I. TÍPUSÚ GLUKOGENÓZIS vagy VON GIERKE-BETEGSÉG:

típus

Dr. Edgar Von Gierke

1929-ben tanulmányozta a nevét viselő betegséget

Leírás Von Gierke

Testünknek az élethez két alapvető összetevőre van szüksége: oxigénre (a tüdő által biztosított) és a glükózra (amelyet az étrendből nyerünk és a máj metabolizál), hogy végeredményként energiát nyerjünk.

A máj szerepe az összes szerv (főleg az agy) glükóz felszabadítása. Stresszes helyzetekben vagy amikor a vércukorszint csökken (például éhgyomorra), a máj gyorsan felszabadítja a glükózt a véráramba, amely az összes szervhez, főleg az agyhoz jut.

A glikogén egy nagy molekulatömegű poliszacharid (több cukorból álló molekula), amely a legtöbb emlősben létezik, és amelynek tartalékai főleg az izmokban és a májban koncentrálódnak, hogy állandóan tartsa a keringő glükóz koncentrációját és azonnali energiát szolgáltasson. az izomszövetek és a test különböző szervei által igényelt szükségletek.

Glikogenózisban szenvedő betegeknél nem képesek felszabadítani a glükózt a májból; vagyis nem képesek a glikogénkészleteket glükózzá alakítani. A glikogén glükózzá való átalakulása folyamatok révén zajlik, amelyek az enzimeknek nevezett anyagokat szabályozzák. Ha ezen enzimek egyike a jelenlévő genetikai mutációk miatt nem működik vagy rendellenesen működik, a glükóz átalakulása nem történik meg. A folyamat hiányzó részétől függően ez lesz az egyes glikogenózis típusok mutatója.

Meghatározás

Az I. típusú glikogenózis (GSD-I) ritka és örökletes metabolikus betegség, amelyet a glükóz-6-foszfatáz (G-6-foszfatáz) rendszer hiányosságai okoznak. Ez a rendszer 4 fehérjéből áll: Egyrészt a glükóz-6-foszfatáz katalitikus enzim, amely a máj-glikogénből és a glükoneogenezekből glükóz -6-foszfátot alakít át glükózzá (ennek az enzimnek a hiánya az 1A típusú GSD-t okozza); másrészt a glükóz-6-foszfát (hiánya vélhetően az 1B típusú GSD-t okozza), a szervetlen foszfát (a hiányról feltételezik, hogy az 1C típusú GSD-t okozza) és a szabad glükóz (a hiányról úgy gondolják, hogy az 1D-t okozza) szállító enzimjei GSD). A betegséget először 1928-ban diagnosztizálta Van Greveld, majd szövettanilag 1929-ben Von Gierke tanulmányozta.

Egészséges embereknél a máj glükózt tárol glikogén formájában, és ez átalakul glükózzá . I. típusú glikogenózis esetén a máj glikogén formájában tárolja a glükózt, de nem tudja normálisan felszabadítani; A májban idővel nagy mennyiségű glikogén halmozódik fel. Bizonyos hormonok, különösen a glukagon, megnőnek a szervezetben, hiába próbálják meg növelni a vér szérum glükózszintjét. A zsírokat a májban mozgósítják és tárolják (a zsírmájhatást kiváltva) a glikogénnel együtt, ami megnagyobbodott májhoz vezet (hepatomegalia).

Az 1A és 1B típusú klinikai különbségek nem túl szignifikánsak, különös tekintettel arra, hogy az 1B típus által érintettek az összes 1A típusú állapot mellett visszatérő bakteriális fertőzésekben és neutropeniában szenvednek (abnormálisan alacsony a neutrofilek szintje, a a test védekezőképessége). Ennek a tulajdonságnak köszönhetően krónikus bélgyulladás is kialakulhat náluk.

Szinonimák
I. típusú glikogéntároló betegség (GSD-I)
Von Gierke-kór
Hepatorenalis glikogenózis
Glükóz-6-foszfatáz hiány.


A súlyosság foka

A súlyosság az érintett személy korai diagnózisától és kezelésétől függ. Mindenesetre az anyagcsere gyakorisága és a veleszületett enzimkapacitás a máj szintjén attól függ, hogy a kilátások jobbak vagy rosszabbak.

Az 1A típus azonosítja azokat a gyermekeket, akik életük első pillanataiban egyértelműen megmutatják a betegség tüneteit. Ezeknek a gyermekeknek a várható élettartama általában nem haladja meg a két évet, ha nem kezelik őket.

Az 1B-ben ez a súlyosság megnő, a neutropenia okozta fertőzések magas kockázata miatt. Mindkét esetben elengedhetetlen a betegség korai diagnózisa és kezelése.
Van egy köztes típus is: ez olyan gyermekekben nyilvánul meg, akiket nem lehet újszülöttekhez rendelni, és nem is lehet fiataloknak minősíteni. Ez egy olyan forma, amelyet egyesek hibridnek neveznek.

Von Gierke-kór tünetei

A betegség az élet első hónapjaiban, vagy kevésbé súlyos esetekben az első év vége felé nyilvánulhat meg. Egy nemrégiben kiadott közleményben [Cassiman D et al. "Felnőtt férfi beteg, többszörös adenómában és hepatocelluláris karcinómában: enyhe IA típusú glikogén sotorage betegség", J Hepatol.2010 júl. 53 (1): 213-7] 42 éves korban diagnosztizálták, mivel gyermekkorban nagyon enyhe tünetekkel járó májadenómák voltak (hibrid forma), ami a maradék enzimaktivitással magyarázható.

  • Az újszülöttek
    Hepatomegalia, légzési distressz, tejsavas acidózis és hipoglikémiás rohamok jelentkezhetnek.
  • Gyermekkorban
    - Hipoglikémia: nagyon alacsony vércukorszint.
    - A glükagon- vagy adrenalin-tesztre adott válasz hiánya: a tejsav a vérben megemelkedik a cukorszint helyett.
    - Hepatomegalia: a máj megnagyobbodása.
    - "Baba" megjelenés: duzzadt arc, vékony végtagok és mellkas, valamint kiemelkedő has.
    - A böjt intoleranciája: gyakori bevitel szükségessége.
    - Magas tejsav-, koleszterin- és zsírszint a vérben (főleg trigliceridek).
    - A lineáris növekedés és a motoros fejlődés késése.
    - Gyakori vérzés és véraláfutás a thrombocyta hiány miatt.
    - Neutropenia, valamint a száj vagy a belek fertőzésének és fekélyeinek megnövekedett kockázata a neutrofilek gyenge és gyenge működése miatt (1B típus).
  • Pubertás korban.
    - Késleltetett pubertás és elégtelen fejlődés.
    - Megnövekedett húgysavszint, amely a köszvény epizódjait okozhatja.
    - A máj adenómái, amelyek nem megfelelő kezelés esetén rosszindulatúakhoz vezethetnek.
    - Vese kövek vagy veseelégtelenség.
    - Osteoporosis, a negatív kalciumegyensúly következményeként.
    - Proteinuria és mikro-albuminuria.

A betegség diagnózisa

Figyelembe véve a GSD-I jelenlétének gyanúját, el kell kezdeni egy diagnosztikai folyamatot, amely mindig magában foglalja a vérvizsgálatokat, valamint a máj, a vesék ultrahangvizsgálatát és az ultrahangvizsgálatokat annak érdekében, hogy kimutassák ezekben a szervekben a rendellenességeket.

A vérvizsgálatokkal kapcsolatban meg kell jegyezni, hogy az éhomi hipoglikémia és hiperlipidémia, tejsavas acidózis, valamint az adrenalinra és a glukagonra adott glikémiás válasz csökkenése vagy hiánya határozottan javasolja a diagnózist; különösen ha hepatomegalia jelenlétében van.

Azokban az esetekben, amikor még nincs korábbi genetikai vizsgálat, a Von Gierke-kór végleges diagnosztizálását a glükóz-6-foszfatáz enzim szintjének és a májban lévő glikogén-lerakódások jelenlétének meghatározásával végzik a máj biokémiai és mikroszkópos elemzésével. májbiopszia.

A biopszia kivonását sürgősen el kell végezni, ha a tünetek, a laboratóriumi vizsgálatok és az érintett szervek feltárása I. típusú glikogenózis jelenlétére utalnak; Ha van olyan családtörténet, amely genetikai vizsgálatok elvégzéséhez vezetett, amelyek célja a mutációk azonosítása a szülőknél, akkor az új betegeknél a betegség gyors, pontos és nem invazív módon, DNS-elemzéssel diagnosztizálható, a beteg vérmintája, amely megerősíti a betegséget, ha a szülőknél korábban kimutatott mutációk egyidejű jelenlétét észlelik.

Prenatális diagnózis:

Az egyéb rendellenességek prenatális diagnosztizálásához alkalmazott technikák, például a korionbolyhok vagy a magzatvíz enzimhiányának vizsgálata nem szolgálják a glükóz-6-foszfatáz enzim hiányának kimutatását; ezért az enzimatikus analízissel végzett prenatális diagnózis nagyon bonyolult az I. típusú glikogenózis esetében.

Elvileg az Ia altípus esetében, ha lehetséges a prenatális diagnózis felállítása a magzat májbiopsziájából. A gyakorlatban azonban megbízhatatlan lehetőség, a magzatban elég nagy májbiopszia kivonásával járó nehézségek miatt, mivel ennek a terhesség előrehaladott szakaszában kellene végbemennie, és ennek következményei iatrogének, és hogy emellett a GSD 1A esetében a glükóz-6-foszfatáz gyenge jelenlétét bizonyították a magzati májban és a vesében, ami hibákat eredményezhet a biokémiai diagnózisban. A születés előtti diagnózis azonban megvalósítható a GSD-1 különböző altípusai esetében a magzatvíz vagy a korionbolyhok genetikai elemzésével, feltéve, hogy van olyan családtörténet, amely lehetővé tette a betegséget okozó mutációk kimutatását.

Az 1990-es évek közepéig nem sikerült azonosítani a glükóz-6-foszfatáz szintéziséért felelős gént, amely a tizenhét kromoszómán (17q21), az 1A típusú és a tizenegy kromoszómán (11q23) található az 1B típusnál. Jelenleg már leírták a von Gierke-kórt okozó genetikai mutációk kiterjedt listáját az 1A és 1B altípusban; amely bizonyos genetikai heterogenitást jelöl ebben a patológiában. Ezek az előrelépések tehát számos alkalmazás előtt nyitják meg a kaput, mind a prenatális, mind a perinatalis területen. Ily módon felmerül az implantáció előtti genetikai diagnózis lehetősége, mint alternatíva, amely mára technikailag lehetséges.

Az implantáció előtti diagnózis:

Az in vitro megtermékenyítési technikák (IVF), a molekuláris genetika és más technikák fejlődése lehetővé tette számunkra a Prenatal Diagnosis legkorábbi formájának kidolgozását, amelyet manapság Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) néven ismerünk.

A PGD alkalmazásával az IVF révén nyert embriók elemezhetők kromoszóma-elváltozások vagy súlyos genetikai betegségek keresése céljából, kiválasztva azokat az embriókat, amelyek egészségesek vagy kromoszómálisan normálisak, mielőtt átkerülnének az anya méhébe, tehát még azelőtt, hogy az implantáció megtörténne. A PGD a súlyos genetikai elváltozásokkal rendelkező párok számára az egyetlen alternatíva a terhesség megszakítására az érintett magzat prenatális diagnózisa után.

A preimplantációs genetikai diagnózis javallatait a következőképpen lehet összefoglalni:

- Monogén betegségek (domináns, recesszív vagy X-kapcsolt), amelyek mutációja ismert.
- X-hez kapcsolódó rendellenességek, amelyek mutációja nem ismert, de a nemi szelekcióval elkerülhető.
- Strukturális (reciprok vagy Robertsoni transzlokációk) vagy numerikus kromoszóma-rendellenességek.

A technika lehetőségei azonban megváltoztatták a diagnosztikai tájat az elmúlt években, és a PGD indikációi egyre bővültek, és másnak tűntek, amelyeket a prenatális diagnózis nem vett figyelembe.