A GASTRIC BCIDE
* Dr. Ricardo Ruнz Chavez
A gyomorsav, a parietális vagy oxigénes gyomorsejtek szekréciójának terméke, alapvető biológiai szerepet játszik a test homeosztázisában. A gyomorsavtermelés egy effektor sejtfolyamattól függ, amely első szinten hisztaminból, acetilkolinból és gasztrinból áll, és amelyek ennek a folyamatnak az első hírvivői. Ezek kölcsönhatásba lépnek specifikus receptorokkal, amelyek viszont aktiválják a cAMP és a kalcium-kalmodulin rendszer által képviselt második hírvivőket. Ezek aztán egymást követő kaszkádban aktiválnak egy proteinokinázt, amely egy specifikus fehérjét foszforilez, aktiválva, amely elindítja a sav szintézisét. A parietális sejt luminális pólusánál elhelyezkedő protonpumpa végül a szintetizált savat a gyomor lumenébe extrudálja.
A leírt szekréciós folyamat három fázisban, egymás után indul el, kettő közülük stimuláló - cefalis és gyomor fázis -, egy gátló vagy bél fázis. Ezeket a szakaszokat pszicho-neurális jelenségek kezdeményezik - gondolkodás, látás, szaglás vagy emlékezés; táplálék és más lenyelt anyagok által; valamint a tápanyagok emésztésének termékei.
A savszekréció szabályozásának változásai; a gasztroduodenális nyálkahártya felépítésében, amely megvédi az élelmiszerek és gyógyszerek vagy gyógyszerek potenciálisan káros hatásait; és hatásának fokozása a H. pylori jelenlétével a savas-peptikus betegség etiopatogén alapját képezi, egy nosográfiai entitás, ahol alapvető szerepet játszik.
Terápiás szempontból, mind elméleti, mind gyakorlati keretek között, lehetséges a savszekréció beavatkozása az effektor sejtes folyamat néhány lépésének semlegesítésével.
A gyomorsav problémájával kapcsolatos alapvető szempontok megfelelő ismerete lehetővé teszi a hozzá kapcsolódó patológia kezelésére vonatkozó stratégiák javaslatát, különös tekintettel a savas-peptikus betegség minden klinikai formájára.
KULCSSZAVAK: Sav, gasztrointesztinális fiziológia, antacidok, protonpumpa gátlás, hisztamin H2 receptor antagonisták.
A gyomorsav, a parietális sejtek szekréciójának terméke, számos biológiai szerepet tölt be, amelyek feltétlenül szükségesek a testi homeosztázis megőrzéséhez. A sav termelése egy effektor sejtes eljárástól függ, amelyet az első lépésben a hisztamin, az acetilkolin és a gasztrin képviselnek, a folyamat első hírvivői. Ezek kölcsönhatásba lépnek specifikus receptorokkal, mint sorrendben, aktiválják a második hírvivőket - a cAMP-t és a kalcium-kalmodulin rendszert -, amelyek ezt követően aktiválják a kinázt. Ezután egy specifikus fehérjét ez az enzim foszforilez, mivel ez a döntő tényező a sav termelésének megkezdésében. Végül egy protonbomba extrudálja a savat a gyomor lumen felé.
A fent említett szekréciós folyamatot három lépcsőben fokozatosan aktiválják, amelyek közül kettő stimulátor - cefális és gyomor fázis -, a másik pedig inhibitor vagy bél fázis. Ezeket a szakaszokat a gondolat, a látás, a szag vagy az emlékezet mentális és neurológiai jelenségek indítják el; táplálékkal, kábítószerekkel vagy más elfogyasztott anyagokkal; és az emésztés termékei.
A savas szekréció szabályozásában, a gyomor-nyombél nyálkahártya gátjának szerkezetében bekövetkező változások tényezők és szerek széles spektrumával, beleértve az élelmiszereket, a gyógyszereket és a H. pylori-t is, a savas-peptikus betegség alapját képezik, amely szervezetben a gyomorsav alapvető szerepet játszik. szerep.
Terápiás szempontból, tehát elméleti és gyakorlati szinten is, az effektor sejtes folyamat egyes lépéseinek semlegesítésével lehetséges beavatkozni a sav szekréciójába.
A gyomorsavval kapcsolatos alapismeretek megfelelő ismerete lehetővé teszi a társult patológia klinikai kezelésének stratégiáinak kidolgozását, különös tekintettel a peptánsavbetegségre az összes ismert klinikai formában.
KULCSSZAVAK: Cid, gasztrointesztinális fiziológia, antacidok, protonpumpa inhibitorok, H2 hisztamin receptor antagonisták.
A sósav, a parietális gyomorsejtek szekréciójának terméke, a gasztrointesztinális szinten több funkciót is ellát. Ide tartozik a pepszinogének pepsinekké történő átalakítása, az elfogyasztott fehérjék hidrolíziséhez optimális pH biztosítása, az élelmiszerek baktériumölő hatása révén történő sterilizálása, a Fe +++ Fe +++ formává történő átalakítása és az ásványi anyagok oldódása ( Ca ++) és kémiai anyagok (Ca ++). Filogenetikailag megjelenése összefüggésben állt a növényi cellulóz emésztésének ősi igényével.
A parietális sejt az egyik legösszetettebb és specializálódott az emberi gazdaságban. Előnyösen a szemfenék oxigénmirigyeinek és a gyomortest nyakában helyezkedik el, és "szoros csomópontok" révén kapcsolódik a szomszédos sejtekhez. Egyeseket a savban csökkenő sűrűségben lehet kimutatni, amikor a pylorus közelebb kerül, és bizonyos esetekben megtalálható a nyelőcsőben is a metaplasztikus gyomorhám vagy a Barret epithelium részeként, valamint a disztális vékonybélben, mint a Meckel diverticula.
A parietális sejt kúpos-piramis alakú, amelyet ultrastrukturális szinten a mitokondriumok bősége jellemez, amelyek biztosítják a sejtek HCI-termeléséhez szükséges magas energiaigényét, valamint egy hatalmas tuberkulózis-vezikuláris rendszer, amely ilyen állapotban értékelhető a pihenés. A szekréció periódusai alatt ezt a rendszert extrudálják a mirigy lumenébe, mikrovillus rendszerré válva, amely jelenség célja a szekréciós sejtfelület növelése. Ez a strukturális változás a szekréciós stimuláció megkezdése után átlagosan 3 perc alatt következik be, 30 perc alatt befejeződik, és addig tart, amíg az említett stimuláció megszűnik.
A sejt az oxyntikus mirigy nyakában lévő differenciálatlan nyálkahártya-sejtekből származik. Felezési ideje 4 és 6 nap között mozog, 500 000 sejt/perc sebességgel fejeződik ki. Az újrafeldolgozását szabályozó tényezőket rosszul ismerjük, és bizonyítékok vannak arra, hogy a gasztrin és az epidermális növekedési faktor alapvető szerepet játszik ebben a jelenségben.
Számítások szerint a normál gyomorban 109 és 1010 parietális sejt található, lineáris összefüggésben a teljes faltömeg és a sav maximális szekréciós képessége között. Az oxigénmirigyek alkotóelemei a nyáktermelő felületi és nyaki nyálkahártya-sejtekkel, a pepszinogéneket szintetizáló fő sejtekkel és az APUD rendszerbe tartozó endokrin sejtekkel együtt. Négy-öt oxigénmirigy áramlik a gyomor kriptájába, és becslések szerint az anatómiai kártalanítás körülményei között 3 millió ilyen kripta található. Noha a parietális sejtek azonosítása viszonylag egyszerű a hematoxilin-eozin festéssel, becsült 25 um körüli méretük, kúpos-piramis alakú alakjuk és jellegzetes rózsaszínű citoplazmájuk alapján, könnyebben felismerhető a szelektív Luxor kék színezék használatával. elszennyezi.
HATÉKONY Celluláris folyamat (1. ábra)
A parietális sejt maximális szekréciós kapacitása sejtenként 1010 H + másodpercenként, speciális foltok alkalmazásával megállapították, hogy az ilyen szekréció a mirigy lumen felé néző epikokanalikuláris membránban fordul elő. A hidrogénionokat aktív transzport útján választják ki a gyomor lumenjébe a hárommilliótól az egyig számított koncentrációgradienssel szemben. A maga részéről a klór aktív formában választódik ki a gyomor lumenjébe a plazma-lumen koncentráció gradiens és a becsült -60 mV elektromos gradiens ellenében.
Becslések szerint a teljes maximális gyomorszekréciós térfogat, a HCI-t is beleértve, körülbelül 4 cm3/perc. 150 mEq/I maximális H + -koncentráció elérése 2 mEq/óra stimulálatlan savtartalom mellett és 5 és 7 mEq/óra közötti stimulált savasság mellett.
A gyomorsav-szekréciót különféle anyagok szabályozzák, amelyek az effektor sejtfolyamat első hírvivőiként működnek, amely ezt a szekréciót közvetíti. Ezek alapvetően a hisztamint (parakrin mediátor), a gasztrint (endokrin mediátor) és az acetilkolint (neurokrin mediátor) tartalmazzák, amelyek kölcsönhatásba lépnek a parietális sejt serózus pólusában elhelyezkedő specifikus receptorokkal.
A hisztamint, a savas szekréció endogén stimulánsai közül a legfontosabbat a hízósejtek termelik, bár az utóbbi időben a fő szerepet az enterokromaffin vonal sejtjeinek tulajdonítják. Amint a hisztamin a parietális sejtmembránon a H2-receptorhoz az összefüggés révén eljut, aktiválja a sejt belsejében található adenil-cikláz enzimet, amely viszont a citoszolos ATP-t konvertálja ciklikus AMP-vé. A Gs, a guanint és a guanozin-trifoszfát (GTP) enzimet tartalmazó nukleutidokhoz kötődő fehérje nyilvánvalóan szerepet játszik ebben a katalitikus folyamatban. A következő lépésben előállított ciklikus AMP stimulálja az azonosítatlan sejtfehérjéket foszforilező protein-kinázokat, amelyek közvetítik a hidrogénionok szintézisét és azok későbbi szekrécióját a mirigy lumenébe. Az ebben a folyamatban szintetizált hidrogénionok a víz hidrolíziséből származnak a következő sorrendet követve:
1. C02 + H2O = H2CO3
2. H2CO3 + szén-anhidráz = HCO3- + H+
3. Ezzel párhuzamosan a vízmolekulák disszociálnak H + és OH csoportokká
4. A HCO3- plazmába szállul (", lúgos jel").
5. A H2CO3-ból származó H + egyesül a vízben lévő OH-val és helyreállítja azt.
6. A H2O disszociációjának H + terméke végül kiválasztódik.
A parasimpatikus idegsejtek által a vagális stimulációra adott válaszként felszabaduló acetilkolin szekréciós választ vált ki a parietalis sejt által, a parietális sejt membránjában található M3 típusú muszkarin-kolinerg receptorokra hatva. Végül az antrum G sejtjei által termelt gasztrin a parietális sejt specifikus receptoraira hat, közvetlen savszekréciót okozva, és ugyanazt a szekréciós hatást képes produkálni a közeli enterokromaffin sejtekből és hízósejtekből származó hisztamin felszabadulásának stimulálásával. Az acetilkolin és a gasztrin egyaránt a parietális sejt intracelluláris kalciumkoncentrációjának növelésével működik. Azt, hogy a kalcium és feltehetően a kalmodulin okozza-e a protonpumpa aktiválódását és az azt követő savszekréciót, nem sikerült tisztázni.
Bizonyíték van arra, hogy más endogén anyagok szerepet játszanak a gyomorsav szekréciós homeosztázisának fenntartásában, gátló szerepük révén a termelésben. Ezek az anyagok elsősorban a prosztaglandinokat, a szomatosztatint és a szekretint tartalmazzák. Úgy tűnik, hogy a prosztaglandinok úgy működnek, hogy összekapcsolódnak a parietális sejtmembránon elhelyezkedő receptorral, amely aktivál egy olyan fehérjét, amely gátolja az adenil-ciklázt és csökkenti a ciklikus AMP-t. Nem sikerült megállapítani, hogy a szomatosztatin és a szekretin gátolja-e a savszekréciót azáltal, hogy közvetlenül a parietális sejt receptoraira hat, vagy közvetve, meghatározatlan mechanizmusokkal.
TITKOS FÁZISOK БCIDA
A szekréciós rendszer három fázisban aktiválódik egymás után, ezek közül kettő stimulálja a sav-cefalikus fázist és a gyomor fázist, egy pedig gátló, vagy bélfázist. A cefalis fázist a táplálék gondolkodása, látása vagy illata indítja el, amely neurokrin stimulációt produkál, a vagus által vezetett impulzusokon keresztül, amelyek közvetlenül a parietális sejtekre hatnak, és közvetett módon a sejtekre hatnak. Az antrum G-sejtjei termelik a gasztrint kiadás.
A gyomorfázist fehérjék és emésztéstermékeik (aminosavak és polipeptidek), koffein és alkohol jelenléte indítja el; antral disztenzióval pedig olyan jelenségek, amelyek gasztrin-felszabadulást és az azt követő savszekréciót generálnak, közvetlenül a parietális sejteken, közvetve pedig az enterochromaffin sejteken és hisztamint termelő hízósejteken keresztül. A gátló bélfázist a bélben fehérje emésztési termékek jelenléte aktiválja. A lipidek és a hipermorális oldatok mindent, ami a már jelzett gátló anyagok felszabadulását okozza. A lipidek specifikus esetben gátolják a savszekréciót monogliceridekké és zsírsavakká alakulásuk után, hatásukat három jelölt hormon közvetíti, beleértve a gátló gyomorpolipeptidet (GIP), az YY peptidet és a neurotenzint, amelyek közül az utóbbi látszólag a legjelentősebb gátló hatás.
A gyomorsav-szekréció szabályozható a parietális sejt szekréciós aktivitásának megváltoztatásával az effektorsejt folyamatának megfelelő szintjein.
Az első hírvivő és a specifikus receptorok közötti interakció szintjén a szekréciós folyamat megzavarható a fent említett receptorok blokkolóinak alkalmazásával. Parakrin szinten ez H2-blokkolók (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin) alkalmazásával érhető el; a neurokrin receptorok szintjén pirenzepint alkalmazva, amely blokkolja az acetilkolint; végül endokrin szinten gátolja a gasztrin hatását, mivel nincs potenciálisan használható gyógyszer, mivel a proglumidot, amely e csoport prekurzora, toxikus hatása miatt nem engedélyezték.
A másodlagos hírvivők szintjén végzett farmakológiai beavatkozást illetően rendelkezésre állnak prosztaglandin E és I származékok; misoprostol, enprostil, arbaprostil, amelyek képesek gátolni a bazális és stimulált savszekréciót az adenil-cikláz gátlásával és következésképpen a sav termeléséhez elengedhetetlen AMP-ciklikus szintézissel.
A szekréciós sejtes folyamat interferenciájának harmadik szintje a protonpumpaé. Az omeprazol és újabban a lanzoprazol a két ezen a területen elérhető gyógyszer, amelyek képesek visszafordíthatatlan inaktiválásra, ami alkalmatlanná teszi a H + extrakcióját a gyomor lumenére. Farmakológiai hatását ezekkel a kovalens reakcióval érik el. gyógyszerek: a H +, K + ATP-ase alfa alegységének extracelluláris frakciójának alkotó aminosavai, ami gyógyszer-ATP-ase komplex képződését eredményezi, amely funkcionálisan képtelen elérni a szivattyú funkció megvalósítását.
Végül a szekretált sósav inaktiválása olyan első generációs savkötők (nátrium-hidrogén-karbonát és kalcium-karbonát) alkalmazásával érhető el, amelyeket mellékhatásaik miatt már elhanyagoltak; a második generációs (alumínium- és magnézium-hidroxidok) kémiai semlegesítő hatásúak és a harmadik generációs (magaldrát) fizikai-kémiai hatású és elhúzódó hatásúak.
A feltüntetett savszekréciót szabályozó stratégiák mellett hasonló hatások érhetők el a teljes faltömeg megváltoztatásával antrális reszekcióval vagy antrektómiával, amely eltávolítja a gasztrint termelő G-sejteket, vagy gyomor besugárzással, olyan terápiás modalitással, amely közvetlenül csökkenti az említett tömeget, de amely a bemutatott farmakológiai szerek megjelenése óta veszített jelentőségéből. Összefoglalva, a stimuláló idegi impulzusok vagus idegen keresztüli blokkolása vagotomia segítségével bármely módjában (csonka, szelektív vagy szelektív) csökkentheti az említett szekréció szintjét.
A gyomorsav problémájával kapcsolatos alapvető szempontok megfelelő ismerete lehetővé teszi tudományos és gyakorlati stratégiák javaslatát a vele kapcsolatos emésztőrendszeri patológia kezelésére, különös tekintettel a savas-peptikus betegség minden klinikai formájára.
* Az UNMSM Humán Orvostudományi Karának professzora.