Megbízható bizonyíték. Megalapozott döntések. Jobb egészség.
Válassza ki a kívánt nyelvet a Cochrane véleményekhez. Látni fogja a lefordított Review szakaszokat a kívánt nyelven. A fordítás nélküli szakaszok angol nyelven készülnek.
Válassza ki a kívánt nyelvet a Cochrane Library webhelyéhez.
Észrevettük, hogy a böngésző nyelve orosz.
Bármely oldal tetején kiválaszthatja a kívánt nyelvet, és látni fogja a lefordított Cochrane Review szakaszokat ezen a nyelven. Váltás oroszra.
A verzió közzététele: 2008. január 23. Verzióelőzmények
Összegzés
Háttér
Az iparosodott országokban számos étrendi tényező vett részt a vastagbélrák növekvő előfordulásában. A kísérleti és epidemiológiai bizonyítékok szuggesztívek, de nem meggyőzőek a magas diétás kalciumbevitel védő szerepéről. Nehéz intervenciós vizsgálatokat végezni a vastagbélrákkal, mivel végpontként nagyszámú beteget és hosszú nyomon követést igényel; ezért a meglévő bizonyítékok áttekintése során megvizsgálják a kolorektális adenomatózus polipok alternatív végpontként történő felhasználását.
célok
Ennek a szisztematikus áttekintésnek az a célja, hogy értékelje a kalciummal ellátott étrend-kiegészítők hatását a vastagbélrák előfordulására és az adenomatózus polipok előfordulására vagy kiújulására.
Keresési módszerek
2007 júliusáig kerestük a Cochrane Controlled Trials Register, a Cochrane Colorectal Cancer Group Specialized Register, a MEDLINE, Cancerlit és az Embase nyilvántartásait. Az azonosított vizsgálatok referenciáinak listája további tanulmányokhoz és áttekintő irodalom beolvasása megtörtént.
Kiválasztási feltételek
Felülvizsgálták az étrendi kalcium emberben a vastagbélrák és az adenomatózus polipok kialakulására gyakorolt hatásainak randomizált, kontrollált vizsgálatát. Megfontolták egészséges felnőttek tanulmányait és olyan felnőttek vizsgálatát, akiknél a családi kórtörténet, korábbi adenomatózus polipok vagy gyulladásos bélbetegségek miatt fokozott a vastagbélrák kockázata; A családi vastagbél-polipózisban szenvedő alanyok adatait kizártuk. Az elsődleges eredmények a vastagbélrák megjelenése és az új vastagbél adenómák megjelenése és megismétlődése voltak. Másodlagos eredmények azok a nemkívánatos események voltak, amelyek a tanulmány befejezése előtt a kalcium-kiegészítők és a lemorzsolódás leállítását igényelték.
Adatgyűjtés és elemzés
Két áttekintő szerző függetlenül kinyerte az adatokat, értékelte a vizsgálat minőségét, és konszenzussal megoldotta az eltéréseket. Az eredményeket 95% -os konfidencia intervallummal (CI) rendelkező esélyhányadosként (OR) jelentettük. Az adatokat a fix effektus modellel kombináltuk.
Főbb eredmények
Két tanulmány 1346 alanyral felelt meg a felvételi kritériumoknak. Mindkét vizsgálat jól megtervezett, kettős vak, placebo-kontrollos volt, és korábbi adenómával rendelkező résztvevőket vontak be. A kiegészítőkben alkalmazott elemi kalcium adagjai napi 1200 mg voltak, négy év átlagos időtartama, és 2000 mg/nap három évig. Az utánkövetési arány 14% és 11% volt.
Csökkenést (OR 0,74, CI 0,58, 0,95) találtunk a visszatérő colorectalis adenoma kialakulásában, amikor mindkét vizsgálat eredményét összevontuk.
A szerzők következtetései
Bár két RCT bizonyítéka azt sugallja, hogy a kalciumpótlás mérsékelten járulhat hozzá a colorectalis adenomatózus polipok megelőzéséhez, ez a bizonyíték nem elegendő a kalciumpótlás általános alkalmazásának ajánlásához a vastagbélrák megelőzésére.
Összefoglalás egyszerű fogalmakkal
1 g kalcium napi bevitele mérsékelten védőhatást gyakorolhat a vastagbél adenomatózus polipjainak kialakulására.
Megfigyelési tanulmányok és laboratóriumi markerek alapján felvetették, hogy az étkezési kalcium védelmet nyújthat a vastagbélrák ellen. Az irodalom ezen szisztematikus áttekintése két randomizált, placebo-kontrollos beavatkozási vizsgálatot azonosított 1346 alanyon, akiket 3-4 évig követtek nyomon. Az eredmények azt mutatják, hogy mérsékelt védőhatás (OR 0,74, CI: 0,58, 0,95) lehet a napi legalább 1200 mg elemi kalciumot tartalmazó étrend-kiegészítők beadása során a colorectalis adenomatous polipok kialakulására. Egyetlen vizsgálat sem mutatta azonban közvetlenül a kalcium-kiegészítők hatását a vastagbélrák kialakulására.
A szerzők következtetései
Következmények a gyakorlathoz
Bár két RCT bizonyítéka azt sugallja, hogy a kalcium-kiegészítők hozzájárulhatnak a vastagbél-végbél adenomatózus polipjainak megelőzéséhez, ez nem elegendő bizonyíték a kalcium-kiegészítők általános alkalmazásának ajánlására a vastagbélrák megelőzésére egészséges felnőttekben, akiknek kórtörténetében adenomatózus polipok voltak. Nincs azonban bizonyíték arra, hogy ezek a kiegészítők akár 2 gramm elemi kalcium napi dózisban is károsak lennének.
Következmények a kutatáshoz
A nagy multicentrikus vizsgálatok hatással lehetnek a fennmaradó kérdések megválaszolására - vajon a kalcium-kiegészítők védőhatással bírnak-e különösen magas kockázatú betegeknél vagy teljesen egészséges személyeknél. További kutatások szükségesek a kolorektális rák iránti egyéni érzékenységben szerepet játszó tényezőkről, hogy azonosítsunk olyan alcsoportokat, amelyeknek előnyös lehet a kalciumpótlás.
További, megfelelő mintaméretű és időtartamú vizsgálatokra van szükség a beavatkozás hatásainak megerősítéséhez, ideértve a dózis-válasz összefüggések és a kockázat/haszon egyensúly értékelését.
Háttér
célok
Ennek a szisztematikus áttekintésnek az a célja, hogy értékelje az étrendi kalcium-kiegészítők hatását a vastagbélrák előfordulására és az adenomatózus polipok előfordulására vagy megismétlődésére különböző kockázatú felnőtteknél, valamint a káros hatások kialakulását.
Az értékelendő hipotézis szerint a magasabb kalciumbevitel jótékony hatással van a vastagbélrák és az adenómás polipok megelőzésére.
Mód
Tanulmányi kritériumok ehhez a felülvizsgálathoz
A vizsgálatok típusai
Felülvizsgálták az étrendi kalcium emberben a vastagbélrák és az adenomatózus polipok kialakulására gyakorolt hatásainak randomizált, kontrollált vizsgálatát. Az egyéb kísérleti tervek kizárásának az az oka, hogy a randomizált, kontrollált vizsgálatok a legjobb bizonyítékot szolgáltatják arra, amelyre az emberek megalapozhatják döntéseiket; a kohorszos vizsgálatok toborzási torzításnak vannak kitéve, míg az eset-kontroll vizsgálatok és a rák kockázatának epidemiológiai tanulmányai túlélési torzításnak vannak kitéve, és különösen hajlamosak az étrendi kontroll hibáira is.
A csak fiziológiai és laboratóriumi paramétereket, például a hámsejtek szaporodási sebességét jelentő vizsgálatok nem tekinthetők klinikailag relevánsnak, és itt nem tekinthetők át.
A résztvevők típusai
Megfontolták egészséges felnőttek vizsgálatát, nemtől és nemzetiségtől függetlenül, valamint olyan felnőttek tanulmányait, akiknek a családi anamnézis, korábbi adenomatous polipok vagy gyulladásos bélbetegségek miatt fokozott a vastagbélrák kockázata. A családi vastagbél-polipózisban szenvedő alanyok adatait kizártuk.
A beavatkozások típusai
Azok a tanulmányok tartalmazzák, amelyek kalcium-só-kiegészítőket használtak napi 1200 mg elemi kalciumnál nagyobb dózisban, a beavatkozás időtartama meghaladja a hat hónapot.
A kontroll csoportban placebóval kiegészített vagy beavatkozás nélküli kiegészítőket fogadtak el.
Az olyan kombinált beavatkozásokat jelentő kísérletek, amelyekben nem végeztek karértékelést önmagában a kalcium-kiegészítésre vonatkozóan, nem tartoznak ide.
Az eredménymérések típusai
Az elsődleges eredménymérők
-A vastagbélrák megjelenése
- A vastagbél bármely új adenómájának megjelenése
Másodlagos eredmények
- Bármely olyan mellékhatás, amely a kalciumpótlás leállítását igényli
‐Szabadulás (a követés elvesztése) a tanulmány befejezése előtt.
Keresési módszerek a vizsgálatok azonosításához
A releváns randomizált, kontrollált vizsgálatokat a Dickersin és mtsai által leírt keresési stratégiával azonosítottuk. (Dickersin 1994).
A következő keresési kifejezéseket alkalmazták: kalcium, megelőzés, rák, neoplazmák, vastagbél, kolorektális, polipok, adenomák, adenomatózus polipok, humán, randomizált kontrollált vizsgálatok, véletlenszerű allokáció, intervenciós vizsgálatok. Kerestünk colo *, adenom * és polyp * kifejezéseket is. Megkerestük a Cochrane ellenőrzött vizsgálatok nyilvántartását (Cochrane
Library, 2007. évi 2. kiadás), a Cochrane Colorectal Cancer Group (CCCG) speciális nyilvántartása, MEDLINE (1966–2007. Július), Cancerlit (1963–2002. Április), Embase (1980–2007. Július). Az Embase és a Cochrane vastagbélrák csoport speciális nyilvántartásának keresése az adott csoport keresési stratégiájának megfelelően történt.
Az összes azonosított vizsgálat jelentésének referencialistáit további vizsgálatok céljából megvizsgálták. Ezenkívül megvizsgálták a szakirodalomban meglévő áttekintéseket (pl. Bostick 1997) .
Adatgyűjtés és elemzés
Két áttekintő szerző (MAW, AZ) egymástól függetlenül átvilágította azokat a tanulmány-kivonatokat, amelyek potenciálisan szerepelhetnek a felülvizsgálatban. Esetleg releváns cikkeknél vagy a két lektor közötti nézeteltérés esetén a teljes cikket megszerezték és függetlenül ellenőrizték. A vizsgálatokat a kiindulási állapot alapján a beteg állapota szerint osztályozták (egészséges polipok versus adenomatous polipok vagy a vastagbélrák egyéb kockázati tényezői). A vizsgálatok adatait csoportokba osztották a belépés kora szerint, a lehető legnagyobb mértékben a közzétett és a még nem publikált információk között.
Két ellenőr (YY, AZ) függetlenül nyerte el az adatokat a mellékelt vizsgálatokból. A nézeteltéréseket vita útján dokumentálták és megoldották, a tisztázás érdekében a tanulmány szerzőit keresték meg. A tanulmányok kizárásának indoklását is dokumentálták.
A kivont adatok a következőket tartalmazták:
- A próba jellemzői - publikáció állapota, év, tanulmányi ország, beállítás, tervezés, felvételi kritériumok, zavaró változók, toborzás formája, módszerek, elemzés, eredmények.
- A résztvevők jellemzői - a vizsgálati populáció, a résztvevők száma az egyes csoportokban, életkor, nem, nemzetiség, a betegek bélállapotának alapvető adatai, kockázati tényezők, átlagos kalciumbevitel az ajánlott napi adaghoz viszonyítva.
A beavatkozások jellemzői - felhasznált kalciumkészítmény, dózis, a kezelés időtartama és nyomon követése.
- Eredményértékek - azon alanyok száma, akiknél új adenomatózus polip jelent meg az intervenciós és a kontrollcsoportban, azoknak a személyeknek a száma, akiknél a vastagbélrák mindkét csoportban megjelent, azoknak az alanyoknak a száma, akiknél a beavatkozással kapcsolatos káros vagy klinikai események alakultak ki, lemorzsolódás a vizsgálat előtt befejezés és a lemorzsolódás okai.
Eredmények
A vizsgálatok leírása
Lásd: „A mellékelt vizsgálatok jellemzői” táblázat. Két tanulmány, amelyben 1346 alany kalcium-kiegészítőket vagy placebót kapott, megfeleltek az előre meghatározott kritériumoknak a felülvizsgálatba való felvételhez.
A két tanulmány multicentrikus vizsgálat volt; az egyiket tíz európai országban, Belgiumban, Dániában, Franciaországban, Írországban, Izraelben, Olaszországban, Portugáliában, Spanyolországban, az Egyesült Királyságban végezték (Bonithon - Kopp 2000), a másik vizsgálatban hat klinikai központ vett részt az Egyesült Államokban (báró 1999 a).
A két vizsgálatba való belépési kritériumok hasonlóak voltak, és korábbi adenómákkal rendelkező résztvevőket is tartalmaztak, ezért a megismétlődés magas kockázatának tartották. A vizsgálatba bevont alanyok kolonoszkópián és polipektómián mentek keresztül annak biztosítására, hogy a vastagbélben vagy a végbélben polipmentesség legyen a vizsgálat kezdetén.
Mindkét vizsgálat placebót alkalmazott a kontrollcsoportban. Egy vizsgálatban átlagosan négy éven keresztül napi 1200 mg elemi kalciumot (Baron 1999 a) és három évig 2000 mg/nap dózist adtak be a második vizsgálatban (Bonithon - Kopp 2000). Mint a vizsgálatok megállapították, az átlagos étrendi bevitel hasonló volt a csoportok esetében.
A mellékelt vizsgálatok beszámoltak azokról az alanyokról, akiknek legalább egy visszatérő adenoma vagy vastagbélrákja volt, és leírták a lemorzsolódást, valamint annak okait, hogy az alanyok miért hagyták el a vizsgálatot annak befejezése előtt. Egy tanulmányban nem sikerült részletes adatokat szerezni a kezelés abbahagyását igénylő mellékhatásról (Bonithon - Kopp 2000). A vizsgálatok során bekövetkezett nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos információkat a 01. táblázat tartalmazza.
A mellékelt vizsgálatok elfogultságának kockázata
Lásd: „A mellékelt vizsgálatok jellemzői” táblázat. Mindkét vizsgálat jól megtervezett, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt.
Mindkét vizsgálat randomizált, kontrollált vizsgálat volt, az allokációs szekvencia megfelelő generálásával. Azonban csak az egyik tartalmazott megfelelő jelentést az allokáció elrejtéséről (Bonithon - Kopp 2000).
A beavatkozás vakítása
Mindkét vizsgálat kettős vak volt, és a vakítás módját leírták és megfelelőek voltak.
Egy tanulmányban 25 alanyot kizártak a randomizálás után, az adenoma jelenlétét igazoló szövettani igazolás hiánya miatt, és a vizsgálat során követendő teljes veszteség 14% volt (Bonithon - Kopp 2000). A másik tanulmány 11% -os követési veszteséggel járt (Baron 1999 a). Mindkét tanulmány leírta a lemorzsolódás okait.
Mindkét vizsgálatból 5-ös maximális pontszámot értek el, Jadad tanulmányának a randomizálásra, a vakításra és a nyomon követésre vonatkozó minőségi kritériumai szerint. Az inklúzió értékelése azonban elsősorban az elosztás elrejtésén alapult.
A beavatkozások hatásai
A numerikus részleteket lásd az "Elemzés" részben
401 referenciát azonosítottak, kivonatokat ellenőriztek és 396-ot kizártak a következő okokból: nem randomizált vizsgálatok, megfigyelési vizsgálatok, a vizsgálati alanyok nem feleltek meg a felvételi kritériumoknak, az érdeklődésre számot tartó beavatkozást nem alkalmazták, nem közöltek információt. eredmény, biokémiai változókról szóló jelentések, ugyanazon vizsgálat ismételt jelentése, áttekintő cikkek. Öt jelentést tekintettek potenciálisan alkalmasnak a felvételre; a teljes cikkek ellenőrzése után azonban hármat kizártak; az egyik egy külön kar nélküli kiegészítőkeveréket használt egyedül a kalciumpótláshoz (Hofstad 1998), egy másik nem véletlenszerűsítette a beavatkozást (Hyman 1998), az egyik ugyanarról a tanulmányról készített hasonló jelentés adatait tartalmazta, és a bírálók csak a legtöbbet információ (báró 1999 b).
Két 1595 alany bevonásával végzett vizsgálat megfelelt a felvételi kritériumoknak (Baron 1999 a, Bonithon - Kopp 2000). Bonithon - Kopp et al. Tanulmányában három kar volt: kalcium, rost és placebo. Csak a kalcium- és a placebo-karokat elemezték ebben a felülvizsgálatban. Az eredmények részleteit az összefoglaló elemzés tartalmazza.
Elsődleges eredménymérők:
a) a vastagbélrák új diagnózisával diagnosztizált alanyok száma
Túl kevés eseményt rögzítettek az érvényes következtetéshez
b) új adenómával rendelkező alanyok száma
Mindkét vizsgálatban információt találtak a legalább egy visszatérő adenómával rendelkező alanyok elsődleges eredményéről. Kombinálva az adenoma kiújulásának statisztikailag szignifikáns és mérsékelt csökkenése volt a kalciumban részesülő résztvevőknek kedvezve (OR 0,74, CI 0,58, 0,95). Egyénileg csak a legnagyobb vizsgálat (n = 930) ért el statisztikailag szignifikáns hatást (OR 0,73, CI 0,55, 0,96), de nem a legkisebb vizsgálat (n = 416. OR 0,78; CI 0,45, 1,33), de az összesített eredmények nagymértékben befolyásolta a nagyobb tárgyalás (báró 1999 a).
Másodlagos eredménymérők:
a) azoknak a betegeknek a száma, akik olyan nemkívánatos eseményt mutattak be, amely a kezelés megszakítását igényelte
Egy vizsgálat (Baron 1999 a) nem talált különbséget a kezelési és a kontroll csoport között (OR 0,93, CI 0,42, 2,05). Egy másik vizsgálat jelentése nem szolgáltatott külön adatokat arról az 50 alanyról, akik mellékhatások miatt idő előtt abbahagyták a kijelölt kezelést; az idő előtt abbahagyók aránya nem különbözött szignifikánsan a csoportok között (p = 0,27) (Bonithon - Kopp 2000).
b) a tanulmányokat elhagyó alanyok száma
Nem találtunk különbséget azon alanyok között, akiket elveszítettek a nyomon követéshez a két csoportban (OR 1,11, CI: 0,80, 1,55)
A grafikus bemutatások ellenőrzésével értékelve a vizsgálatok között nem volt bizonyíték heterogenitásra; ezért a fix effektus modellt alkalmazták a vizsgálatok kombinálásához. Nem végeztek tervezett alcsoport elemzéseket; a vizsgálatok csak magas kockázatú alanyokat vettek figyelembe, és arról számoltak be, hogy a vizsgálatok során az életkorra vagy az étrendi kalciumbevitelre vonatkozóan elvégzett alcsoportelemzések a vizsgálatok során nem változtatták meg az általános eredményből levont következtetéseket. Ezeknek az alcsoportoknak az adatai nem álltak rendelkezésre külön a kezelési és a kontrollcsoportokra vonatkozóan.
Vita
1. összehasonlítás Kalcium és placebó, 1. eredmény A vastagbélrákban diagnosztizált alanyok száma.