Ez a teljes szöveg a 2001. szeptember 8-án megrendezett IV. Kétévente megrendezett nemzetközi gasztroenterológiai tudományos tanfolyam "Steatohepatitis" előadásának szerkesztett és módosított átírása.
Szervező: Chilei Gasztroenterológiai Társaság, Chilei Hepatológiai Egyesület és Latin-Amerikai Májkutató Társaság (ALEH).
Tudományos szerkesztő: Dr. Juan Carlos Glasinovich.

medwave

Bevezetés
Az inzulinrezisztencia az inzulin hatására megváltozott biológiai reakció jelenléte, legyen az exogén vagy endogén, az effektorok, azaz a máj, az izom és a zsírszövet hatására. Ez a plazma inzulin abnormális növekedését eredményezi. Ennek a megváltozott biológiai válasznak genetikai alapja van, amely meghatározza a szövetek inzulinérzékenységét, amelyet olyan megszerzett tényezők befolyásolnak, mint az elhízás és a mozgásszegény életmód, amelyek jelenléte végül meghatározza ennek a jelenségnek a megnyilvánulását.

Az inzulin hatásmechanizmusa
Az inzulin kötődik egy specifikus membránreceptorhoz, egy két dimerből álló heterotetromerhez: egy alfa alegységhez, amely extracellulárisan helyezkedik el, és amely az inzulinhoz kötődő doménnel rendelkezik, és egy béta alegységhez, amely intracelluláris és a tirozin kináz belső aktivitásával rendelkezik.

A tirozin-kinázt egy specifikus tirozin-maradéknál autofoszforilezéssel aktiválják; Ez az intracelluláris inzulinreceptor szubsztrátjainak foszforilezését indukálja, amelyek áthidaló molekulákként működnek a hormonhatások kaszkádját elindító jelben, beleértve a glükóz transzportját és a glikogénhez és a lipidszintézishez kapcsolódó metabolikus útvonalakat. Aktiválódik az inzulin mitogén hatásaival kapcsolatos útvonal is, főleg a sejtek növekedésével összefüggő faktorok transzkripciója és fehérjék szintézise.

Az inzulinrezisztencia patogenezise
Az inzulinrezisztencia termelésének egyik lehetséges mechanizmusa az inzulinreceptor mutációja, amely meglehetősen ritka jelenség, amely meghatároz bizonyos specifikus genetikai szindrómákat. Gyakoribbak a glükóz transzporterek hibái, például a csökkent vér tompulás 4, valamint a foszforiláció változásai, amelyek mind a receptorban, mind az intracelluláris szubsztrátokban előfordulhatnak. Meg kell jegyezni, hogy az inzulinrezisztencia problémájában a metabolikus utak veszélyeztetettek, és nem a mitogén utak.

Jelenleg új mechanizmusokat írtak le, amelyek részt vesznek az inzulinrezisztenciában. Az egyik olyan tényezők vagy molekulák hatása, amelyek az inzulinreceptor foszforilációjára hatnak, például a tumor nekrózis faktor (TNF), amelyek az intracelluláris receptorok foszforilációjára hatnak oly módon, hogy a tirozin maradék, egy szerin maradékot foszforilezünk. Kimutatták, hogy a TNF emelkedett az inzulinrezisztens emberek, a 2-es típusú cukorbetegek vagy az android elhízásban szenvedők szérumában, akiknél a TNF expressziója a zsírszövetükben is magasabb. Másrészt beszámoltak arról, hogy egyes TNF polimorfizmusok alacsonyabb érzékenységgel társulnak az inzulin hatására.

Az inzulinrezisztens betegek másik patofiziológiai problémája, amely főként elhízott betegeknél jelentkezik, a szabad zsírsavak megnövekedett szintje, amely az intraabdominális vagy a zsigeri zsírszövet fokozott lipolíziséből adódik. A zsírsavak ezen növekedése az inzulin izomszintre gyakorolt ​​hatásával szembeni rezisztenciát eredményez, ami a glikogénszintézis csökkenésében nyilvánul meg, másrészt mechanizmusként meghatározza az inzulinszekréció növekedését a béta-sejtben. . Ha ez a helyzet az idők folyamán fennmarad, akkor a periférián jelentkező nagy ellenállás a béta sejt súrlódását, glükóz-intolerancia és később 2-es típusú cukorbetegség megjelenését idézi elő.

Molekuláris szempontból megnő a malonil-CoA, amely fiziológiás körülmények között fokozódik védelmi mechanizmusként a tápanyagok hosszan tartó nélkülözésével szemben annak érdekében, hogy a szabad zsírsavak oxidációjából energiát nyerjünk és csökkentsük a glükóz, a központi idegrendszer ellátásának megőrzése érdekében. Megfigyelték, hogy ugyanez a mechanizmus az elhízottaknál fordul elő megfelelő tápanyagbevitel mellett is, és hogy a malonil-CoA növekedését nem gátolja a megemelkedett glükóz- és inzulinszint, ami végső soron a szabad zsírsavszint növekedését állandósítja.

Szindróma X
A metabolikus szindrómát vagy az X szindrómát klinikailag elhízás, magas vérnyomás, inzulinrezisztencia, csökkent glükóz tolerancia, intolerancia vagy 2-es típusú cukorbetegség és jellegzetes diszlipidémia jellemzi megnövekedett trigliceridszint mellett. Plazma- és HDL-koleszterinszint-csökkentés. Ezenkívül számos társult rendellenesség van, például mikroalbuminuria, hiperurikémia, hiperfibrinoginémia, megnövekedett szérum plazminogén aktivátor inhibitor és csökkent szöveti plazminogén aktivátor, ami megmagyarázza ezen betegek magas ateroszklerotikus és kardiovaszkuláris kockázatát.

Az inzulinrezisztencia diagnózisa
Eddig nem találtak olyan vizsgálatot, amely mennyiségileg meghatározta és megállapította az egyes emberek inzulinrezisztenciájának mértékét. Az inzulinrezisztencia pontos meghatározásának összes ismert módszere meglehetősen nehézkes és nehezen alkalmazható a mindennapi klinikai gyakorlatban.

Az éhomi plazma inzulinszint bizonyult a leghasznosabbnak, mivel a 18 mikronit/ml feletti érték nagyon jól korrelál az inzulinérzékenységi indexekkel, amelyeket a bilincs, amely az arany mércéje ennek a paraméternek a mérésére. Ez a korreláció azonban elvész a glükóz tolerancia romlása vagy a cukorbetegség jelenlétében, ezért nem egy teszt használható masszív diagnosztikai vagy szűrési módszerként. szűrés. Ezért továbbra is a klinika a fő elem az inzulinrezisztencia diagnosztizálásában.

Klinikai elemek
Fontos előzmények közé tartozik a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő első fokú rokonok jelenléte, a terhességi cukorbetegség vagy a nőnél előforduló nagykorú gyermekek jelenléte, valamint a menstruációs rendellenességek vagy a meddőség kórtörténete, ami egy esetleges policisztás petefészek-szindrómához vezet, amely szinte minden esetben társul Az esetek 100% -a, inzulinrezisztenciával. A fizikális vizsgálat fő eredményei az android elhízás, amelyet a derék/csípő arány határoz meg, acanthosis nigricans, amely az inzulinrezisztencia és a hiperandrogenizmus jelei, amelyek gyakran előfordulnak policisztás petefészek-szindrómában szenvedő betegeknél is.

A közelmúltban figyelmet fordítottak a transzaminázok ismételt növekedésére és a zsírmáj jelenlétére, amelyet gyakran tapasztalnak elhízott betegek és 2-es típusú cukorbetegek. Mindkét kórkép összefügg az inzulinrezisztenciával, ami egy lehetséges etiopatogén e két entitás közötti kapcsolat. Az 1999 - ben megjelent tanulmányban a Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, Ennek során 551 morbid elhízott, műtéten átesett beteg májbiopsziáját értékelték, és kiderült, hogy 86% -uk steatosisban, 74% -ban fibrózisban szenved; 24%, steatohepatitis; és 2%, cirrhosis. Egyiküknél sem volt anamnézisben jelentős alkoholfogyasztás, és azt figyelték meg, hogy a fibrózis kockázata nőtt, mivel a metabolikus szindróma további elemeit adták hozzá, és hogy a csökkent glükóztolerancia, fibrózis vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél volt a legnagyobb a cirrhosis kockázata.

Egy másik, 2001-ben publikált tanulmányban 30 nem elhízott normoglikémiás alanyot vizsgáltak, akiknek biopsziával igazolt alkoholmentes zsírmájuk volt, és kiderült, hogy nagyon inzulinrezisztensek, hasonlóan a 2-es típusú cukorbetegekhez, és sokkal kevésbé hatékonyak a vércukorszint csökkentésében. inzulin infúzió után szabad zsírsavak, szintén hasonlóak a 2-es típusú cukorbetegekhez. A fentiek azt mutatják, hogy ezekben az esetekben mindig jelen van az inzulinrezisztencia; másrészt az elhízás vagy a 2-es típusú cukorbetegség jelenléte nem kötelező.

A mechanizmusok tanulmányozásával megállapították, hogy az inzulinrezisztenciában szenvedő betegeknél általában magasabb a zsírsavszint, aktiválódik a malonil-CoA és emelkedett a TNF alfa szintje. Csoportunk által végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az elhízott inzulinrezisztens alanyok szérumszintje magasabb az alfa TNF-ben, és ezek a szintek korrelálnak az inzulinrezisztencia mértékével.

A Poniachikkal együttműködve végzett tanulmányban 19 elhízott alany csoportját értékeltük, akiknek a testtömeg-indexe meghaladta a 35-öt, és megállapítottuk, hogy a portálgyulladásban vagy a lobularis gyulladásban szenvedők bazális inzulinszintje szignifikánsan magasabb, mint azoknál a betegeknél, akiknél nem volt gyulladás . Továbbá fibrózisos betegeknél az inzulinkoncentráció szignifikánsan magasabb volt, mint a fibrózis nélküli betegeknél, és ugyanezt figyelték meg a portális gyulladás esetén is, mindezt az inzulingörbe alatti terület alapján mérve.

Másrészről, egy biopsziával igazolt steatohepatitisben szenvedő 22 alanyból álló csoport vizsgálatában, akiknek anamnézisében nem volt cukorbetegség vagy glikémiás rendellenesség, kb. 42% -uknak volt tolerancia tesztje glükóz intoleranciában vagy 2-es típusú cukorbetegségben. figyelembe kell venni a steatohepatitis diagnosztizált betegeknél.

Inzulinrezisztenciát csökkentő terápia
Kísérletileg bebizonyosodott, hogy a metformin hasznos a probléma megfordításában, és hogy fő hatásmechanizmusa az inzulinrezisztencia csökkentése mind a máj, mind a perifériás szinten, valamint a zsírsavak oxidációjának csökkentése. A metformin dózisának és a placebónak a hatását összehasonlító tanulmányban azt figyelték meg, hogy a metformin a nap folyamán lényegesen nagyobb mértékben csökkentette a zsírsavkoncentrációt. Ezt még nem értékelték embereknél.

A glitazonok egy lehetséges farmakológiai alternatívát jelentenek az inzulinrezisztencia kezelésében, mivel bebizonyosodott, hogy csökkenthetik a TNF koncentrációját, de mindeddig nem vizsgálták őket.

Jelenleg még mindig vannak bizonyítékok az inzulinrezisztencia és a steatohepatitis közötti összefüggésre, de már elegendő elem van ahhoz, hogy ezt a metabolikus szindróma további elemének tekintsük, így minden olyan betegnél, akinél steatohepatitis vagy zsírmáj diagnosztizálható, alkoholmentes figyelembe kell vennie és értékelnie kell a szindróma egyéb összetevőit.

Ez a teljes szöveg a 2001. szeptember 8-án megrendezett IV. Kétévente megrendezett nemzetközi gasztroenterológiai tudományos tanfolyam "Steatohepatitis" előadásának szerkesztett és módosított átírása.
Szervező: Chilei Gasztroenterológiai Társaság, Chilei Hepatológiai Egyesület és Latin-Amerikai Májkutató Társaság (ALEH).
Tudományos szerkesztő: Dr. Juan Carlos Glasinovich.

Kiállító: Verуnica Araya [1]

Társulás:
[1] Clínico Universidad de Chile kórház, Santiago, Chile

Idézet: Araya V. Inzulinrezisztencia, elhízás és steatohepatitis. Medwave 2003. január; 3. (1): e3195 doi: 10.5867/medwave. 2003.01.3195

Megjelenés dátuma: 2003.01.01

Megjegyzések (0)

Örülünk, hogy érdekel egy cikkünk kommentálása. Megjegyzését azonnal közzétesszük. A Medwave azonban fenntartja a jogot, hogy később eltávolítsa, ha a szerkesztőség vezetése megjegyzését a következőképpen tekinti: bármilyen módon sértő, irreleváns, triviális, nyelvi hibákat tartalmaz, politikai harangokat tartalmaz, kereskedelmi célokra szolgál, különösen valakitől származó adatokat tartalmaz, vagy olyan változásokat javasol a betegkezelésben, amelyeket korábban nem publikáltak egy szakértői lapban.

Még nincsenek hozzászólások ehhez a cikkhez.

A hozzászóláshoz be kell jelentkezned

A Medwave cikkenként HTML nézeteket és PDF-letöltéseket tesz közzé, a közösségi média egyéb mutatóival együtt.

A statisztikák frissítése 48 órás késéssel fordulhat elő.