Dr. Carlos Fбbregas Rodriguez. Tanácsadó professzor

mucosa

GASZTIKUS MUCOSA SEJTEK

A gyomornedv a parietális (sav) és a nem parietális szekréció kombinációja. A parietális sejtek tiszta sósavat választanak ki 160 mmol/l koncentrációban, és az aktívan szekretáló parietális sejtek száma által meghatározott térfogattal. A nem parietális váladékok közé tartozik a víz, az elektrolitok és a nyálka.

A gyomornyálkahártya többféle sejtet tartalmaz, különböző és specifikus funkciókkal. Így van:

- Hámsejtek: a nyálkahártya teljes felületét felszínes hámsejtek alkotják, amelyek a legtöbb sejtet képviselik az antrum és a fundus szintjén. Ezek a sejtek magasak, oszloposak, és váladékot és hidrogén-karbonátot választanak ki, amelyek fontos tényezők a nyálkahártya védelmében. Az elektronmikroszkóp alatt ezek a sejtek rövid mikrovillusokat mutatnak be, amelyek elősegítik a gyors forgalmat, mitózis szükségessége nélkül.

- Nyak- vagy őssejtek: az oxyntikus mirigy felső részében a felszíni hám sejtjei az úgynevezett nyaki sejtekké válnak, amelyek a sejtforgalom sejtjeinek forrását jelentik. Ezeknek a sejteknek kevés mucin granulátumuk van, és a felszíni epithelium sejtjeinek és a gyomormirigyek sejtjeinek őssejtjének számítanak.

- Ebben a régióban a mitózis rendkívül gyakoriak, tekintve, hogy a gyomornyálkahártya általában 2–6 nap alatt megújul.

Ez az újbóli hámlasztási folyamat egy sérülés után sokkal gyorsabbá alakul át, és a sérült sejtek általában megújulnak, 30 perc akut felületes károsodás után.

- Fő sejtek: az oxigénmirigy tövében a parietális sejteken kívül a fő sejtek találhatók, amelyeknek nagy bazuphil zimogén szemcséi vannak, amelyek az apikális régióban kiemelkedőbbek és felelősek az I és a Pepsinum proteolitikus enzimek szekréciójáért. II., Proenzimek formájában. Elektronmikroszkóppal megfigyelve jellegzetes fehérjeszintetizáló sejtek, kiterjedt érdes endoplazmatikus retikulummal, kiemelkedő Golgi-készülékkel és számos apikális szekréciós granulátummal rendelkeznek. A proteolitikus enzimeket az alacsony luminalis pH aktiválja, és a duodenum bejáratánál fennálló 6 feletti pH inaktiválja.

PARIETÁLIS SEJTEK. A GÁZSAVTITOK titkának mechanizmusa és ellenőrzése.

A parietális sejtek a fundus oxigénmirigyében és a gyomor testében is találhatók, amelyek sósavat és belső tényezőt választanak ki. Golgi 1893 óta tett megfigyeléseket. Ezeket a sejteket erős eozinofília, hematoxilin és eozinofília készítmények különböztetik meg, a bennük található bőséges mitokondrium miatt szükséges energia (ATP) biztosításához a sav szekréciójához.

A parietális sejtek bazolaterális membránján három stimuláns található: hisztamin receptor (H-2), muszkarinszerű kolinerg receptor (M-3) a preganglionikus idegsejtek által felszabadított acetilkolin számára és egy kolecisztokinin-szerű receptor (CCK). -8) a nyombél és a pilurikus G sejtek által felszabadított gasztrinra. A parietális sejt bazolaterális membránján receptorok is találhatók működésének gátlói számára: szomatosztatin és prosztaglandinok.

A parietális sejt stimulánsai, inhibitorai és receptorai

Ez a savas szekréció legfontosabb stimulálója. A hisztamint az enterochromaffin-szerű (ECL) sejtek, esetleg a lamina propriában található hízósejtek szabadítják fel, kölcsönhatásba lépve a parietális sejt hisztamin H-2-receptorával. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a hisztamin a H-3 receptoron keresztül is gátolja a szomatosztatin D-sejtekből történő felszabadulását. A H-2 receptor antagonisták a parietális sejt H-2 receptorainak blokkolásával gátolják a gyomorsav szekrécióját.

Idegvégződések szabadítják fel a vagus ideg stimulálásának eredményeként, kölcsönhatásba lépve a muszkarin M-3 receptorokkal közvetlenül a parietális sejtben, az ECL sejteken, hogy felszabadítsa a hisztamint, és a D sejteken, hogy elnyomja a szomatosztatin felszabadulását. gátló peptid. Ez a három mechanizmus elősegíti a savszekréciót.

Gasztrin. Ezt az emésztési hormont a gyomor antrumának G sejtjei szabadítják fel. A kiindulási érték feletti stimuláció az élelmiszer jelenlétében a gyomor lumenében és az idegi felszabadulás útján történik a gasztrint felszabadító peptid (GRP) antrális szövetében. Vitatott, hogy a gasztrin hogyan stimulálja a savszekréciót az emberekben. A gasztrin közvetlenül kötődik a parietális sejt CCK-B/gasztrin-receptoraihoz, amint azt a kutyák parietális sejtjeivel végzett vizsgálatok mutatják. Emberi vizsgálatok azonban arra utalnak, hogy a parietális sejtben található gasztrin receptor nem vehet részt a savszekrécióban. Ezenkívül a legutóbbi munka azt sugallja, hogy az ECL sejteken CCK-B gasztrin receptorok találhatók. Így a gasztrin parietális sejtekre gyakorolt ​​hatása valójában az ECL sejteken keresztül közvetíthető.

Szomatosztatin. A szomatosztatin a parietális sejtek működésének gátlója. Fontos szerepet játszik a gasztrin felszabadulásának modulálásában. A D-sejtek szoros szövettani kapcsolata

G-sejtekkel azt sugallja, hogy a szomatosztatin parakrin módon hat, mint endogén "fék" a gasztrin felszabadulására. A gyomor lumenéből származó H ionok "aktiválják" a D sejteket, hogy elősegítsék a gasztrin felszabadulásának visszacsatolását savval. A vagális ingerléssel felszabaduló acetilkolin "deaktiválja" a D-sejteket, ezáltal fokozza a gasztrin felszabadulását, és egy másik módot kínál az acetilkolin általi savszekréció elősegítésére.

A prosztaglandinokat gyakorlatilag a gyomor összes hámsejtje és nem hámsejtje kiválasztja. Kimutatták a parietális sejt gátló G fehérjéhez kapcsolt PGE-2 receptor létét. A PGE-2 receptorok ellentétes hatást mutatnak a H-2 receptorokkal, vagyis csökkentik az adenil-cikláz, az intracelluláris cAMP és a protein-kináz A aktivitását. A prosztaglandin E-analógok, például a misoprostol, nagyjából ugyanolyan arányban csökkentik a szekréciót, mint a H-2. receptor antagonisták. Az endogén prosztaglandinszintézist gátló szerek, például a nem szteroid gyulladáscsökkentők növelik a savszekréciót.

A parietális sejt legkiemelkedőbb jellemzője egy szekréciós canaliculus jelenléte, amely a sejt stimulációjának mértékétől függően összeomolhat vagy kibővülhet szinte a sejt kitöltésére. Az elektronmikroszkóp lehetővé tette a membrán által korlátozott struktúrák: a citoplazmatikus csövek jelenlétének azonosítását is. Ezek a hártyás struktúrák tartalmazzák a hidrogénszivattyút: egy specifikus kálium-hidrogén ATPáz-t, amely a hidrogént a káliumionokért cserébe szivattyúzza át a membránon. A parietális sejt stimulálása után a tubulo-vezikuláris struktúrák összeolvadnak, és kiterjedt intracelluláris canicularis hálózatot alkotnak.

A tubulusok csatornamembránné alakulásának pontos mechanizmusa nem ismert, de ennek a morfológiai változásnak a funkcionális következménye a parietális sejt savas szivattyújának aktiválása. A sav kiválasztódik a canaliculusba, ezeken a struktúrákon át a parietális sejtben lévő nyílt csúcsfelületre áramlik, onnan pedig az oxyntikus mirigyek lumenjébe és a gyomor lumenjébe.

A csőszerű szerkezetekből álló hálózat és a sejt apikális membránja fúziója lehetővé teszi a hidrogénionok aktív kiűzéséhez nagy felület kialakítását, amely konjugálódik a kloridok szekréciójával.

Miután meghatároztuk a savpumpa enzimet (H, K, ATP-ase), specifikus antitestek segítségével lehetővé vált ezen struktúrák lokalizálása a gyomornyálkahártya parietális sejtjeiben. Megállapítható, hogy a szivattyúk a citoplazmatikus csövekben és a szekréciós csatornák membránjában helyezkednek el. Amikor a sejtek nyugalomban vannak, a citoplazmatikus tubulusokban helyezkednek el, míg aktiválásukkor beépülnek a szekréciós csatornás membránba.

Kimutatták, hogy nyugalmi körülmények között a szivattyúk kevesebb, mint 30% -a található a canaliculusokban. A parietális sejt stimulálásakor a szivattyúk gyorsan átjutnak a szekréciós membránra, és a teljes szivattyú 60-70% -a aktiválódik. Ez a mechanizmus megfordítható, amint az inger leáll.

Az elmúlt 20 évben elegendő bizonyíték halmozódott fel annak megerősítésére, hogy a H, K, ATPáz vagy savszivattyú a parietális sejt által a sav szekréciójának utolsó molekuláris lépése.

A parietális sejt stimulálása és gátlása

Miután a parietális sejtben lévő receptorához kötődik az őt stimuláló különböző közvetítő anyagok, egy második hírvivő képződik. Az acetilkolin esetében a hírvivő a kalcium, bár nem pontosan ismert, hogy ez hogyan fordul elő. A hisztamin esetében a második hírvivő elsősorban ciklikus AMP. Amikor a hisztamin kötődik a H-2 receptorhoz, egy stimuláló G fehérje (G-2) aktiválja az adenil-ciklázt, és ciklikus AMP keletkezéséhez vezet. A kalcium és a ciklikus AMP aktiválja a protein-kinázokat, ami a parietális sejt fizikai átalakulásához és a sav szekréciójához vezet.

A hidrogénionok a fényben szekretálódnak, és a protonpumpa, azaz a hidrogén/kálium ATP-ASA hatására káliumionokká válnak.

A protonpumpa a protonpumpa-gátlók farmakológiai célpontja, olyan gyógyszerek, amelyek jelentősen csökkentik a savszekréciót, ezért különböző sav-peptikus folyamatok kezelésére szolgálnak.

Számos anyag, köztük a prosztaglandinok és a szomatosztatin, gátolják a parietális sejt működését és elnyomják a savszekréciót. Mindkettő gátló G fehérjéken (G-1) keresztül hat, amelyek gátolják az adenil-ciklázt és ezáltal a ciklikus AMP képződését. A szomatosztatin az ECL sejt gátlásával is működik, ezáltal elnyomva a hisztamin felszabadulását. Nemrégiben feltételezték, hogy a hisztamin visszacsatolási mechanizmus révén gátolhatja a hisztamin felszabadulását az ECL sejtek által a H-3 receptorokon keresztül.

A gyomorsav szekréciójának élettana

Bázsav-szekréció

A nyugalmi állapotban és éhgyomorban lévő gyomorban a savszekréció napi mintázattal rendelkezik, aránya normális emberek között nagyban változik. Bár a szérum gasztrin-koncentrációja nem korrelál a bazális savtermeléssel, a fontos tényezők a vagális "tónus" és a nem. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a megemelkedett vagális tónus tartós bazális hiperszekrécióhoz vezethet, másoknál átmeneti hiperszekrécióhoz stressz időszakokban.

A nők általában kevesebb savat választanak ki a kiinduláskor, mint a férfiak.

Stimulált savszekréció

A gyomor parietális sejtjei celluláris receptorainak aktiválásában két mechanizmus vesz részt: az egyik központi, a másik perifériás.

A központi idegrendszer integrálja a szenzoros információkat, amelyek a speciális érzékekből, a központi kemoreceptorokból és a zsigeri szenzoros receptorokból származnak. Az efferens stimuláló impulzusok a vagus idegen keresztül továbbulnak az enterális idegrendszer perifériás neuronjaiba.

Az enterális idegrendszer integrálja a vagusból származó információkat a perifériás szenzoros információkkal, és szabályozza a parietális sejtet aktiváló közvetítő anyagok felszabadulását. A legfontosabb felszabaduló anyagok az acetilkolin, a vagus ideg rostjai és a hisztamin, az enterokromaffinokhoz hasonló sejtek (ECL).

Az ECL stimulálása a hisztamin felszabadítására a fő szabályozási út a parietális sejt savas szekréciójának stimulálására.

A gyomorsav-szekréció szabályozásának legjobb perifériás mechanizmusa a plazma gasztrinszintje, amely az élelmiszerek (főleg fehérjék és aminosavak) megérkezésének köszönhetően emelkedik, és csökken, ha a gyomorsav szekrécióját gátolják. intragasztrikus pH-nál 3-nál alacsonyabb. Ez a mechanizmus, amely a savtartalom szintjén elnyomja a gasztrin felszabadulását (pH

A nyálkahártya gát fogalma olyan védő mechanizmusokat tartalmaz, amelyek nem teszik lehetővé a sav (H +) felhalmozódását a gasztroduodenális hámsejtekben. A nyálkahártya egy vékony tapadó réteget tartalmaz, amelyet oldott hidrogén-karbonát (HCO-3 -) és nyálka képez, amely semlegesíti a gyomornedv H + -át.

A gyomorfelület nyálkahártya-sejtjei szintén a nyálkahártya gátjának részét képezik, apikális membránjukban lipid kettős réteg van, amely meglehetősen áthatolhatatlan gátat hoz létre a gyomornedv H + számára (hidrofób hatás). A szubmukózális véráramlás a nyálkahártya savas gátjának egyik eleme. Ez a keringés eltávolítja a H + -ot a nyálkahártyáról, és a H + -ot semlegesíti HCO-3-mal és fehérjékkel.

Ily módon a gyomorfény pH-ja 2,0; a nyálkahártya sejtfelületének pH-ja 7,0, míg a keringő vér pH-ja 7,4.

A prosztaglandinok döntő szerepet játszanak a nyálkahártya védelmében. A prosztaglandinok szintézisét gátló nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) elősegítik a nyálkahártya károsodását és a peptikus fekélyeket. A prosztaglandinok védik a gasztroduodenális nyálkahártyát a nyálka szekréciójával, a hidrogén-karbonát szekréció stimulálásával és a véráramlás fenntartásával az esetleges sérülés időszakában.

Pepsinogén szekréció

A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a gyomor nyálkahártya-sejtjei a pepszinogén II-t, míg a fő sejtek és esetleg az oxigénmirigyek nyakának nyálkahártya-sejtjei az I. pepszinogént választják el. Ily módon a pepszinogén a gyomor lumenjévé válik a gyomorsav hatása. A pepszin az élet elején fontos a tej emésztése szempontjából, később a húsra és más fehérjékre hat.

Viszonylag gyenge emésztés következik be a gyomorban, bár a pepszinek peptidek és aminosavak által történő felszabadulása elősegíti más fontos emésztőrendszeri hormonok, például a gasztrin és a kolecisztokinin felszabadulását. A pepszinogén szekréciójában fej- és gyomorfázis található, és a fő inger kolinerg típusú.

Belső faktor szekréció

A belső tényező egy glikoprotein, amelynek fő szerepe a kobalamin (B-12-vitamin) felszívódásának megkönnyítése.

A kobalamin, amikor savból és pepszinből táplálékból (fehérjékből) vonja ki, kezdetben a nyálban található fehérjékkel kombinálódik. Csak a duodenum lúgos környezetében, ahol ezeket a fehérjéket hasnyálmirigy enzimek hidrolizálják, a kobalamin előnyösen kombinálódik az intrinsic faktorral.

Ily módon a kobalamin-belső faktor komplex átjut a bélen az ileumba, ahol a vitamin aktívan felszívódik.

A kobalamin felszívódási rendellenességek belső tényezőhiány, exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség, a vékonybél bakteriális elszaporodása következtében jelentkezhetnek achlorhydria vagy ileumbetegség következtében.

1.-Maton, PH. Savas hiperszekréciós állapotok. In: Brandt LG. A gasztroenterológia klinikai gyakorlata. Vol. 1. Philadelphia: Current Medicine, 1999: 315-323.

2.-Hawkey CJ. Cox-2 inhibitor. Lancet 1999, 353: 307-314.

3.- Mangeat P. Savszekréció és membrán-átszervezés az első gyomor parietális sejtjeiben primer kultúrában. Biológia sejt. 1990; 69: 223-257: 539.

4.- Húzza ki Y-t. A savszekréció központi idegrendszeri szabályozása. A gyomor-bél traktus fiziológiája. 1987: 2.

5.- Prinz C, Kajimura M. hisztamin-szekréció patkány enterokromafin-szerű. Gasztroenterológia 1993; 105: 449.

6.-Sachs G. A gyomor H + K + ATPázja, a gyomor savas szivattyújának szabályozása és szerkezete/funkciója. A gasztroduodenális trac élettana. 1994: 1119.

7. - W I kártya, IN jelzés. A hisztamin stimulációt követő gyomor savas autpupja és a paritalis sejtek közötti kapcsolat. Klinika Tudomány. 1990; 19, 147-50.

8. - Levin E, Kirsner JB. A gyomorszekrécióban szenvedő ember egyszerű mértéke. Egy órás éjszakai gyomorszekréció összehasonlítása. Gasztroenterológia 1951; 19: 88-98.

9.- Flemstron G, Garner A. Gastroduodenális HCO-3 transzpor. Am J Physiol 1982; 242, 183-93.

10.- Konturek SG. Gyomor citoprotekció. Skand J Gasztroenterológia 1985; 20: 543.