Teljes hatékony ösztrogénterhelés és túlélés emlőrákban

  • Szerzői:Olga Ocón Hernández
  • Szakdolgozati rendezők:Mariana Fernández Cabrera (rend. Tes.), Susana Pardillo Pilar (codir. Tes.), Nicolás Olea Serrano (codirer. Tes.)
  • Olvasás: A Granadai Egyetemen (Spanyolország) 2011-ben
  • Idióma: spanyol
  • ISBN: 9788469469323
  • Szakdolgozat minősítő bíróság:Alberto Salamanca Ballesteros (elnök), José Expósito Hernández (titkos), María José Sánchez Pérez (szóvivő), Marina Pollán Santamaría (szóvivő), Jesús Ibarluzea (szóvivő)
  • Tárgyak:
    • Orvostudomány
      • Klinikai tudományok
        • Onkológia
  • Linkek
    • Szakdolgozat nyílt hozzáféréssel itt: DIGIBUG
  • Összegzés

    • BEVEZETÉS Az emlőrák a legtöbb rákos halálozási ok a nők körében a legtöbb európai országban. Tizedik európai nőből életében mellrák alakul ki. A spanyol nőknél az emlőrák előfordulása és halálozása a legalacsonyabb az európai országok között, de hazánkban ez a betegség továbbra is a leggyakoribb rákos haláleset, és a halálozási arány több mint 45% -kal nőtt az elmúlt 20 évben. Közösségünkben az emlőrák a vezető halálok a 35-74 éves nők körében.

      hatékony

      Az emlőrák előfordulása Spanyolországban csaknem a fele annak az országnak, mint Dánia és Hollandia, ahol a legmagasabb értékeket regisztrálták (Martín M. et al., 2006). E különbségek okai nem ismertek, de az életmód és az étrend ellentéteivel magyarázhatók. Többször próbálták megmagyarázni az emlőrák e földrajzi különbségeit a genetika, a szaporodás és a környezeti tényezők szempontjából, de még nem született meggyőző magyarázat. Az emlőrák megnövekedett kockázata összefüggésbe hozható olyan állapotokkal, amelyek hosszan tartó és kumulatív expozíciót jelentenek egy ösztrogén környezetben, például életkor, korai menarche, késői menopauza, nulliparitás, előrehaladott korú terhesség és szoptatás hiánya.

      HIPOTÉZIS Bár az emlőrák nem társítható egyénileg az ismert rizikófaktorok egyikéhez, úgy tűnik, hogy az ösztrogén expozíció dimenziója, mértéke és időzítése fontos szerepet játszik az emlőszövet sebezhetőségében. Néhány epidemiológiai tanulmányban megvizsgálták annak lehetőségét is, hogy a környezeti ösztrogének (xenoösztrogének) bioakkumulációja mellrákot okozhat.

      A vizsgálat indoklása és relevanciája Bár Spanyolországban a statisztikai adatok hiányosak, a rendelkezésre álló bizonyítékok az emlőrák progresszív növekedését mutatják Spanyolországban az elmúlt két évtizedben. Az emlőrák okozta halálozás 1995-ig is növekedett, és onnantól kezdve enyhe csökkenést figyelt meg a betegség előfordulásának állandó növekedése ellenére (Martín M. et al., 2006).

      Ezért több és jobb információt kell szerezni a betegséggel kapcsolatos néhány fent említett szempontról.

      CÉLKITŰZÉSEK Általános: az andalúziai egészségügyi szolgálat három állami kórházában az 1996-98-as évek során felvett esetek és kontrollok epidemiológiai vizsgálatában indexelt nők globális és betegségektől mentes túlélése (5 és 10 év).

      Konkrét: állapítsa meg, hogy van-e összefüggés az emlőrák fő kockázati tényezői között [életkor, reproduktív jellemzők (a menarche és a menopauza kora, az első teljes terhesség első életkora, a gyermekek száma, a szoptatás összesített hónapjai), a rák családi kórtörténete az emlő, az elhízás, a fogamzásgátlók és a hormonpótló terápia, az alkohol és a dohány fogyasztása, valamint egyéb szociodemográfiai jellemzők] a betegség fejlődésével a túlélés és a betegségektől mentes túlélés szempontjából; és megvizsgálni, hogy a „Teljes effektív ösztrogénterhelés” (TEXB) expozíciós biomarker által leírt xenoösztrogéneknek való kitettség nemcsak kockázati tényezőként, hanem prognosztikus tényezőként is viselkedik-e a betegség szempontjából.

      ANYAG ÉS MÓDSZERTAN 1996-1998 között 198 mellrákos nőt vettek fel három andalúz kórházban, kettőt Granadában (Universitario San Cecilio és Virgen de las Nieves) és egyet Almeríában (Torrecárdenas), akik életkoruk szerint 260 kontroll nővel párosodtak ( ± 3 év) és kórház. A résztvevő nők életkora 35-70 év volt. Esetként azt a nőt határozták meg, aki egy nőt diagnosztizáltak és műtöttek mellrák miatt a részt vevő kórházakban, és aki a vizsgálat céljainak ismeretében aláírta a tájékozott beleegyezést. A kontroll alatt azt a nőt értjük, akit nem-onkológiai, nőgyógyászati ​​vagy endokrin patológián műtöttek ugyanabban a kórházban, és amelynek páros esete legalább három vagy kevesebb volt (Ibarluzea et al., 2004). A vizsgálat információforrásai a következők voltak: a betegek klinikai története, strukturált személyes epidemiológiai kérdőív, amely információkat tartalmazott a szociodemográfiai és antropometriai jellemzőkről, a reproduktív kórelőzményről, az emlőrák családtörténetéről, a fogamzásgátlásról és a hormonpótló kezelésről, a korábbi műtéti beavatkozásokról és a kábítószer-használatról., alkohol és dohány, valamint biológiai minták (vér és zsírszövet).

      A műtét során kapott zsírszövetmintákat kivontuk és feldolgoztuk. Az esetekben emlő zsírszövet volt, a kontrollokban pedig a hasi zsírszövet. Két kromatográfiás frakciót gyűjtöttünk HPLC-kromatográfiával: xenoösztrogéneket tartalmazó alfa-frakciókat és béta-frakciókat, ahol az endogén hormonok és a xenoösztrogének polárosabbak és eltérnek az alfa-frakcióban találhatóaktól. Az alfa-frakcióban összegyűjtött organikus klór-peszticideket, például DDT-t és metabolitjaikat, az endoszulfánt, az aldrint és a lindánt később kvantifikáltuk és azonosítottuk gázkromatográfiával és tömegspektrometriával. Ezt követően a két frakciót elemeztük az E-Screen ösztrogenicitási biológiai vizsgálatban (Villalobos és mtsai, 1995). Ez az emlőráksejtek szaporodásán alapuló teszt, az MCF7 meghatározza a teljes effektív ösztrogénterhelést (TEXB-alfa és TEXB-béta), és az extraktumok ösztrogenicitását ösztradiol-ekvivalensekben fejezi ki. A kapott ösztradiol-ekvivalens értéket az egyes minták lipidtartalmának függvényében fejezzük ki.

      Tíz évvel az első emlőrákkal diagnosztizált betegek toborzása után javasoljuk a betegek létfontosságának megismerését, és elemezzük újra a projekt alapjául szolgáló epidemiológiai vizsgálat adatait, ideértve az elemzést is mind az epidemiológiai kérdőívből, mind a zsírszövet minták kémiai és biológiai elemzéséből nyert információk, például a diagnózis szempontjából releváns információk, a betegség klinikai alakulása és a betegek túlélési adatai. Ezekkel az információkkal megismerhetjük a betegség természetes kórtörténetét a vizsgált populációnkban, a kezelés hatékonyságát és azt, hogy a xenoestrogén szennyező anyagok expozíciója hogyan kapcsolható össze a betegek teljes és betegségektől mentes túlélésével.

      A TERVEZÉS TÍPUSA Az emlőrák eseteinek és kontrolljainak korábbi tanulmányának felhasználása.

      Követés 2007 áprilisáig.

      STATISZTIKAI MÓDSZER A túlélési funkciót a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg, kiszámítva az összes túlélést és a betegségmentes túlélést a betegség minden szakaszában.

      A túlélést esetlegesen módosító kockázati tényezők (életkor, klinikai stádium) elemzéséhez a Cox regressziós elemzést kell alkalmazni.

      EREDMÉNYEK Áttekintették az emlőrákban szenvedő nők kórlapjait, amelyeket korábban a hivatkozott epidemiológiai vizsgálatba bevontak, és információkat kaptak a granadai ráknyilvántartásból (Andalúz Közegészségügyi Iskola) és a Nemzeti Halálügyi Nyilvántartásból is. A kapott adatok: - Átlagos életkor a diagnózis felállításakor - Klinikai stádium (I, II, III, IV) - Típus és szövettani fokozat - Kezelés - Általános túlélés (5 és 10 év) - Betegség nélküli túlélés (5 és 10 év) - Túlélési relatív (5 és 10 év) - A visszatérés ideje. Arány.