Zasten 0,2 mg/ml belsőleges oldat

műszaki

1 ml 0,2 mg ketotifent tartalmaz (hidrogén-fumarát formájában).

2.2. Minőségi és mennyiségi összetétel

Ismert hatású segédanyag (ok)

Propil-parahidroxi-benzoát (E-216) 0,3 mg/ml

Metil-parahidroxi-benzoát (E-218) 0,7 mg/ml

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

Tiszta, színtelen vagy enyhén sárgás belsőleges oldat, epres szaggal.

4.1. Terápiás javallatok

A rhinitis és az allergiás bőrbetegségek, valamint a többszörös allergiás megnyilvánulások megelőzése és kezelése felnőtteknél és 6 hónaposnál idősebb gyermekeknél.

4.2. Adagolás és alkalmazás módja

Adagolás

1 mg ketotifen naponta kétszer (reggelivel és vacsorával). Szedációra hajlamos betegeknél az adag fokozatos emelése ajánlható a kezelés első hetében, kezdve napi kétszer 0,5 mg-mal vagy éjszaka 1 mg-mal, ezt követően növelve az adagot, amíg el nem éri az 1 mg teljes terápiás dózist kétszer. nap. Szükség esetén a napi adag 4 mg-ra emelhető, napi két adagra osztva.

Különleges populációk

6 hónapos és 3 éves gyermekek

0,05 mg ketotifen testtömeg-kilogrammonként naponta kétszer (reggel és este).

Például egy 10 kg-os gyermek reggel és este 2,5 ml Zasten 0,2 mg/ml belsőleges oldatot kap.

3 év feletti gyermekek

1 mg ketotifen naponta kétszer (reggelivel és vacsorával).

Használat gyermekeknél

A klinikai megfigyelések lehetővé tették a farmakokinetikai eredmények ellenőrzését, és azt jelzik, hogy az optimális eredmények elérése érdekében a gyermekek nagyobb adagokat igényelhetnek mg/testtömeg-kilogrammonként, mint a felnőttek. Ezeket a magasabb dózisokat ugyanúgy tolerálják, mint az alacsonyabb dózisokat (lásd 5.2 pont).

Alkalmazás időseknél (65 éves kortól)

A Zasten tapasztalata azt mutatja, hogy az idős betegeknek nincsenek külön követelményei.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat, azonban a metabolitok felhalmozódása miatt megnőhet a mellékhatások kockázata (lásd 5.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat, azonban a változatlan gyógyszer felhalmozódása nem zárható ki (lásd 5.2 pont).

Az ügyintézés formája

Az orális folyékony formák gyermekek és idősek számára ajánlottak. A betegnek azonnal kell inni egy kis vizet a Zasten 0,2 mg/ml belsőleges oldat beadása után.

Ha szükséges a Zasten beadásának visszavonása, akkor azt fokozatosan, 2-4 héten keresztül kell elvégezni.

4.3. Ellenjavallatok

Túlérzékenység a ketotifennel vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szemben.

Orális antidiabetikus szereket kapó betegek

Szoptató nők

4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Ritka esetekben reverzibilis thrombocytopeniát figyeltek meg Zasten-t és orális antidiabetikus gyógyszereket (biguanidokat) egyidejűleg kapó betegeknél. Ezért ezeknél a betegeknél a vérlemezkeszámot rendszeresen elvégzik.

Nagyon ritka esetekben görcsrohamokról számoltak be a Zasten-kezelés alatt. Mivel a Zasten csökkentheti a rohamküszöböt, óvatosan kell alkalmazni epilepsziában szenvedő betegeknél.

A figyelem csökkenése esetén, valószínűleg a Zasten alkalmazása miatt, az adagot csökkenteni kell.

Figyelem a segédanyagokról:

Ez a gyógyszer folyékony maltitot (E-965) tartalmaz. Örökletes fruktóz-intoleranciában (HFI) szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Allergiás reakciókat okozhat (esetleg késleltetett), mert metil-parahidroxi-benzoátot (E-218) és propil-parahidroxi-benzoátot (E-216) tartalmaz.

4.5. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más interakciók

A ketotifen fokozhatja a központi idegrendszeri depresszánsok, antihisztaminok, antikoagulánsok és alkohol hatását.

Kerülni kell a Zasten és az orális antidiabetikus gyógyszerek egyidejű alkalmazását (lásd 4.3 és 4.4 pont).

A ketotifen fokozza a hörgőtágítók hatását, ezért használatuk gyakoriságát csökkenteni kell, ha Zastennel egyidejűleg adják őket.

4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Noha a ketotifen nem volt hatással a terhességre, valamint az állatok peri- és postnatalis fejlődésére az anyák által tolerált dózisban, biztonságosságát terhes nőknél nem igazolták. Ezért a ketotifent csak súlyos terhes nőknek szabad beadni.

Szoptatás

A ketotifen kiválasztódik a patkányok anyatejében. Bár humán adatok nem állnak rendelkezésre, feltételezzük, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, ezért a ketotifen-kezelésben részesülő anyáknak nem szabad szoptatniuk.

Termékenység

Nincsenek adatok a Zasten emberi termékenységre gyakorolt ​​hatásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok nem mutattak ki káros hatást a termékenységre az ajánlott klinikai dózisok mellett (lásd 5.3 pont).

4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A ketotifen-kezelés első napjaiban a betegek reakciói megváltozhatnak, ezért körültekintően kell eljárniuk abban az esetben, ha járműveket vezetnek vagy gépeket kezelnek.

4.8. Mellékhatások

A klinikai vizsgálatokból, spontán jelentésekből és irodalmi esetekből összegyűjtött mellékhatások MedDRA szervek és rendszerek szerint vannak felsorolva. Mivel a szakirodalomban szereplő spontán jelentések és esetek reakcióit egy bizonytalan méretű populáció önként közli, nem lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, ezért ismeretlen gyakoriságba sorolják őket.

A mellékhatásokat a következő megegyezés szerint gyakorisági kategóriák szerint osztályozzuk: Nagyon gyakori (= 1/10), gyakori (= 1/100, = 1/1000, = 1/10 000, és nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg) adatok) A gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak rendezve.

Frekvencia

Nagyon ritka

Ritka

Ritka

Gyakori

Nem ismert

Fertőzések és fertőzések

Immunrendszeri rendellenességek

Erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, súlyos bőrreakciók

Anyagcserezavarok és táplálkozási rendellenességek

Súlygyarapodás

Pszichiátriai rendellenességek

Izgatás, ingerlékenység, álmatlanság, idegesség

Idegrendszeri rendellenességek

Görcsrohamok, álmosság, fejfájás.

Emésztőrendszeri rendellenességek

Szájszárazság 1

Hányás, hányinger, hasmenés.

Máj- és epebetegségek

Hepatitis, fokozott májenzimszint

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

1 A kezelés kezdetén szedáció, szájszárazság és szédülés jelentkezhet, amelyek spontán módon eltűnnek anélkül, hogy meg kellene szakítani a kezelést.

2 A központi idegrendszeri stimuláció tüneteit, például izgatottságot, ingerlékenységet, álmatlanságot, idegességet és görcsrohamokat írtak le, különösen gyermekeknél

A feltételezett mellékhatások bejelentése :

Fontos, hogy az engedélyezés után jelentse a gyógyszer feltételezett mellékhatásait. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny/kockázat arányának folyamatos ellenőrzését. Az egészségügyi szakembereket felkérjük, hogy az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek spanyol farmakovigilanciai rendszerén keresztül jelentsék a feltételezett mellékhatásokat: https://www.notificaram.es

4.9. Túladagolás

jelek és tünetek

Az akut túladagolás fő tünetei: álmosság erős szedáció alatt; zavartság és dezorientáció; tachycardia és hipotenzió; különösen gyermekeknél rohamok vagy túlzott izgatottság; reverzibilis kóma.

A kezelésnek tüneti jellegűnek kell lennie. A gyomor kiürül, ha a készítményt nemrégiben vették be. Az aktív szén beadása szintén előnyös lehet. Szükség esetén a kardiovaszkuláris rendszer tüneti kezelése és monitorozása ajánlott; ha izgalom vagy rohamok jelentkeznek, adjon be rövid hatású barbiturátokat vagy benzodiazepineket.

A ketotifen dialízissel nem távolítható el.

5.1. Farmakodinamikai tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb antihisztaminok szisztémás alkalmazásra. ATC kód: R06AX17

A ketotifen nem hörgőtágító antiasthmatikus gyógyszer, antianafilaxiás tulajdonságokkal és antihisztamin hatással.

Kísérleti in vivo és in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a következő tulajdonságok hozzájárulhatnak antianafilaxiás aktivitásához:

  • A PAF (thrombocyta-aktiváló faktor) akut hörgőkonstriktív válaszának gátlása és a PAF által kiváltott vagy neuronális aktivációs légúti túlérzékenység által okozott vagy okozott szimpatomimetikumok alkalmazása vagy allergéneknek való kitettség gátlása.
  • Az eozinofilek PAF-indukálta légúti felhalmozódásának gátlása.
  • Kémiai mediátorok, például hisztamin és leukotriének (SRS-A) felszabadulásának gátlása.
  • Az SRS-A miatti akut hörgőszűkület antagonizmusa
  • A kísérletileg kiváltott izoprenalin-tachyphylaxis visszafordítása és megelőzése.

Ezzel párhuzamosan a ketotifen H-1 receptor blokkoló aktivitást fejt ki, amely egyértelműen elhatárolható antianafilaxiás tulajdonságaitól.

5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

Szájon át történő alkalmazás után a ketotifen abszorpciója gyakorlatilag teljes. A biohasznosulás megközelítőleg 50%, a májban körülbelül 50% -os első passz hatásnak köszönhetően. A csúcskoncentráció a plazmában 2–4 órán belül elérhető.

terjesztés

A fehérjekötés 75%.

Metabolizmus vagy biotranszformáció

A fő metabolit a ketotifen-N-glükuronid, amely gyakorlatilag inaktív.

Megszüntetés

A ketotifen eliminációja kétfázisú, rövid felezési ideje 3-5 óra, hosszú felezési ideje pedig 21 óra. A hatóanyag körülbelül 1% -a változatlan formában ürül a vizelettel 48 órán belül, 60-70% pedig metabolitok formájában.

Az étel hatása

A ketotifen bármely gyógyszerformájának biohasznosulását az étkezés nem befolyásolja. Ezért a Zasten étellel vagy anélkül is bevehető.

Különleges populációk

Az anyagcsere mintázata gyermekeknél megegyezik a felnőttekével, de a clearance 3 év alatti gyermekeknél magasabb. Ezért ezeknél a gyermekeknél a kilogrammonkénti dózis magasabb a gyermekeknél, mint a felnőtteknél. Ezért a 3 évnél idősebb gyermekeknek ugyanazok a követelmények vannak az adagolási rend tekintetében, mint a felnőtteknek.

Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat a Zastennel. Mivel a ketotifen a májban metabolizálódik, és glükuronidációja károsodhat súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, valószínű, hogy a súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a ketotifen clearance csökken, így a változatlan gyógyszer felhalmozódásának lehetősége.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat a Zastennel. Tekintettel azonban arra, hogy az adag 60-70% -a ürül a vizelettel metabolitok formájában, nem szabad kizárni a metabolitok felhalmozódása miatti mellékhatások fokozott kockázatát.

5.3. A preklinikai biztonságossági adatok

Az ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás és karcinogén potenciál hagyományos vizsgálata alapján a ketotifen nem klinikai adatai nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.

Patkányokkal és nyulakkal végzett vizsgálatok során nem észleltek teratogén vagy embriotoxikus hatást a hatóanyagra.

A hím patkányokban, amelyeket párosítást megelőzően 10 héten át kezeltek (azaz több mint egy teljes spermatogén ciklust), a termékenységet nem befolyásolta a tolerált napi 10 mg/kg dózis. Bár a ketotifen csökkent hím patkányok termékenységét termeli 50 mg/kg/nap dózis mellett, a biztonsági határok magasak voltak a klinikailag ajánlott legmagasabb dózishoz képest, és ezért nem relevánsak az ember számára.

A nőstény patkányok termékenységét, valamint a prenatális fejlődést, a vemhességet és a szülés nem befolyásolta hátrányosan a ketotifen-kezelés napi 50 mg/kg-os orális dózisszint mellett, bár patkányoknál nem specifikus toxicitást figyeltek meg. legfeljebb 10 mg/kg. Hasonlóképpen, a perinatális fázisban történő kezelés következtében nem észleltek káros hatást. Az anyai toxicitás következtében a kölykök túlélése, valamint a testsúlygyarapodás a posztnatális fejlődés első napjaiban a magasabb 50 mg/kg/nap dózissal csökkent.