimutatásának az anti-HCV antitestek szérumban vagy plazmában történő kimutatásán kell alapulnia, enzim immunvizsgálattal.
  • Anti-HCV ellenanyag-szűrést kell ajánlani a megelőzés, az ellátás és a kezelés kapcsán.
  • A szárított vérmintákból nyert teljes vér felhasználható a vénaszúrás útján nyert szérum vagy plazma alternatívájaként anti-HCV antitestek vizsgálatára, miután egy központi laboratóriumba szállították, ahol az enzim immunvizsgálatot végzik.
  • RDT-k, amelyek szérumot, plazmát, ujjlenyomatot vagy krevikuláris folyadékot (nyálat) használnak mátrixként, alkalmazhatók a klasszikus enzim immunvizsgálatok helyett a beteg ellátási helyén, hogy megkönnyítsék a HCV antitestek kimutatását és javítsák az ellátáshoz való hozzáférést.
  • Ha anti-HCV antitesteket detektálnak, meg kell határozni a HCV RNS vagy alternatívaként a HCV mag antigén jelenlétét (ha a HCV RNS vizsgálatok nem állnak rendelkezésre és/vagy nem állnak rendelkezésre) a szérumban vagy a plazmában a folyamatban lévő fertőzésben szenvedő betegek azonosításához.
  • A szárított vérmintákból vett teljes vér felhasználható a vénaszúrás szérumának vagy plazmájának alternatívájaként a HCV RNS tesztelésére, egy központi laboratóriumba történő szállítás után, ahol molekuláris vizsgálatokat végeznek.
  • Reflex teszteket kell végezni a HCV RNS-re pozitív anti-HCV antitesttel rendelkező betegeknél, hogy fokozzuk az ellátással való kapcsolatot.
  • A HCV-antitest-szűrés a HCV-fertőzés miatt helyettesíthető egy gondozási ponttal rendelkező HCV RNS-vizsgálattal, amelynek alsó kimutatási határa ≤1000 NE/ml (3,0 Log10 NE/ml) o HCV-mag antigénvizsgálat, ha rendelkezésre állnak ilyen vizsgálatok és a szűrési stratégia költséghatékonynak bizonyul.

A HCV-kezelés céljai és végpontjai

ajánlások

  • A terápia célja a HCV-fertőzés gyógyítása az alábbiak érdekében: (i) a HCV-vel összefüggő máj- és extrahepatikus szövődmények megelőzése, ideértve a máj nekro-gyulladását, fibrózisát, cirrhosisát, a cirrhosis dekompenzációját, a HCC-t, a súlyos betegségeket, a máj megnyilvánulásait és a halálát; ii. javítja az életminőséget és megszünteti a megbélyegzést; és (iii) megakadályozzák a HCV terjedését.
  • A terápia végpontja a HCV RNS, amely érzékeny vizsgálattal nem mutatható ki a szérumban vagy a plazmában (a kimutatás alsó határa ≤15 NE/ml) 12 héttel (SVR12) vagy 24 héttel (SVR24) a kezelés befejezése után.
  • A kezelés befejezése után 24 héttel (SVR24) nem detektálható HCV mag antigén a szérumban vagy plazmában a terápia alternatív végpontjaként használható a terápia előtt kimutatható HCV mag antigénnel rendelkező betegeknél, ha a HCV RNS vizsgálata nem áll rendelkezésre vagy megfizethető.
  • A szérumban vagy plazmában nem detektálható HCV RNS felhasználható a kezelés befejezése után 24 héttel (SVR24), alternatívaként kvalitatív HCV RNS vizsgálattal, amelynek alsó kimutatási határértéke ≤1000 NE/ml (3,0 Log10 NE/ml). a terápia végpontja azokon a területeken, ahol az érzékeny HCV RNS-vizsgálatok nem állnak rendelkezésre és/vagy nem megfizethetőek.
  • Előrehaladott fibrózisban és cirrhosisban szenvedő betegeknél folytatni kell a HCC megfigyelését, mivel az SVR csökkenti, de nem szünteti meg a HCC kockázatát.

A terápiát megelőző értékelés

Meg kell értékelni a májbetegség súlyosságát, és meg kell határozni az alapszintű virológiai paramétereket, amelyek hasznosak lehetnek az adaptációs terápiában.