A makrofágok Az immunrendszer sejtjei, amelyek alapvető szerepet játszanak a szövetek megfelelő működésében és az elhízás szabályozásában. Most a Országos Kardiovaszkuláris Kutatási Központ (CNIC), a Nature Metabolism folyóiratban megjelent munkában megmutatták, hogy ez a szabályozás hogyan fordul elő. A felfedezés felhasználható az elhízás és a túlsúly új kezelésének megtervezésére. Néhány kapcsolódó kórképre, például zsírmájra vagy 2-es típusú cukorbetegségre is.

immunsejtek

A CNIC kutatók által vezetett, Dr. José Antonio Enríquez és Dr. David Sancho által vezetett tanulmány elmagyarázza, hogy a makrofágok mitokondriális metabolizmusának aktiválása hogyan reagál a keletkező oxidatív stresszre. A tápanyagfelesleg miatt a legtöbb esetben hozzájárul a zsírszövet gyulladásához és az elhízáshoz. A kutatás a David Geffen Orvostudományi Iskola központjainak és az Orvostudományi Osztály/Kardiológiai Osztály együttműködésével valósult meg. Mindkettő az USA-beli Kalifornia-Los Angeles-i Egyetemről (UCLA). Szintén a Kelet-Finnországi Egyetem és a kuopioi egyetemi kórház (Finnország), valamint a salamancai és a madridi Complutense egyetemek részéről.

Makrofágok M2

„Az elmúlt évtizedekben különféle vizsgálatok kimutatták, hogy normális körülmények között a zsírszövet makrofágjai gyulladáscsökkentő és helyrehozott környezetet biztosítanak. Ez segít kikapcsolni minden olyan folyamatot, amely megváltoztatja a szövet normál működését; ezeket a makrofágokat gyulladáscsökkentőknek vagy „M2 típusúnak” nevezik ”- magyarázza Dr. Enríquez. Bizonyos helyzetekben azonban hozzáteszi: " makrofágok M2 értelmezze a stressz jeleket. Ezek általában egy fertőzésre adott válaszként jelennek meg, és védekező mechanizmusként elősegítik a gyulladást ".

Mondások gyulladásos folyamatok a makrofágok eredete, mondja Enríquez, felelősek az olyan változások megjelenéséért, amelyek befolyásolják a zsírszövet . "Az elhízás és a szív- és érrendszeri rendellenességekkel, a zsírmájjal vagy a 2-es típusú cukorbetegséggel összefüggő metabolikus szindróma eredete." Így a magas zsírtartalmú étrend által termelt tápanyagok feleslegére reagálva „a makrofágok megváltoztatják működésüket és elősegítik a gyulladásos folyamatokat. Pontosabban „M1 típusú” gyulladásgátló makrofágok képzése.

A mitokondriális anyagcsere változásai

A kutatás azt vizsgálta, hogy a makrofágok metabolikus változásai hogyan szabályozzák ezt az elhízást és metabolikus szindrómát megalapozó gyulladásos folyamatot. Az új eredmények - mondja Rebeca Acín-Pérez, az UCLA-nál - azt tárják fel, hogy a reaktív oxigénfajként ismert oxidatív veszélyjelek makrofágok általi észlelése miként váltja ki ezen immunsejtek mitokondriális anyagcseréjét, amelyek szükségesek a differenciálódáshoz gyulladáscsökkentő M1 típushoz. Ez az oxidatív stressz - pontosítja - a kóros elhízásban szenvedő betegeknél jelentkezik, és úgy tűnik, hogy összefügg a magas zsírtartalmú étrenddel, amely gyakran előfordul a nem megfelelő nyugati étrendben ".

Dr. Sancho szerint e tanulmány egyik következtetése az, hogy ez azt mutatja, ha az oxidatív stressz csökken, "az elhízással járó káros paraméterek némelyike ​​gyengül".

Korábbi tanulmányaikban a CNIC tudósai azt találták, hogy az Fgr fehérje kulcsfontosságú a mitokondriális elektrontranszportlánc egyik komplexének, a II. ), amelyek elősegítik az immunválaszt.

Ebben a munkában Salvador Iborra rámutat: „kimutattuk, hogy ugyanaz a molekuláris mechanizmus szabályozza a szövetek működését szabályozó gyulladáscsökkentő makrofág (M2) átalakulását pro-gyulladásos típusú makrofággá (M1), amelyben cseppek halmozódnak fel. lipid (1. ábra). Az egyensúly mindkét M2/M1 makrofág között elengedhetetlen a test megfelelő működéséhez ".

Bár a gyulladás a test normális reakciója, és előnyös az agressziókkal szemben, amikor hevesek és átmenetiek, nagyon káros, ha tartóssá vagy krónikussá válik, még akkor is, ha alacsony fokú. A kutatók kifejtik, hogy ez elhízás és metabolikus szindróma esetén fordul elő, és magasabb kardiovaszkuláris halálozáshoz vagy a cukorbetegség kialakulásához vezet.

Az új munka által szolgáltatott információk azt mutatják, hogy az Fgr-fehérje hiányában a máj növeli a zsír eltávolításának képességét, ketontesteket (ketogenezissel előállított kémiai vegyületeket) létrehozva, amely folyamat során a test zsírjait használják energiaforrásként ), amelyek a vizelettel ürülnek, és javítják az elhízás által okozott változásokat a glükóz metabolizmusában (2-es típusú cukorbetegség).

Az egereken kapott eredményeket megerősítették emberi kohorszokban, ahol a szerzők szoros összefüggést találtak az Fgr expressziója és az elhízás negatív hatásai között.

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy adataik felvetik annak lehetőségét, hogy az Fgr fehérje specifikus inhibitorait elhízott és/vagy metabolikus szindrómában szenvedő betegek kezelésére használják a kapcsolódó gyulladás csökkentése és ezekkel a patológiákkal kapcsolatos paraméterek javítása céljából, például zsírmájként vagy 2-es típusú cukorbetegségként, ezáltal növelve várható élettartamát és minőségét.

A Frailty és az egészséges öregedés online biomedicinális kutatásának központja (CIBERFES) és a Szív- és érrendszeri betegségek hálózatának orvosbiológiai kutatóközpontja (CIBERCV) kutatói együttműködtek a tanulmányban, és támogatást kaptak a Nemzetközi Emberi Határ Tudomány Program Szervezetétől ( HFSP RGP0016/2018).