Összegzés:
Késleltetett vagy késleltetett pubertás a normál pubertás kezdetének átlagos életkorától számított 2 standard eltérés másodlagos szexuális jellemzőinek hiánya a populációban és a nemben, amelyhez az egyén tartozik.
Gyakorlati és időbeli szempontból a férfiak esetében ez 14 éves, amikor a heretérfogat kevesebb, mint 4 ml, a nőknél pedig 13 éves, amikor még mindig nincs thelarche (a mell gombjának kezdete) ).
Bevezetés:
A pubertás az az időszak, amikor a nemi érés befejeződik és a reproduktív képesség eléri. A pubertás alatt a növekedés és a csontkor felgyorsul, és az elsődleges nemi jellemzők (nemi szervek és nemi mirigyek) érlelődnek.
A másodlagosakkal együtt (szemérem- és hónaljszőrzet, mellfejlődés a lánynál és megnövekedett heretérfogat a fiúnál).
A pubertás késését kétféle mechanizmus okozhatja: a hipotalamusz-agyalapi mirigy-gonád tengely kezdetének megváltozása (hipogonadotróf hipogonadizmus), vagy a normális működésű tengelyre adott elsődleges nemi nem reagálás (hipergonadotróf hipogonadizmus).
A nem tekintetében a késleltetett pubertás leginkább a férfiakat érinti.
Különleges helyzet a pubertás letartóztatása, amely egy olyan betegcsoportnak felel meg, akinek részleges vagy átmeneti rendellenességei lehetnek.
Vagyis normális életkorban kezdődik a pubertás, de több mint öt év telik el az első pubertás jel és a férfiak teljes ivarmirigy-fejlődése vagy a nőknél a menarche megjelenése között.
A késleltetett pubertás gyakori klinikai állapot, amely a lakosság 3% -ában fordul elő.
Mindkét nemnél a leggyakoribb változat az egyszerű vagy alkotmányos típusú késleltetett pubertás, amely általában családi vagy idiopátiás eredetű, és a növekedés, a pubertás vagy a fejlődés alkotmányos késedelmének tudható be. Az esetek 60% -a férfiaknál, 30% pedig nőknél fordul elő.
Okoz:
A késleltetett pubertás leggyakoribb okai: krónikus betegségek, például asztma, lisztérzékenység, Crohn-kór, cisztás fibrózis. cöliákia, primer hypothyreosis, hosszan tartó glükokortikoid terápia, anorexia nervosa, veseelégtelenség.
Pszichoszociális nélkülözés és túlzott testmozgás, különösen tornászoknál és sportolóknál.
A hipotalamusz-hipofízis tengelyével szomszédos daganatok, például craniopharyngioma, optikai glioma, germinomák, asztrocitómák, hipofízis daganatok, beleértve a hiperprolaktinémiát prolaktinomával vagy anélkül.
Veleszületett rendellenességek: szepto-optikai diszplázia, veleszületett panhypopituitarismus.
Sugárzással vagy traumával történő kezelés: műtét vagy fej trauma.
Más patológiák ritkán okozzák a késleltetett pubertást.
De molekuláris vizsgálatuk lehetővé tette számunkra a pubertás összetett jelenségének megértését, többek között megemlíthetjük: az agyalapi mirigy-hipotalamusz-gonád tengely rendellenességeit (HHG tengely).
Ilyen például a Kallmann-szindróma és az agyalapi mirigy hormonjainak veleszületett vagy szerzett hiányai, a diszmorf szindrómák.
További szindrómák a következők: Noonan és Prader-Willi és Bardet-Biedl szindróma vagy Moon-Lidl szindróma, Swyer-szindróma (46XY), amely a gonadal agenesist előidéző SRY gén mutációjának tudható be.
A termékeny eunuch-szindróma vagy a Pasqualini-szindróma a luteinizáló hormon hiánya által okozott hypogonadotrop hypogonadismus oka. Spermatogenezissel járó hipogonadizmus jellemzi.
Ez a kifejezés helytelen és nem használható. Valójában ezek a betegek nem igazán eunuchok, és általában nem termékenyek, ha HCG-vel nem kezelik őket. Ennek oka az LH luteinizáló hormon hiánya, hiánya vagy inaktiválása.
A nemi kromoszóma rendellenességei, például a Turner és a Klinefelter szindrómák, valamint az ivarmirigyek elégtelenségének egyéb okai, például a gonadal agenesis-dysgenesis, kemoterápia, (a ciklofoszmamid és a buszulfán) elsődleges petefészek-elégtelenség, autoimmun gonadal-elégtelenség és galaktozémia, policisztás petefészkek.
Figyelembe kell venni olyan betegségeket, mint a hemochromatosis és a thalassemia, a kriptorchidizmus, a kétoldali heretorzió.
Genetikai alapok:
A HHG tengely változásainak genotípusát az alábbiakban foglaljuk össze:
- Hypothalamus: GnRH/migráció; hibák a GnRH szintézisében és felszabadulásában; változások a leptinben és receptorában, változások a transzkripciós faktorokban.
- Agyalapi mirigy: A GnRH receptor mutációi, a fejlődés változásai és a hormonális termelés változásai
- Nemi mirigyek: Változások az FSH és LH alegységekben, mutációk az FSH és LH receptorokban, változások az intracelluláris jelekben; a funkció és a differenciálódás megváltozása.
A gonadotropin-felszabadító hormont (GnRH) termelő neuronok vándorlásából: KAL gén
A GnRH: GnRH receptor gén hatásáról
Gonadotropin szintézis: gonadotropin alegység gének
Gonadotropin hatás: gonadotropin receptor gének.
A GnRH-t termelő idegsejtek migrációjának hibáit illetően a KAL gén az X kromoszómán helyezkedik el, és felelős a szagló és a GnRH-t termelő idegsejtek növekedéséért és vándorlásáért.
Ez a gén az esetek 50% -ában a Kallmann-szindróma, vagy a Kallman-féle hipogonadotróf hipogonadizmust okozza anosmiával vagy hyposmiával, szájpadhasadékkal, süketséggel, kisagyi rohamokkal, rövid negyedik metacarpalis és renalis agenesissel.
A hipogonadotróf hipogonadizmusok 20% -ában találtak GnRH receptor génmutációkat. Az izolált hipogonadotróf hipogonadizmus (anosmia nélkül) általában szórványos, vagy autoszomális recesszív öröklődésű.
Hiányzik a pubertás fejlődése és a pulzáló GnRH kezeléssel szembeni rezisztencia, más mutációk a funkció enyhe kompromisszumát jelenthetik.
A nem teljes pubertás fejlődés fenotípusával (fizikai megjelenésével), detektálható bazális gonadotropinokkal és a pulzáló GnRH-val szembeni szerény reakcióval.
A gonadotropinok alfa és béta alegységeinek génjeiben mutációk és polimorfizmusok szempontjából szintén fontos.
Az alfa-alegységről ismert, hogy gyakori a luteinizáló hormon (LH), a tüszőstimuláló hormon (FSH), a koriongonadotropin (hCG) és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) esetében.
Az LH és az FSH béta alegységeinek mutációi késleltetett pubertással társulnak.
Ismeretes, hogy az LH béta alegységmutáció a pubertás spontán megjelenésének hiányát okozhatja.
Az FSH béta alegysége esetében egyes mutációk szintén férfi hypogonadizmust okozhatnak, azoospermiával és meddőséggel, nőknél pedig primer amenorrhoát és meddőséget.
Az LH béta alegység génmutációját csak egy hímnél írták le, akinek normális férfi nemi szerve volt, késleltetett pubertása, magas szérum LH szintje és normális szérum FSH volt.
Az említett esetek ritkán fordulnak elő, de lehetővé tették számunkra, hogy megtudjuk, hogyan működik ez a génlánc a normális pubertás kialakulásában.
A gonadotropin receptor változásai az ivarmirigy szintjén a 2. kromoszómán található mutációknak köszönhetők.
A szérum FSH közepesen emelkedett, a szérum LH normális vagy mérsékelten emelkedett.
Krónikus betegségek:
Az alultápláltság, valószínűleg konzervációs mechanizmus miatt, befolyásolja az inzulin, az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) és a leptin termelését, és csökkenti a pajzsmirigyhormonok szintjét.
De mivel csökken a receptorok szintézise, ez meghatározza a növekedési hormon elleni rezisztencia és a normális növekedési késés képét.
Másrészt, ha a zsírszövet csökken, kevesebb a leptin, ami késleltetett pubertást okoz. A csökkent T3 csökkent anyagcserét eredményez.
Tanulmány és kezelés:
Késleltetett vagy letartóztatott pubertás vizsgálatakor a minimális vizsgálat magában foglalja a következők meghatározását a vérben: pajzsmirigyhormonok, LH, FSH, tesztoszteron vagy ösztradiol és prolaktin.
Általános tesztek a krónikus betegségek kizárására, mint például a HSV vérkép, CRP, vesefunkció, plazma elektrolitok és májprofil.
Általánosságban figyelembe kell venni a kariotípus készítésének lehetőségét férfiaknál és nőknél, lányoknál méh és petefészek ultrahangot is kell végezni.
Bizonyos esetekben magmágneses rezonanciát kell kérni az esetleges daganatok kizárására, általában jóindulatúak, de károsíthatják az agyalapi mirigyet, például a craniopharyngioma.
Miután a fent említett patológiákat kizárták és megerősítették, hogy ez a növekedés és a pubertás alkotmányos késése, el kell dönteni, hogy megkezdjük-e a kezelést.
Általában ez egy férfi iskolás, aki nagyon aggódik, mert minden osztálytársa gyorsan növekszik, és bizonyos esetekben még nem adta meg a pubertás szakaszát, a hangja sem változott, és nincs szakálla.
Gyakran kapott különféle kezeléseket a késleltetett pubertás miatt, azzal a gondolattal, hogy serkenti a valószínűleg lassabb hipotalamust, és előidézi a pubertásra jellemző hormonális változásokat, ami a pulzáló LH szekréció.
A hypogonadotrop hipogonadizmus megkülönböztetéséhez időnként stimulációs tesztekre van szükség LHRH analóggal.
A maximális gonadotropin válasz körülbelül 3-4 órával az analóg beadása után következik be, míg a gonadális szekréció maximális csúcsa 8-24 óra között észlelhető: normális pubertás válasz kialakulásához az ösztradiolnak legalább 40,8 pg-nak kell lennie./ml lányoknál és a tesztoszteron fiúknál legalább 90,7 ng/dl.
A kezelést körülbelül 6 hónapig tartják, ezen időszak után újraértékelik a növekedést és a hormonális állapotot.
Ha a kezelés abbahagyása után 3-6 hónappal a spontán pubertás nem kezdődik el, vagy az ivarmirigy-szteroidok szintje nem emelkedik, akkor egy második kezelési ciklust lehet alkalmazni, nagyobb dózissal.
A tesztoszteronnal kezelt és nem kezelt gyermekek mindkét csoportjának magassága és kora, a növekedés végén a gyermekek magassága nagyon hasonló volt.
Ezért ezeket a betegeket nem károsította egy olyan kezelés, amely lehetővé tette számukra a pubertás megkezdését, mint spontán módon történt volna.
Ha a késleltetett pubertás olyan ok miatt következik be, amely megakadályozza a nemi szteroidok termelését, akkor pubertás indukciót kell végrehajtani.
Nőknél a pubertás különböző módszerekkel indukálható: ló eredetű konjugált ösztrogének, etinilösztradiol, 17 bétaösztradiol és progesztogének.
Valamennyi módszer a páciens körülményeinek megfelelően érvényes, és amíg az egyes szakaszokra várakozási idő van, a normális pubertás utánzására.
Az etinilösztradiol jelenleg a legolcsóbb módszer a pubertás kiváltására, ezért a közszolgálati kórházakban ez a választott módszer
Alapvetően figyelembe kell venni, hogy az indukciót a fiziológiás normális pubertás utánzásával kell elvégezni.
Fiúknál a szájon át beadott tesztoszteronkészítményekkel történő férfiasítás kevésbé hatékony a jó férfihaj, jó izomtömeg stb. Elérése szempontjából.
Tehát kényelmesebb és olcsóbb beadni a tesztoszteron IM-t propionátként.
Az utóbbi időben az aromatáz inhibitorokat használják a késleltetett pubertás kezelésére.
Bizonyos eredmények azt mutatják, hogy az endogén ösztrogének gátlása a magas androgénkoncentrációk ellenére az LH és az FSH növekedését eredményezi.
Ez arra utal, hogy az ösztrogének gátlása növekvő serdülőknél a végső magasság növekedéséhez vezet.
Nem minden késleltetett pubertással rendelkező beteg használja ki valószínű genetikai növekedési potenciálját, és ez az oka annak, hogy e gyermekek végső magassága néhány centiméterrel kisebb.
A pubertásig érő fiatalember a termet növekedésének új folyamatába lép, amely tovább tart, mint a lányoké.
Ez a növekedési folyamat általában 19 éves korig tart a férfiaknál, 16 a nőknél. A magasság növekedése azonban akár 20 évig is előfordulhat.
kulcsszavak: késleltetett pubertás fiúknál késleltetett pubertás lányoknál a pubertás alkotmányos késleltetése a késleltetett pubertás Pasqualini-szindróma és késleltetett pubertás okai Kallman-szindróma és késleltetett pubertás, Kleinefelter-szindróma és késleltetett pubertás Noonan-szindróma és késleltetett pubertás Swoon-szindróma és késleltetett pubertás Gonadal Dysgenesis és késleltetett pubertás, Késleltetett pubertás és LH hipogonadotrop hipoganizmus és késleltetett pubertás hipogonadizmus hipergonadotrop és késleltetett pubertás LHRH analóg stimulációs teszt késleltetett pubertás.