A Spanyol Gyermekgyógyászati ​​Szövetség egyik fő célja a gyermekgyógyászat különböző területeiről szóló szigorú és naprakész tudományos információk terjesztése. Az Anales de Pediatría az Egyesület tudományos kifejező testülete, és ez a hordozó, amelyen keresztül a munkatársak kommunikálnak. Eredeti műveket tesz közzé a gyermekgyógyászat klinikai kutatásairól Spanyolországból és Latin-Amerikából, valamint az egyes szakterületek legjobb szakemberei által készített áttekintő cikkeket, az éves kongresszusi közleményeket és a Szövetség jegyzőkönyveit, valamint a különböző társaságok/szakorvosok által készített cselekvési útmutatókat. A spanyol gyermekgyógyászati ​​szövetségbe integrált szakaszok. A spanyol ajkú gyermekgyógyászat referenciáját a folyóiratot a legfontosabb nemzetközi adatbázisok indexelik: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica és Index Médico Español.

Indexelve:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bibliográfia

vagy

Az I. típusú tirozinémia életveszélyes betegség, ha nem diagnosztizálják és kezelik megfelelően. Az elmúlt évek terápiás diagnosztikai fejlődése jelentősen javította e betegek prognózisát.

Emiatt fontos, hogy a gyermekorvos rendelkezzen klinikai gyakorlati útmutatóval, amely ajánlásokat tartalmaz a betegség diagnosztizálására és terápiás kezelésére, amely hozzájárul a megfelelő teljesítményhez.

Az I. típusú tirozinémia potenciálisan halálos betegség, ha nem diagnosztizálják és nem kezelik megfelelően. Az elmúlt évek diagnosztikai és terápiás fejlődése jelentősen javította ezeknek a betegeknek a prognózisát.

Ezért fontos, hogy a gyermekorvos rendelkezzen klinikai gyakorlati útmutatóval, amely ajánlásokat tartalmaz a betegség diagnosztizálására és kezelésére, amely megfelelő beavatkozáshoz vezet.

Ennek oka a fumarilacetacetát-hidroláz hiánya. Ritka betegség, általános előfordulása legfeljebb 1/100 000 élő újszülött 1 .

Ez főleg a következőkben nyilvánul meg:

Az akut májkrízis a megjelenés leggyakoribb formája, magas mortalitással, megfelelő kezelés nélkül: általában 15 nap és 2 hónap között kezdődik akut májelégtelenség formájában vagy 6 hónapos életkor előtt, a koagulopathiával, emésztőrendszeri vérzéssel járó hepatocelluláris elégtelenség bizonyítékaival., sárgaság, ascites és hepatomegalia.

Krónikus forma: később jelentkezik, és van benne progresszív elváltozás, amely a cirrhosis felé fejlődik.

Mindkét formában előforduló szövődmény a hepatocarcinoma, különösen az élet második évtizedében.

A leggyakoribb a prancimális tubuláris érintettség, amely Fanconi-szindrómához vezet, glycosuria, aminoaciduria, fosfaturia és bikarbonaturia kialakulásával. A foszfaturia miatt hipofoszfatémiás rachit alakul ki. Időnként akut veseelégtelenségként jelentkezhet, és a hypercalciuria miatt másodlagos nephrocalcinosis gyakori.

Hipoglikémia (hiperinsulinizmus miatt), perifériás neuropathia (pseudoporphyria), hipertrófiás kardiomiopátia.

Máj érintettség: koagulációs faktorok megváltozása: protrombin idő, parciális thromboplastin idő, fibrinogén. Sokkal nagyobb mértékben változnak, mint a transzaminázok és a bilirubin. Lehet mérsékelt hyperammonemia.

Általában az α-fetoprotein jelentős növekedését mutatják.

Veseelégtelenség: hipofoszfatémia, hiperfoszfaturia, glycosuria, aminoaciduria, metabolikus acidózis.

Plazma aminosavak: hipertirozinémia (általában tirozin> 300 umol/l), hipermetioninémia. Néha ez nem jelentős emelkedés, de kiemelkedik a többi aminosavhoz képest.

Húgyúti aminosavak: generalizált hyperaminoaciduria.

A vizeletben emelkedett δ-aminolevulinsavszint.

Szukcinil-aceton a vérben és a vizeletben: jelenléte patognomonikus a diagnózis szempontjából.

Szerves savak: megnövekedett vizeletszint a 4-hidroxi-fenil-tejsavakban (4-hidroxi-fenil-tejsav, 4-hidroxi-fenil-ecetsav, 4-hidroxi-fenil-piroszav), a szukcinil-acetacetát felhalmozódása.

Hasi visszhang/MRI: lehetnek májcsomók (a diagnózis felismerésekor jelen lehetnek, és a kezelés megkezdése után eltűnnek). Lehet vese megnagyobbodás és nephrocalcinosis.

Fumarilacetoacetát-hidroláz hiány limfocita, eritrocita vagy fibroblaszt tenyészetben.

A porfobilinogén-szintáz (PBG-S) vagy a δ-aminolevulin-dehidratáz (δ-ALAD) aktivitásának csökkenése heparinizált teljes vérben vagy vörösvértestekben.

Ha magas a klinikai és biokémiai gyanú, akkor genetikai vizsgálat közvetlenül felhasználható. Spanyolországban a legelterjedtebb mutáció az IVS6-1 (g> t).

Prenatális diagnózis: a magzatvízben lévő szukcinil-acetonnal, a chorion villusokban végzett enzimatikus vizsgálattal vagy a chorion villi vagy amniocyták mutációinak elemzésével lehetséges, ha családi mutációkat azonosítanak.

Korai újszülött-szűrés: a tirozin-meghatározást sok központban alkalmazzák, de nem túl érzékeny és specifikus. A szukcinil-aceton mennyiségének meghatározása a vérben vagy a vizeletben ajánlott 4–6 .

A differenciáldiagnózist az 1. táblázat tükrözi.

Tyrosinemia I. típus. Differenciáldiagnózis

Vírusos vagy bakteriális fertőzés

Az újszülött átmeneti tirozinémiája

I. típusú vagy hepatorenalis tirozinémia

II. Típusú vagy oculocutanus tirozinémia

Tyrosinemia III

I. típusú glikogenózis

Β-oxidációs hibák

Nitizinon (NTBC) 7,8: ez a kezelés alappillére. A kezdeti dózis 1-2 mg/kg/nap, 2 adagra osztva, a beteg egyéni válaszától és a plazma szintjétől függően módosul. Akut májelégtelenség esetén 2 mg/kg/nap dózist kell kezdeni.

Bizonyos esetekben az NTBC alacsonyabb dózisai hatékonyak lehetnek a klinikai lefolyástól és a laboratóriumi paraméterektől függően 9 .

A kezelés korai megkezdése nagyon fontos a kielégítő evolúcióhoz, a hepatocarcinoma kialakulásának minimális kockázatával.

Diéta korlátozott fenilalaninban és tirozinban elegendő energia bevitel mellett a katabolizmus elkerülése érdekében. Ha a fenilalanin szintje 35 μmol/l alatt van, annak ellenére, hogy elegendő mennyiségű természetes fehérje és tirozin szint van a normál érték felső határán, azt fenilalaninnal kell kiegészíteni 10 .

Májtranszplantáció, csak azoknak a kritikus betegeknek fenntartva, akik nem javulnak az NTBC-vel (2 hét a koagulopathia biokémiai javulása nélkül, a v és vii faktor 20-30% alatt van), valamint a hepatocelluláris carcinomában szenvedő betegek számára.

A transzplantáció után az NTBC kis dózisainak, mg/kg beadását a szukcinil-aceton és a tubuláris/glomeruláris diszfunkció alapján értékeljük.

Nagyon szigorú biokémiai ellenőrzéseket kell végrehajtani a fenilalanin- és tirozinszint intenzív monitorozásával a teherbe esés előtt 3 hónappal és a terhesség alatt, a teratogenezis elkerülése érdekében.

Bár jelenleg nincs erős bizonyíték a kis dózisú NTBC teratogenitására, a terhesség alatti NTBC dózisáról vagy biztonságossági szintjéről nincs végleges tapasztalat.

Az egészséges terhességet és a gyermeket dokumentálták májtranszplantációval és Tyrosinemia I-ben szenvedő betegeknél.

A férfiak NTBC-je nem spermatotoxikus.

Az NTBC/diéta kezelésének figyelemmel kísérése

AFP (α 'fetoprotein): a szinteknek a normális tartományban kell lenniük (ug/l, csecsemőknél 12 hónapos korig, AFP-értékek legfeljebb 77 ug/l lányoknál és 28 ug/l fiúknál normálisnak tekinthetők), a kezelés kezdetekor (legfeljebb 3 hónapig) jelentős átmeneti emelkedés léphet fel. A későbbi váratlan emelkedések vagy a nem normalizálódás riaszthatja a hepatocarcinomát 11,12 .

Máj- és veseműködés, vérkép (thrombopenia, neutropenia), koagulációs teszt.

Képalkotó vizsgálatok: hasi ultrahang, hasi MRI, echokardiográfia.

Plazma aminosavak: a tirozin szintje 200 és 500 umol/l között marad, a kognitív fejlődésre gyakorolt ​​hatása miatt, valamint a bőrön és a szemen történő kristályok formájában történő lerakódás elkerülése érdekében. Rendszeres szemvizsgálatot kell végezni. A fenilalanin szintje 35 és 120 umol/l között van.

Szukcinil-aceton a vérben (szárított vér vagy plazma): umol/l és a vizeletben: mmol/mol kreatinin.

Az NTBC szintek 30–60 umol/l között maradnak, ha a szinteket nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) mérik.

Opcionális δ-aminolevulinsavszint a vizeletben, 0 és 3 mmol/mol kreatinin között 13 .

Neuropszichológiai és viselkedési értékelés, alacsonyabb kognitív fejlődés gyakran 14 anélkül, hogy pontosan tudnánk, mi annak köszönhető, maga a betegség, a magas tirozinszint vagy a túlzottan csökkent fenilalaninszint, vagy maga a farmakológiai kezelés befolyásolhatja.

Vezérlési frekvencia

Az analitikai ellenőrzéseket a diagnózis óta eltelt idő és a klinikai helyzet függvényében többé-kevésbé gyakran hajtják végre: kezdetben kéthetente vagy havonta, majd ezt követően 3 havonta.

Ha a beteg stabilizálódott, akkor 6 havonta hasi ultrahangot és éves hasi MRI-t végeznek.

Májtranszplantáció utáni monitorozás

Szukcinil-aceton a vérben és a vizeletben.

Értékelje a glomeruláris/tubuláris funkciót.

Az NTBC-kezelés jelentősen javította a betegség prognózisát, a betegek csupán 10% -a nem reagál erre a kezelésre, és progresszív májbetegség alakulhat ki benne. A hepatocarcinoma kialakulásának kockázata alacsonyabb, ha szűréssel diagnosztizálják őket és korai kezelést indítanak. Mindenesetre hosszú távú nyomon követésre van szükség a végleges eredmények eléréséhez. .

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.