Leucinosis

Más néven:

juharszirup vizeletbetegség

Elágazó lánc Ketoaciduria
Keto-sav-dekarboxiláz, hiány
Juharszirup, a

Leírás:

A juharszirup-betegség rendkívül ritka, örökletes anyagcsere-betegség. Az aminosavak vagy a szerves acidémiák csoportjába tartozik (az anyagcsere-betegségek csoportjába a sav és a vizelet felesleges mennyisége jellemző), és a test váladékának jellegzetes édes illata jellemzi.

A szerves acidémiákat egy aminosav metabolizmusának enzimatikus hibája okozza. Ennek eredménye a kórosan magas aminosavszint a vérben és a test szöveteiben, valamint egyidejűleg bekövetkező metabolikus acidózis (metabolikus állapot, amelyben kóros mennyiségű ketontest van). Az akut kép álmosságként, rohamként és kómaként nyilvánulhat meg. A mentális retardáció hosszú távú következmény.

Minden ismert szerves acidémia autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik.

A juharszirup vizeletbetegségben három esszenciális aminosav metabolizmusa változik, amelyek elágazó láncú aminosavakként ismertek: valin, leucin és izoleucin, és a szukcinil CoA-val együtt ezek a leggyakoribb szubsztrátok. glükoneogenezis (glikogén képződése zsírsavakból és fehérjékből, nem pedig szénhidrátokból). Anyagcseréje főleg az izmokban és a vesékben zajlik, és a juharszirup vizeletbetegség mellett ezen aminosavak egyéb anyagcserezavarai okozzák a klasszikus szerves savakat és bizonyos vitaminok, például a biotin anyagcseréjét. és a kobalamin.

Ezen aminosavak lebontásának első lépései hasonlóak. Bármely enzim hiánya (a szervezetben kémiai reakciót aktiváló fehérje), amely annak lebomlását okozza, a transzaminázok kivételével, mint már említettük, metabolikus acidózist okoz a szerves savak felhalmozódása miatt, amelyeket a vizelet. Ez az acidózis általában súlyos és korán, az élet első napjaiban jelenik meg.

Először Menkes írta le 1954-ben.

Az előfordulás az etnikai csoportok szerint változó: az angolszász országokban 185 000 újszülöttre 1, a latinokban 60 000-ből pedig 1. Feltűnő a menonita vallási közösség, ahol a juharszirup vizeletbetegségének akut formái sokkal gyakoribbak 175 újszülöttből 1-nél.

A juharszirup vizeletbetegsége megváltoztatja a ketontestek oxidatív dekarboxilezését, és ezért bizonyos toxikus metabolitok (egy anyag által termelt anyag) vérben és vizeletében kóros növekedést (a betegség által előidézett vagy abban bekövetkező rendellenességhez kapcsolódik). az anyagcsere hatása, vagy ami szükséges egy anyagcsere folyamathoz). Ennek oka az elágazó láncú alfa-ketoav-dehidrogenáz nevű enzimatikus komplex hiánya, amely a mitokondriális enzimrendszer része (a mitokondrium a sejt része, amely felelős az energiatermelésért) még összetettebb, 4 alegységből áll, E1a, E1b, E2 és E3. A juharszirup vizeletbetegségét az édes illatról nevezik el, amely a juharszirupra emlékeztet, és amelyet testnedvek, különösen vizelet, verejték és fülzsír ürítenek ki. Ezeknek az elágazó vegyületeknek a vérben és más folyadékokban történő felhalmozódása neurotoxikus hatást fejt ki (amely mérgezően hat az idegekre és az idegsejtekre), még nem jól ismert mechanizmusok révén.

A juharszirup vizeletbetegségben a tüneteket a leucinból származó alfa-ketoizokapronsav specifikus hatása idézi elő, ellentétben más klasszikus szerves savtartalmakkal, nincs összefüggő coA metabolitok felhalmozódása, ezért mind a hiperammonémia (magas és toxikus) az ammónia szintje a vérben) és az acidózis súlyosságuk ellenére sem a jellemző alapvető klinikai jellemzők.

A betegség számos klinikai formáját leírták: a 2-oxo-sav-dehidrogenáz-komplex rendkívül alacsony, 2% alatti aktivitásával járó súlyos formája.

A némi maradék aktivitással rendelkező (a normál aktivitás 2 és 40% -a közötti) különböző változatokat négyféleképpen osztályozzák: klasszikus, enyhe vagy közepes, időszakos, reagál a tiamin- és E3-hiányra.

a. - Klasszikus juharszirup vizeletbetegség:

A gyanú klinikai diagnózisa a juharszirup sajátos, az égetett cukor illatához hasonló illatából, a test váladékából származik: vizelet, verejték és fülzsír. Általában a leucin, az izoleucin, a valin és az alloizoleucin (az izoleucin sztereoizomerje a vérben általában nem található) szintjének emelkedése és az alanin csökkenése igazolja. A leucinszint általában magasabb, mint a másik három aminosavé. Ezek az aminosavak és a megfelelő ketosavak szintén emelkednek a vizeletben.

Az akut fázisú kezelés abból áll, hogy az elágazó láncú aminosavakat és metabolitjaikat gyorsan eltávolítják a szövetekből és a testnedvekből. Mivel ezeknek a vegyületeknek a renális clearance-e szűkös, a hidratálás önmagában nem eredményez gyors javulást, ezért a leghatékonyabb terápiás erőforrás a peritoneális dialízis (az a módszer, amely bizonyos elemeket kivon a vérből a hashártyán keresztül), amelyet gyorsan el kell kezdeni, kíséretében intravénás glükóz és inzulin.

Az akut fázisból felépült páciens kezeléséhez elágazó láncú aminosavmentes étrendet kell adni, amelyből kereskedelmi forgalomban lévő készítmények léteznek, és ellenőrzik a plazma leucinszintjét.

Amikor a plazma izoleucin nagyon alacsony szintre csökken az érintett csecsemőknél, az acrodermatitis enteropathicára emlékeztető klinikai kép jelenik meg; izoleucin hozzáadása az étrendhez gyors és teljes javulást eredményez. A juharszirup vizeletbetegségben szenvedőknek életük végéig fenn kell tartaniuk az étrendet.

Ezeknek a gyermekeknek a hosszú távú prognózisa továbbra is bizonytalan, mivel bármilyen stresszes interakció, például fertőzés vagy műtéti beavatkozás stb., súlyos ketoacidózis (metabolikus állapot, amelyben kóros mennyiségű ketontest van) és agyödéma (a szérum-albumin túlzott felhalmozódása az agyszövetben) decerebrate állapotot okozhatnak (olyan állapot, amely akkor fordul elő, amikor eltávolítják vagy leállítják az agy működését) ) és a korai halál.

A túlélő betegeknek gyakran következményei vannak: súlyos pszichomotoros retardáció (a mentális és izmos tevékenységek összehangolását igénylő készségek elsajátítása), neurológiai hiányosságok és mentális romlás.

A betegség elkerülhető gyors diagnózissal és ezen aminosavaktól mentes étrenddel.

b.- Enyhe vagy köztes juharszirup vizeletbetegség:

Ily módon az érintett gyermekek enyhébb képet mutatnak az újszülöttek után. Tartós étvágytalanságuk (csökkent étvágyuk), krónikus hányásuk, enyhe vagy közepes növekedésük és mentális retardációjuk van; Ezen tünetek nem specifitása miatt a gyermekeket 5 hónap és 7 éves kor között diagnosztizálják. Ezekben az esetekben a leucin, az izoleucin és a valin tartósan megemelkedik a plazmában, valamint az izoalloleucin is jelen van a plazmában. Lehet, hogy jellegzetes édeskés szaguk van, és az akut encephalopathia ritka. Ezeket a gyermekeket gyakran interakciós betegség során diagnosztizálják, mivel ekkor jelentkeznek a klasszikus juharszirup vizeletbetegség jelei és tünetei. A felelős enzim komplex aktivitása a normál érték 2-8% -a.

Célszerű megfontolni a tiaminnal történő kezelés kísérletét, mivel egyes betegek megnyilvánulásai tiaminnal javulnak.

c.- Időszakos juharszirup vizeletbetegség:

Óvodai vagy serdülőkorban jelentkezik korábban egészséges betegeknél. Ez visszatérő epizódok formájában fordul elő, amelyeket fertőzések, műtét vagy fehérje túlterheléssel történő bevitel után váltanak ki. A legfontosabb tünetek a juharszirup jellegzetes illatú hányás, letargia és kiszáradás. Kivételesen súlyosabb esetekben ataxia (az izommozgások koordinációjának hiánya) és kóma jelentkezhet. A laboratóriumi vizsgálatok hipoglikémiát és ketoacidózist jeleznek. Az elágazó láncú aminosavak csak a rohamok idején emelkednek meg, azonban a gyermek idegi károsodást mutathat a rohamok kezdetének életkorától és súlyosságától függően.

Ennek a szakaszos formának a kezelése hasonló a klasszikus formához a válság idején és a válságközi időszakokban, bár a normál étrend tolerálható, alacsony elágazó láncú aminosavtartalmú étrend ajánlott. Ezekben a betegeknél a felelős enzim komplex aktivitása magasabb, mint a klasszikus formában, és elérheti a normális aktivitás 8-16% -át.

d.- juharszirup vizeletbetegség tiaminra reagálva

Hasonló az enyhe vagy közepes, de azzal a különbséggel, hogy a nagy dózisú tiamin kezelés drámai klinikai és biokémiai javulást eredményez. A szükséges tiamin dózisok, valamint a válaszidő nagyon változó.

A leírt klinikai formákon kívül a juharszirup vizeletbetegségnek vannak még nagyon ritka formái, például az E2 alegység hiánya által termelt formák, amelyeknél a legjellemzőbb megállapítás az elágazó ketoaciduria (a vizeletben lévő ketontestek) megléte. láncok súlyos tejsavas acidózissal kombinálva, nagyon magas tejsav-, piroszav- és α-ketoglutársav-plazmaszintekkel. A klinikai kép hasonló az újszülöttkori acidózisos és hipotóniás (rendellenesen csökkent izomtónus) közbenső formához, de súlyosabb, mivel valamennyien súlyos neurológiai romlásban szenvedtek kb. 6 hónap elteltével, és az időszak elején elhunytak.

Ennek a betegségnek a prognózisa jelentősen javulhat a gyors diagnózis és az ezen aminosavaktól mentes étrend mellett; A betegség súlyos neurometabolikus következményeinek megelőzése érdekében rendelkezésre áll egy gyors és specifikus laboratóriumi vizsgálat, amely lehetővé teszi a diagnózis felállítását még az első tünetek megjelenése előtt. Az L-leucin szintjének meghatározása a vérben az első teljes bevitel után 24 és 48 óra között, valamint az élet első három napján belül kiválóan alkalmas a gyors diagnózis felállítására, amely megfelelő azonnali táplálkozási intézkedéseket tesz lehetővé, és ezáltal minimalizálja vagy semmissé teszi a metabolitok neurotoxikus hatásait, elkerülve ezzel a mentális és a fejlődési retardáció problémáját.

A betegség összes leírt klinikai formája autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik. Az enzimkomplexum különböző alegységeinek hiánya magyarázhatja a különböző családok által mutatott nagy klinikai és biokémiai változékonyságot. A klasszikus formában szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy hiányzik az alegységek, E1a, E1b vagy E2. Az E1a génje a 19. kromoszóma hosszú karján található, az E1b génje a 6. kromoszóma rövid karján, az E2 génje az 1. kromoszóma rövid karján és az E3 génje a 7. kromoszóma hosszú karján található.

Az enyhe és szakaszos formájú betegek kettős heterozigóta is lehetnek (olyan egyed, amelyben egy pár két kromoszómája két különböző gént hordoz), két különböző mutációval.

Az enzimaktivitás mérhető leukocitákban (fehérvérsejtek) és fibroblasztokban (proliferáló kötőhártya-sejtekből származó sejtek), lehetővé téve a heterozigóták diagnosztizálását, valamint prenatális és újszülöttkori diagnózis felállítását az érintett fibroblasztok tenyészetében.

FEDER partnerek

Linkek az orvosi adatbázisokhoz