Paradigma és kísérleti bizonyíték, amely alátámasztja a só (NaCl) vérnyomásban betöltött szerepét

Az 1960-as évek óta megkérdőjelezik a keringési rendszer és a vérnyomás szabályozásának kardiocentrikus nézetét. 1972-ben Guyton, Coleman és Granger 2 közzétette a keringésszabályozás számítási modelljének leírását, amely egyéb figyelemre méltó szempontok mellett megállapította az extracelluláris folyadék térfogata (és ezáltal a vér térfogata) és a vérnyomás kapcsolatát. A nátrium és a klorid az extracelluláris folyadék fő ionjai, és ozmotikus hatásuk, valamint a vízmérleg és az ozmolaritás finom szabályozásának megléte miatt a teljes nátriumtartalom (nátriumkészlet) határozza meg a LEC térfogatát. A vérnyomás függ a tartály tulajdonságaitól és jellemzőitől (kardiovaszkuláris funkció) és tartalmától (vérmennyiség, vérmennyiség). A sótartalom és annak vese általi kezelése kulcsfontosságú a vérmennyiség szabályozásában.

A Guyton által javasolt modell viselkedésének részletes elemzése a kísérleti vizsgálatokhoz kiegészítve kimutatta a vérmennyiség és a vesefunkció óriási jelentőségét a vérnyomás hosszú távú szabályozásában. A sóegyensúly tartós változása, például a bevitel növekedése a sókiválasztás megfelelő növekedése nélkül, növeli a vér térfogatát és ezáltal a vérnyomást. Guyton saját tanulmányai szerint ezt a hatást általában megakadályozza a nátrium vesén keresztül történő kiválasztódásának növekedése, amely egyenesen arányos a bevitel növekedésével. Ezt a célt "nyomás natriurézisnek" nevezte. Következésképpen az alanyban megfigyelt artériás nyomás az, amelyben a NaCl egyensúly nulla (bevitel = kiválasztás). A nyomás kontra natriuresis görbe nagy meredekségű vagy végtelen erősítést mutat, Guyton 3 szavai szerint, és balra (megnövekedett érzékenység) vagy jobbra (csökkent érzékenység) is elmozdulhat.

Az 1. ábra bemutatja, hogy az A alany (A görbe) hogyan mutat normális natriuretikus választ: a vese nátrium-kiválasztása növekszik a vérnyomás növekedésének függvényében. A vízszintes vonal normális natrresist mutat. Az A alany esetében a normális natriuresis (1-vel egyenlő) elérése érdekében az átlagos vérnyomás (MAP) 95 Hgmm. A vérnyomás emelkedése növeli a natriuresist, ami homeosztatikus, mivel hajlamos a MAP csökkenésére (a nagyobb vese-nátrium-kiválasztás és a csökkent vérmennyiség miatt). A klasszikus változatban az A görbe meredeksége még nagyobb, mint amit grafikonunk mutat, ami Guyton "végtelen nyereség" kifejezésének kialakulásához vezetett. A B alany esetében (B görbe) a MAP növekedésére a natriuretikus válasz alacsonyabb (nagyobb az „étrendi sóra való érzékenység”). Ez a beteg normális natriurézist ér el, ha a MAP> 100 Hgmm, azaz hipertóniás, abnormális natriuretikus válasz mellett. Továbbá az A-hoz képest a MAP növekedése alacsonyabb mértékben növeli a natriuresis növekedését.

elemzése

1.ábra. Guyton Natriuresis-nyomás görbe.

Az elmúlt 50 évben szó szerint több ezer publikáció bizonyította azoknak a neurohormonális mechanizmusoknak a hatását, amelyek lehetővé teszik a Guyton és munkatársai által javasolt "nyomás natriuresis" jelenségét. (szimpatikus aktivitás, natriuretikus hormonok és antinatriuretikus hormonok). Általánosságban elmondható, hogy e kísérletek túlnyomó többsége alátámasztja a sóbevitel szerepét a vérnyomásban. Például a só bevitelének növekedése az étrendben közvetlenül arányos hatást gyakorol a csimpánzok vérnyomására 4. Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az étrend nátrium-bevitelének változása, az alacsony bevitel (70 millimól nátrium/nap) és a normál-magas bevitel (185 millimól/nap) változása a vérnyomás emelkedésével jár. Ez a különbség különösen nyilvánvaló azoknál az egyéneknél, akiknél a vese nátrium-reabszorpciója kisebb mértékben csökken a magasabb nátrium-bevitelű étrendhez képest 5 .

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer farmakológiai blokádja kísérleti állatokban, amely annak elnyomásával együtt megakadályozza az adaptív változásokat a sóbevitel változásaival szemben, drámai vérnyomás-emelkedést eredményez a növekvő sóbevitel mellett 6 .

Ugyanebben az értelemben a RAAS aktivitásának rögzítése az AngII (a rendszer fő peptidje) infúziójával drámai vérnyomás-növekedést eredményez a növekvő sófogyasztással 6,7 .

Fontos megfigyelés a magas sótartalom, mint prohipertenzív tényező ok-okozati hatásai ellen, hogy nem minden egyén mutatja be a szenzitív hipertónia fenotípusát 8. Vannak olyan állapotok, amelyek összefüggenek a „sóérzékeny” fenotípussal (többek között alacsony születési súly, primer glomeruláris betegség, öregedés, elhízás, cukorbetegség), és kísérleti modelleken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a hipertóniás vesekárosodás a sóérzékeny fenotípus kialakulása, valamint vannak genetikai tényezők (állatok törzsei), amelyek érzéketlenek 8. Maga Guyton 3 és Dahl 9. csoportja úttörő megfigyeléseket tett az 1970-es években, azonosítva, hogy vannak genetikai tényezők, amelyek meghatározzák a sóbevitel növekedésére adott hipertóniás reakció nagyságát. Újabb tanulmányok olyan gének sorozatát azonosították, amelyek esszenciális magas vérnyomással vagy a magas vérnyomás monogén formáival társulnak .

Érdekes megjegyezni, hogy e gének döntő többsége a nátrium-transzporter fehérjéket kódolja, vagy közvetlenül kapcsolódik a nátrium visszaszívódását vese szinten közvetítő fehérjék szabályozásához. Ezek a genetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a gén expressziójának olyan változásai, amelyek a nátrium transzporterek fokozott aktivitását és a vese só újrafelszívódását eredményezik, artériás hipertónia kialakulásához vezetnek.

A magas sótartalom prohipertenzív és káros hatásaival szembeni második pont az a molekuláris-sejtes mechanizmus hiánya, amely megmagyarázza, hogy a só miként indukálja a célszövetekben (szív, vese, agy) az artériás hipertónia függvényében. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a magas sófogyasztás befolyásolja a mikrocirkulációt, csökkentve a patkányok vázizomzatában, az aortájában és a középső agyi artériában a rezisztencia erek relaxációját, ezt a hatást közvetíti az endotheliális nitrogén-oxid termelésének és felszabadulásának csökkenése 12-16. A szabad gyökök termelésének növekedéséről a mikrocirkulációban szintén beszámoltak magas NaCl-bevitel mellett 17,18. A vesében a sóban gazdag étrend krónikus fogyasztása a vese mikrocirkulációjának endotheliális diszfunkcióját okozza, a gyulladásos károsodások mellett a vérnyomásszinttől független károsodást 19 .

A magas sótartalmú étrend felgyorsítja a bal kamra (LV) átalakulását (hipertrófiáját) hipertóniás patkányokban 20. Ezekben az állatokban megfigyelték, hogy a növekvő NaCl-hozzájárulású étrendek (4% vagy 8%) hipertrófiát eredményeznek, amely közvetlenül arányos az étrendi só növekedésével; a vérnyomásszint azonban mindkét csoportban hasonló 20. Kimutatták azt is, hogy a só bevitelének csökkentése az étrendben hasznos a fehér szövetek (agy, szív, vese) károsodásának és a szív- és érrendszeri betegségek, például akut miokardiális infarktus (AMI), baleseti encephalikus érrendszeri betegségek (CVA) előfordulásának csökkentésére. ) és krónikus veseelégtelenség (CRF). A magas napi sófogyasztás a stroke kockázatának 23% -os növekedésével és az AMI 21% -os növekedésével jár. .

A HTN által okozott vesekárosodás, amely CRF-t képes kifejleszteni, szintén összefüggésben van a só bevitelével. Az enyhe HTN-ben szenvedő betegeknél a sófogyasztás mérsékelt csökkenése elegendő a vérnyomás csökkentéséhez, amellett, hogy jelentős mértékben (9–14%) csökken a vizelet albumin kiválasztása, 22 független kockázati tényező a vesekárosodás kialakulásában és előrehaladásában. valamint a szív- és érrendszeri betegségek CRF-ben és/vagy HT-ben szenvedő betegeknél, többek között 23,24. A só hatását azonban önmagában nagyon nehéz elkülöníteni a magas vérnyomáshoz kapcsolódó hemodinamikai hatásoktól magas sótartalmú körülmények között (oxidatív stressz, gyulladás, endoteliális károsodás, a szöveti tényezőktől másodlagos szív- és érrendszeri átalakulás), és jelenleg nem világos, hogy a só a vérnyomástól függetlenül végez-e káros hatásokat.

Magas vérnyomás: só vagy nátrium?

A sóban gazdag étrendnek a priori a vérnyomáscsökkentő hatása a nátriumbevitelnek, a kloridbevitelnek vagy mindkettő kombinációjának köszönhető 7. Történelmi okokból a nátriumban gazdag étrend az általános orvosi szakirodalom szinonimájává vált a NaCl-ban gazdag bevitelnek. A kísérleti vizsgálatok azonban azt is jelzik, hogy a vérnyomás szempontjából a só (NaCl) bevitele nem egyenértékű a nátrium bevitelével. Például sóban és aldoszteronban gazdag étrendnek alávetett nem fertőzött patkányokban a súlyos artériás magas vérnyomás gyorsan (24 órától) kialakul. Ha azonban a nem hasított patkányokat aldoszteronnal és ekvimoláris mennyiségben nátriumban gazdag étrenddel kezeljük, amelyet nátrium-hidrogén-karbonát ad (nátrium-klorid nélkül), az állatoknál nem alakul ki artériás hipertónia 25 .

Hasonló eredményt mutattak ki azoknál a patkányoknál is, amelyek a magas vérnyomás kialakulását mutatják be az étrendben a NaCl bevitelének növekedésére reagálva (Dahl törzs patkányai, sóérzékeny fenotípusúak, hasonlóan a magas vérnyomásban szenvedő betegek fontos csoportjához)., az artériás hipertónia sem alakul ki, ha a nátrium bevitelt hidrogén-karbonát biztosítja 26 .

Ezek a tanulmányok és mások azt mutatják, hogy a klorid fontos szerepet játszik a magas vérnyomás kialakulásában a nátrium-bevitel növekedésével szemben. Egy másik patkánytörzs, amely hipertónia fenotípust mutatott a megnövekedett étrendi sóbevitel hatására (Dahl törzs), szintén magas vérnyomást mutatott kálium-kloridra, de nátrium-hidrogén-karbonátra nem reagálva 27. Másrészről más csoportok megfigyelték, hogy Dahl patkányokban vagy uninefrectomia és aldoszteron alávetett patkányokban a nátrium vagy klorid szelektív növekedése az étrendben nem eredményez jelentős változásokat a vérnyomásban. Mindezek az adatok azt jelzik, hogy a magas vérnyomás kialakulásához mind a nátriumot, mind a kloridot együtt kell bevenni. Embereken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a NaCl-ban gazdag étrendek prohipertenzívek, de a nátrium-citrátban vagy nátrium-hidrogén-karbonátban gazdag étrendeknek nincs prohipertenzív hatása .

Összefoglalva, rengeteg kísérleti bizonyíték áll rendelkezésre az étrendi sóbevitel növekedésének káros hatására a vérnyomásra és a fehér szövetek károsodására. Úgy véljük továbbá, hogy vannak epidemiológiai és klinikai bizonyítékok, amelyek megmutatják a sóbevitel csökkentésének fontos előnyeit, valamint annak hatását a magas vérnyomás és más szív- és érrendszeri betegségek és az ezekhez kapcsolódó halálozások kialakulására 21,32-34 .

Ennek alapján a WHO javasolja a só csökkentését az étrendben, mint a nem fertőző betegségek, köztük a szív- és érrendszeri betegségek globális válságának megállítását szolgáló három fő intézkedés egyikét 35. Az információk és a rendelkezésre álló eredmények elemzése szerint számunkra úgy tűnik, hogy nincs elegendő ok a sóban gazdag étrendek vérnyomásra és az ezzel járó szív- és érrendszeri károsodásokra gyakorolt ​​káros hatásának figyelmen kívül hagyására.

Nyilatkozat összeférhetetlenségről

A szerzők kitöltötték az ICMJE összeférhetetlenségi nyilatkozat űrlapját, amelyet Medwave spanyolra fordított, és kijelentik, hogy támogatást kaptak a cikkhez/kutatáshoz a Fondecyt regular, az Instituto Milenio és a Fondap CEMC-től; kijelentik, hogy az elmúlt három évben nincsenek pénzügyi kapcsolataikkal olyan szervezetekkel, amelyek érdekeltek lehetnek a közzétett cikkben; és nincsenek olyan kapcsolataink vagy tevékenységeik, amelyek befolyásolhatják a megjelent cikket. Az űrlapokat a felelős szerzővel való kapcsolatfelvétel útján lehet igényelni.