Az etiológiai kezelések keresése az FTLD-ben azt jelenti, hogy olyan biomarkereket kell kifejleszteni, amelyek lehetővé teszik az alapbetegség lehető legpontosabb diagnosztizálását. Azonban a klinikai és neuropatológiai heterogenitás, valamint a különböző szindrómák evolúciós instabilitása rendkívül megnehezítette ennek a célnak az elérését. Hagyományosan az FTLD-ket a neurodegeneratív betegségek heterogén csoportjának tekintik, amelyben rendkívül nehéz volt kapcsolatot kialakítani a klinikai megjelenés és az alapul szolgáló betegség folyamata között. A kóros diagnózis ismeretében sem lehetett következtetni a klinikai megnyilvánulások jellegére. Jelenleg és az FTLD molekuláris genetikájának, biokémiájának és neuropatológiájának fejlődésének köszönhetően nemcsak klinikai-kóros összefüggést lehet közelíteni, hanem klinikai, szövettani, genetikai és biomolekuláris összefüggéseket is.
A ta-pozitív formák általában az esetek kétharmadában társulnak extrapiramidális tünetek jelenlétéhez, olyan szindrómákkal, mint a kortikobázis degeneráció, vagy olyan nyelvi rendellenességgel, amely primer progresszív, nem folyékony afáziában jelentkezik, a vizuális rekonstrukciós funkciók jelentős károsodásával. A Tau-negatív patológia nagyobb gyakorisággal befolyásolja a viselkedést és a nyelvet, nagyobb nehézségekkel jár a jelölésnél [[74]].
Snowden és munkatársai [[75]] 79 páciens agyát vizsgálták, akiket egész életükben hosszanti irányban követtek, és akiknél a postmortem elemzés feltárta az FTLD-t hisztopatológiai kritériumok szerint. Ezek a szerzők igazolni tudták, hogy a klinikai fenotípus nemcsak kiszámítható összefüggésben van-e a Tau patológia jelenlétével vagy hiányával, hanem azt is, hogy az U-FTLD csoportban kapcsolat létesíthető a klinikai fenotípus és a szövettani altípus között PDD- 43. A taupathiás betegek a minta 38% -át képviselték, a fennmaradó 62% -ban a Tau patológia hiányát nagyon jellegzetes fenotípusos eloszlással találták, amint az a 3. grafikonon és az 5. táblázatban látható.