A nefrológia a spanyol Nefrológiai Társaság hivatalos kiadványa. A folyóirat cikkeket közöl a nephrológiával, a magas vérnyomással, a dialízissel és a vesetranszplantációval kapcsolatos alapvető vagy klinikai kutatásokról. A folyóirat követi a szakértői értékelési rendszer előírásait, így minden eredeti cikket a bizottság és a külső bírálók is értékelnek. A folyóirat spanyol vagy angol nyelven írt cikkeket fogad el. A nefrológia az International Journal of Medical Journal Editors (ICMJE) és az Etikai Kiadványok Bizottsága (COPE) publikációs szabványait követi.

Indexelve:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus és SCIE/JCR

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

nikotinsav

A hiperfoszfatémia gyakori ásványi rendellenesség krónikus vesebetegségben (CKD); A foszfátok vese visszatartását korán észlelik, mivel a glomeruláris szűrési sebesség (GFR) 70 ml/perc alá esik, és annak az eredménye, hogy a vesék képtelenek a glomeruláris szűréssel megszüntetni a foszfát napi táplálkozási terhelését, amely körülbelül 1000–1800 milligramm, főleg a vékonybélben szívódik fel. Amikor a GFR 25 ml/perc alatti értékre csökken, a napi foszfátterhelés alkalmazkodását és kiválasztását lehetővé tevő kompenzációs mechanizmusok kimerülnek, ami hiperfoszfatémiát eredményez, amelyet a hemodializált betegek 50% -ában észlelnek 1 .

A hiperfoszfatémia következményei a következők: a- a szérum kalciumszint csökkenése perifériás szinten kicsapódva b- csökken a D3-vitamin aktív formájának vesetermelése, és c- a mellékpajzsmirigy közvetlen stimulálása a mellékpajzsmirigy-hormon szintetizálására és kiválasztására 1 -3, a CKD-ben gyakran megfigyelt másodlagos hyperparathyreosisért felelős mechanizmusok.

Az alacsony foszfáttartalmú étrend ajánlása után a foszfátkötők orális adagolása a második eszköz a foszforszint csökkentésére a szérumban; Sajnos mindegyiknek megvannak a maga hátrányai: az alumínium-hidroxid neurológiai rendellenességeket, osteomalaciát és vérszegénységet okoz; a kalcium-sók növelik a kalcium-foszfor-terméket a lágy szövetekben levő csapadékkal, és mind a Sevelamer, mind a Lanthanum-karbonát drága gyógyszerek 4 .

A lipid rendellenességek a CKD-ben is nagyon gyakoriak, a hemodialízisben részesülő betegeknél túlsúlyban vannak az emelkedett trigliceridszintek, a peritonealis dialízisben szenvedő betegeknél pedig az emelkedett össz- és LDL-koleszterinszint, a HDL csökkenése mellett. A hiperlipidémia és a hiperfoszfatémia összefüggése a CKD-ben szenvedő betegek számára nagyon magas kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát jelenti, várható élettartamuk jelentős csökkenésével 6 .

A nikotinsav egy ősi gyógyszer, amelyet elsősorban a hiperlipidémia kezelésére használnak, de nemrégiben kiderült, hogy képes gátolni a bélfoszfor felszívódását részben azáltal, hogy csökkenti a nátrium-foszfát kotranszportért felelős NaPi-2b 7 fehérje expresszióját. a bélszint 8-10. A korábbi megfigyelések voltak az ok arra, hogy arra ösztönözzön minket, hogy ezt a terméket olyan betegek csoportjában alkalmazzuk, akik megfelelnek a hiperlipidémia és a hiperfoszfatémia jellemzőinek a CKD-vel, oly módon, hogy várhatóan kettős előnyhöz jutnak, és nagyon alacsony költségek mellett.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

A gyógyszert minden betegnél 8 hónapig adták be, rögzítve a mellékhatások megjelenését, és havi pre-dialitikus vizsgálatokat kértek, vagy 2,3 vagy 4 hónapos időszakokban a vesében megállapított szokásos kontrolloknak megfelelően. egység, amelyet rutin laboratóriumi módszerekkel határoznak meg. Tekintettel arra a tényre, hogy a beteg legnagyobb kardiovaszkuláris kockázatával járó változást hiperlipidémia alkotta, és a nikotinsavat hiperlipidémiában és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél engedélyezték 5,11, a betegektől nem kértek tájékozott beleegyezést. nikotinsav beadása, amiről azt szerettük volna kideríteni, hogy van-e jótékony foszfátcsökkentő hatása.

A karbamid KT/V-jának meghatározásához az UPTODATE 14.1 (KT/V kalkulátor) ajánlásait használtuk, figyelembe véve az ott felsorolt ​​összes változót.

Az alkalmazott statisztikai program az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által kifejlesztett EpiInfo 6.04d verzió volt, a kvantitatív változókat átlagokkal és szórással elemeztük, a Student t teszt segítségével; kvalitatív változók arányok és a Chi-négyzet teszt segítségével.

Kilenc beteget vontak be ebbe a megfigyelési vizsgálatba, átlagéletkor: 48,2 év, 6 nő, 3 férfi; krónikus vesebetegség oka: 2 hipertóniás nephropathia, 3 diabéteszes nephropathia, 2 lupus nephropathia, 1 myeloma vese és 1 ismeretlen etiológia; a dialízis átlagos ideje: 34,7 hónap, 3 beteg hemodialízisben és 6 peritonealis dialízisben részesült. Valamennyi beteg 3 hónapon belül megkapta az 1000 milligramm adagot, és a megfigyelés teljes időtartama alatt ezzel folytatta, 100% -os ragaszkodást elérve a gyógyszerhez.

Az értékelt paraklinikumok között szignifikáns változásokat találtak, amelyek közül a legfontosabb: a szérum kalcium (Ca) fokozatosan emelkedett, és a 8. hónapban 9,63 +/- 1,13 kezdeti értékről 10,25 +/- 0,67 (p 0,05) és 8 hónap 3,94 +/- 0,76 (p MEGBESZÉLÉS

A CKD-ben szenvedő betegek 10–100-szor nagyobb eséllyel szenvednek szív- és érrendszeri eseményeket, mint az általános populáció 6. Kimutatták, hogy a magas szérum foszforszint magasabb minden ok okozta mortalitással, kardiovaszkuláris mortalitással, valamint vaszkuláris és szelepes meszesedéssel jár 12-15; oly módon, hogy becslések szerint a CKD-ben szenvedő betegek minden 1 mg/dl-es szérumfoszfor-növekedése esetén a szívinfarktus szenvedésének kockázata 35% -kal nő 16. Ezért egyértelmű, hogy a szérum foszforszint csökkentése a DOQI irányelvek által ajánlott értékekre (kevesebb, mint 5,5 az 5. CKD stádiumban) olyan célkitűzés, amelyet minden nephrológusnak meg kell keresnie 17, objektív, amelyből a legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy nagyon messze vannak, mivel a hemodializált betegek 44% -ának foszforkoncentrációja a normális tartományban van 15 .

Az alacsony foszfáttartalmú étrend és a hagyományos 4 órás hemodialízis egyaránt bebizonyosodott, hogy nem képesek elérni a javasolt célokat, 18 ezért orális foszfátkötők használata szükséges, amelyek lehetővé teszik ennek az ásványi anyagnak az emésztőrendszeren keresztüli eliminálását.

Az alumínium-hidroxidot és a kalcium-sókat évtizedekig használták kelátképző gyógyszerként, de jelentős mellékhatásaik miatt a betegek speciális csoportjára korlátozták használatukat. A lantán-karbonát a föld ritka eleme, jó kelátképző képességgel rendelkezik, de a mai napig aggodalmát fejezi ki a biztonsági profilja miatt a nagy májfelhalmozódás miatt, 19 ami miatt a Sevelamer az első választott kelátképző gyógyszer. polimer 20, amelynek hatékonyságát számos 21,22 vizsgálat bizonyította. Sajnos magas költsége és az a nagy számú tabletta, amelyet a betegnek naponta el kell fogyasztania a szérum foszforszintjének szabályozása érdekében, megnehezíti a felírást a környezetünkben.

A nikotinsav, annak aktív metabolitja, a nikotinamid és a prodrogja, a Niceritrol a szérum foszfor csökkentésére képes a CKD-ben szenvedő betegeknél évek óta kimutatható 23,24, a közelmúltban a nikotinamid hatékonyságát összehasonlították a sevelamer 25-vel és az alacsony dózisú nikotinsavval a Lantán-karbonát 26, nagyon hasonló terápiás hatékonyságot elérve mindkét terméknél, azzal az előnnyel, hogy napi 1-2 adagot igényel, és nagyon költséghatékony 27. Ellentétben azzal, ami történik a nikotinsavval, amelyet hazánkban tartósan felszabaduló kiszerelésekben forgalmaznak 500, 750 és 1000 milligramm koncentrációban, a nikotinamid mesterkészítmény, és bár jó foszfátcsökkentő hatása van, kényelmetlensége előállítani markáns mellékhatások 28, amint azt Galeano C és munkatársai elvégezték, amelyben napi 1 g nikotinamiddal jelentősen csökkent a szérum foszforszintje, de sok mellékhatás megjelenésének rovására 28 .

A nikotinsav hipofoszforos hatása mellett lipidcsökkentő hatása nagyon észrevehető. Ennek eredménye az a képessége, hogy csökkenti a VLDL, a trigliceridek májszintézisét és fokozza a HDL szintézisét, emellett az LDL szintet 10-15% -kal, az összkoleszterinszintet pedig 37-40-rel csökkentheti. Hatását a GRP109A receptor zsírlerakódásokon történő stimulálása is előidézi, amelyben gátló hatást fejt ki a hormonérzékeny lipázra 41. A teljes vizsgálat és az LDL-koleszterinszint ebben a vizsgálatban csökkent, de ez annak a következménye lehet, hogy a nikotinsav összefügg a lipidcsökkentő gyógyszerrel, amelyet a betegek korábban kaptak, és nem a gyógyszer izolált hatása.

Az ép PTH-szinteket nem módosították szignifikánsan, és nincs egyértelmű magyarázatunk arra, hogy miért, bár megvalósítható, hogy a PTH-szintek változásának hiánya arra utalhat, hogy a nikotinsav megzavarná a Na-Pi kotranszporter működését a mellékpajzsmirigy sejtek, blokkolva azok hatását és megakadályozva az extracelluláris foszfor módosulását, hogy befolyásolja a mellékpajzsmirigy hormon termelését és szekrécióját. Hosszabb követési periódusra és nagyobb számú betegre van szükség ahhoz, hogy valóban nagyobb statisztikai szignifikanciával rendelkezzenek adatok, bár meg kell jegyezni, hogy a foszfor- és kalciumkontroll elsősorban fontosabbnak tűnik, mint maga a PTH kontrollja. a mortalitás és a foszfor vagy a kalcium konzisztensebbnek tűnik (vagy kevésbé komplex), mint a PTH 20-hoz társult. Vizsgálatunkban az alkalikus foszfatáz szintjének csökkenése az átlagos kezdeti értékről 236-ról 219-re 4 hónapban és 102-re 8 hónap után azt sugallja, hogy a nikotinsav megváltoztatja a csontok átalakulásának folyamatát a szérum foszfor-értékeinek módosításával.

A dializált betegeknél alkalmazott nagy dózisú nikotinsavnak tulajdonítható mellékhatások között szerepel: hasmenés 43, köszvény, fejfájás, kipirulás, viszketés, trombocitopénia 23,44, hiperglikémia, emelkedett májenzimszintek és hiperurikémia, bár a közelmúltban publikált publikációk retard készítmények alkalmazásával a mellékhatások megjelenése azonos volt a 45,46-os placebóval. A klinikai és laboratóriumi mellékhatások egyike sem fordult elő betegeinknél, ez valószínűleg az alacsony alkalmazott dózisok (legfeljebb 1 g), valamint a felszabadító hatást blokkoló rutinszerű acetilszalicilsav (100 mg 1 órával azelőtt) alkalmazásának eredménye volt. a nikotinsav által a GPR109A receptoron keresztül indukált prosztaglandinok (PGD2 és PGE2) főleg a bőr immunsejtjein 41 .

Összegzésképpen elmondható, hogy ebben a tanulmányban, amely az eddig közzétett első hosszabb távú (8 hónap), amelyben nyújtott hatóanyag-leadású nikotinsavat használtak, terápiás hatékonysága bizonyítja, hogy javítja a lipidprofilt és korrigálja a refrakter hiperfoszfatémiát, bizonyítva, hogy ez a gyógyszer biztonságos, olcsó és könnyen beadható naponta egyszer, ami jelentősen növeli a betegek adherenciáját, napjainkig ideális, amelyet akkor kell megfogalmazni, amikor a hiperlipidémia és a klasszikus kezelésre refrakter hiperfoszfatémia tényezők kombinációja fordul elő CKD-s betegeknél.