Adatvédelem és sütik

Ez a webhely sütiket használ. A folytatással elfogadja azok használatát. További információ; például a sütik ellenőrzéséről.

genetika

MEGJEGYZÉS: A bejegyzés inspirációja Kindke blogjából származik, ahol rengeteg információt találhatunk a hiperpláziáról, a hipertrófiáról és a PPARg maggénről/receptorról.

A kiinduló ötlet az, hogy amikor hízunk, két mechanizmuson keresztül tesszük ezt (lásd): az első, az adipociták hipertrófiája, a fokozott lipogenezis eredménye; a második: hiperplázia vagy az adipociták számának növekedése, amelyek elő-adipocitákból keletkeznek az adipogenezis néven ismert folyamat révén.

Az a tény, hogy egy vagy másik mechanizmus túlsúlyban van egy személyben, kulcsfontosságú lehet az illető számára az inzulinrezisztencia kialakulásában. A hiperpláziában kisebb, kevesebb zsírral teli, de nagyobb mennyiségű adipociták vannak. A kis zsírsejtek érzékenyebbek az inzulinra. Hipertrófia esetén azonban az adipociták nagyon tele vannak zsírral, és nagyobb méret társul inzulinrezisztenciájukkal.

Ha nagyon nehéz volt, de a cukorbetegség egyértelmű jelei nem voltak = jelentős hiperplázia. (néz)

Úgy véli továbbá, hogy sajnos a hiperplázia az elhízás leggyakoribb formája (lásd). Úgy tűnik, hogy ez a cikk egyetért vele, amikor arra a következtetésre jutott, hogy a hasi zsír mennyiségének inkább a megnövekedett zsírsejtek száma van köze, mint mindegyikük megnövekedett méretéhez.

regresszióanalízis kimutatta, hogy az adipocita szám szignifikánsan szignifikáns (P

A jobb oldali képen láthatóak a makrofágok (amelyek gyakran körülveszik az elhalt adipocitákat, jellegzetes struktúrákat alkotnak, úgynevezett „koronaszerű struktúrák”).

A méreteloszlási görbe ugyanazt mutatja, hogy az inzulinrezisztens elhízott (vörös görbe) nagyobb adipocitákkal rendelkezik:

Ez a tanulmány ugyanazt a különbséget mutatja az egészséges és a beteg zsírszövet zsírsejtjei között.

Mi határozza meg, hogy zsírsejtjeink elhíznak (hipertrófia) vagy új adipociták jönnek létre (hiperplázia)? Néhány érdekes eredmény:

  1. Az ugyanazon körülményeknek kitett adipociták (in vitro) NEM híznak egyenlő mértékben, és a hízlalás összefüggésben van a PPARg gén (PPAR-gamma vagy PPARy) expressziójával. A PPARg gén különböző variánsai szabályozzák a PPAR-gamma-1 és PPAR-gamma-2 fehérjék létrejöttét.

A zsírfelhalmozódás mértéke korrelál a Pparγ promoter hiszton-acetilezésével, amely örökölhető és fenntartható még dedifferenciált adipocitákban is (lásd).

A PPARg stimulálja a keringő trigliceridek lipolízisét és az azt követő zsírsavak felvételét a zsírsejtbe. Serkenti a zsírsavak kötését és aktiválódását a citoszolban, amelyek a trigliceridek szintéziséhez szükségesek. (néz)

  1. Ugyanez a gén, a PPARg, szabályozza a hiperpláziát/adipogenezist.

A PPARg az adipogenezis fő szabályozója, mivel számos, a sejtek differenciálódásában és a lipid felhalmozódásában részt vevő gén transzkripcióját szabályozza (lásd)

  1. Megerősítve az előző gondolatot, bebizonyosodott, hogy a PPARγ2 erőltetett expressziója stimulálja a nem zsírsejtek érett adipocitákká történő átalakulását (lásd).

a PPARγ2 retrovirális expressziója stimulálja a tenyésztett fibroblasztok zsír differenciálódását.

  1. Az inzulin jelentősen növeli a PPARg expresszióját az adipocitákban

az inzulin akutan növeli a PPAR-gamma mRNS expresszióját emberi adipocitákban in vivo és in vitro (lásd)

Vagy összefoglalva: egy adipocita magas inzulinszintnek való kitétele megváltoztathatja annak „alapértékét”, a tárolt zsír szintjét, amelyre az adipocita hajlamos, ugyanakkor elősegítené az pre-adipocyták új adipocitákká történő differenciálódását. . Az inzulin elhízna minket.

Összességében úgy tűnik, hogy az etetésre adott válasz, legalábbis részben inzulin, elősegíti mind az energiát tárolás zsírban és a adipogén program magát a PPARγ és talán az ADD1/SREBP1 révén. (néz)

Összességében úgy tűnik, hogy a diétára adott válasz, legalábbis részben inzulin, elősegíti mind a tárolás energia, mint testzsír, mint pl adipogén programozás a PPARγ és talán/SREBP1 útján.

Például, amint az várható volt, 1-es típusú cukorbetegségben (inzulin hiányában) a PPARg-szintet csökkentik (lásd). Ugyanez történik a koplaláskor is.

A blog visszatérő témája az az elképzelés, hogy a kalóriakorlátozással való fogyás nem indokolt, mert egyszerűen gondolkodási hibákon alapuló út, amely gondatlanul figyelmen kívül hagyja a zsír felhalmozódását okozó zsírsejtek valódi okát. A következő ábrán (lásd) láthatja, hogy a hipokalorikus étrend követése során a zsírszövetre jellemző gamma-2 izoform szintje miként csökkent, de a következő négy során visszatért az eredeti szintjére héten, amikor a súlyt csökkentették:

Vagy más szavakkal, az élelem hiánya átmenetileg csökkentheti a PPARg expresszióját, de amikor a lefogyott súly megőrzéséről van szó, azt látjuk, hogy a PPARg ismét magas szinten fejeződik ki. Ha "a kecske eldobja a hegyet", és ha az adipociták vissza akarják állítani a felhalmozott zsír eredeti szintjét, akkor nem tudjuk elkerülni a lefogyott súly visszanyerését.

A fenntartás e négy hetében a fogyás során csökkent plazma inzulin nem emelkedett vissza a korábbi szintre. Ennek ellenére, amint láttuk, a PPAR-gamma-2 visszatért a korábbi szintre.

Ha a PPARg expressziós szintje valóban releváns szerepet játszott annak a zsírmennyiségnek a meghatározásában, amelyre az adipociták hajlamosak voltak, akkor a fogyás megkísérlése egyidejűleg, amikor az adipociták vissza akarják nyerni az elvesztett zsírt, a megkezdése előtt kudarcra ítélt csata lenne. Éhen halunk, ez önmagában probléma, ugyanakkor adipocitáink "genetikailag" hajlamosak a zsír felhalmozására. Vannak olyan eredmények, amelyek megerősítik azt az elképzelést, hogy a PPARg gén, különösen a gamma-2 izoform expressziójának hatékony oksági kapcsolata van az adipozitás szintjével, ilyen például a gamma-2 és a gamma izoformák arányát mutató grafikon. -1 és a testtömeg-index (BMI a BMI rövidítése):

Fontosnak tartom emlékezni arra, hogy az inzulinszekréció a BMI-vel is összefügg (lásd). A grafikonon a szekréció adatai megfelelnek a 24 órának

A következő ábrán egy másik érdekes eredményt láthatunk: A PPARg-szint (összesen, anélkül, hogy különbséget tenne a gamma-2 és a gamma-1 között) elhízott nőknél, akik vagy éppen híznak, vagy fogynak. A bemutatott különbség a sovány kontrollaktól. A nulla szint tehát az adott kontrollcsoport szintje. Vagyis minden esetben, még súlycsökkenés közben is, a PPARg expresszió szintje meghaladja azt a szintet, amelyet egy vékony embernél tapasztalhatnánk:

Másrészt nem tűnik úgy, hogy az elhízott és sovány emberek zsírsejtjei eltérően reagálnának az inzulinra (lásd), ezért tisztázni lehet, hogy éppen azok a körülmények vannak, amelyekben megtalálják őket (esetleg túlzott mértékű inzulin expozíció? "programozza" az elhízott emberek zsírsejtjeit egy kifejezettebb PPARg-n keresztül.

Ha több zsírsejtje van a normálnál, ugyanolyan zsírmennyiség adipocitánként zsírosabbá tesz minket, mint egy vékony ember, ugyanolyan feltételek mellett, mint egy vékony ember. De mint korábban láttuk, az elhízott embereknél nyilvánvalóan az adipocytákban magasabb a PPARg szint, és talán emiatt hajlamosak több zsírt felhalmozni, mint egy vékony emberben.

Ebben az egérkísérletben a PPARg gén ("adipose KO" egerek) törlése a magasabb kalóriabevitel ellenére kevesebb zsírfelhalmozódást eredményezett a HFD étrenden (ismétlem az energiaegyensúly szerelmeseinek: több bevitel, kevesebb zsír felhalmozódás):

Más vizsgálatok érdekes eredményeket mutatnak, például, hogy e gén nélkül nem következik be az elő-adipociták érett adipocitákká történő differenciálódása (lásd), vagy hogy e gén nélkül a zsírszövet nem is fejlődik (lásd).

Utolsó megjegyzésként nem minden adipocita azonos. Ugyanabban a személyben néhány adipocitájuk több, mások kevésbé lesz érzékeny az inzulinra (lásd). Bizonyos adipocitáknak arányos reakciója lehet az inzulinra, míg másoknak bizonyos küszöbértéket követően viselkedése lehet mindent vagy semmit.