22. évfolyam, 2011. január 1./március

Eredményeink mutatják

  • Magazin
  • Szerkesztőségi
  • Cikkjegyzék
  • Levelek a szerkesztőhöz
  • hírek
  • Közzétételi szabályok
  • Tételek küldése

Szinoviális gyulladás kísérleti nyúl metabolikus szindróma modellben

BEVEZETÉS

Az elhízás a "Nemzetközi Diabetes Szövetség" kritériumai szerint központi helyet foglal el az SM patogenezisében, és általában ugyanazon egyénnél olyan anyagcserezavarokkal küzd, mint például diszlipidémia, inzulinrezisztencia, cukorbetegség vagy artériás hipertónia. Ezek a változások, mind egyénileg, mind együttesen, gyakoribbak az ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél [5].

Munkánk célja az elhízás és az SM szinoviális gyulladásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata. Ehhez a nyulakban az MS modelljét indukáltuk az SM változásainak és a szinovium gyulladásának összefüggésének elemzésére. A modell kifejlesztésére kiválasztott faj a nyúl, mivel ez egy olyan faj, amelynek a patkányokkal ellentétben az LDL-ben gazdag lipidprofilja hasonló az emberekéhez [6].

Anyag és módszerek

A szinoviális elváltozások értékelése
12 hetes evolúció után a nyulakat leöltük, és szövettani vizsgálatok céljából a térdből szinoviális membránmintákat vettünk. A mintákat 4% paraformaldehiddel 24 órán át rögzítettük, majd paraffinba ágyazottuk. A paraffin blokkokat 5 µm-nél levágtuk, és a szöveti metszetekkel immunhisztokémiát végeztünk a nyúl makrofágok specifikus markerével rendelkező RAM-11-rel (RAM11; Dako, Glostrup, Dánia). A RAM-11 pozitív jelölését ezt követően az Image-Pro Plus programmal számszerűsítettük.

A hiperkoleszterinémiás étrenddel és fruktózvízzel etetett állatok súlygyarapodása nem különbözött szignifikánsan a kontrollcsoportban tapasztaltaktól.

Az éhomi glükózszint magasabb volt a problémás csoportban, mint a kontroll csoportban a 7. héten, de ez a különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát (7. ábra).

A lipidprofilban (2. táblázat) azt figyelték meg, hogy a HDL-koleszterinszint csökkenése közel volt-e a statisztikai szignifikancia értékéhez (p = 0,05), miközben a modell 7 hetes evolúciója után nem volt szignifikáns különbség a trigliceridszintekben.

2. táblázat: Trigliceridek és HDL-koleszterin értékek azoknál az állatoknál, akik 1% koleszterinnel és 3% földimogyoróolajjal dúsított étrendet fogyasztottak, és 30% fruktózt fogyasztottak Cholestoral + Fruktose Control
Kiindulási HDL (mg/dl) 19,07 ± 5,32 24,37 ± 3,43
HDL 7. hét (mg/dl) 13,87 ± 2,60 * 24,90 ± 1,81
Bázikus trigliceridek (mg/dl) 59,00 ± 7,00 39,33 ± 2,67
Trigliceridek, 7. hét (mg/dl) 57,67 ± 15,56 45,33 ± 5,46

Végül a szinovium makrofág infiltrátuma nagyobb volt azoknál a nyulaknál, amelyek hiperkoleszterinémiás étrendet fogyasztottak, mint a kontroll nyulaknál, bár a különbség nem volt szignifikáns.

Vita

A nyulakban az MS kiváltására leírt nem genetikai protokollok ritkák, rosszul jellemzettek és nem tükrözik az emberben leírt összes metabolikus változást. Ezért különböző étrendi beavatkozásokat kellett kidolgoznunk annak elemzésére, hogy melyikkel érjük el az MS hasznos kísérleti modelljét annak alkalmazásához a humán klinikán. Eredményeink azt mutatják, hogy a nyulakban az MS kiváltásának legjobb irányelve az 1% koleszterinnel és 3% mogyoróolajjal dúsított étrend táplálása. Az ezt a táplálékot tápláló állatok kiindulási hiperglikémiát mutatnak, jelentősen csökkent a HDL-koleszterinszint és hajlamosak a hipertrigliceridémiára kialakulni 7 hét magas koleszterinszintű étrend bevitele után. Ez a minimális idő, amely szükséges ezen változások kiváltásához. Az 1% koleszterinnel és 3% földimogyoróval dúsított étrend bevitelének meghosszabbítása több mint 12 hétig 50% -nál nagyobb halálozási arányhoz vezet a májelégtelenség miatt.

Ezekre az eredményekre számítani lehetett, mivel a nyúl növényevő jellege miatt olyan faj, amely nagyon érzékeny az étrendben a koleszterinre és a zsírra. Ez lehetővé teszi számukra, hogy rövid étrendi beavatkozásokkal gyorsan kifejlesszék a hiperlipidémiát. Annak ellenére, hogy bemutatták ezeket az anyagcsere-változásokat, a nyulak még akkor sem híztak, ha további 5 hétig hagyták őket fejlődni. Eredményeink összhangban vannak más szerzők [7] eredményeivel, akik a hozzánk hasonló koleszterintartalmú étrendet alkalmazva nem váltottak ki jelentős változásokat a testsúlyban. Néhány ilyen tanulmány kimutatta, hogy bár a nyulak nem híznak, de növelik a zsigeri és a szubkután zsírszövet mennyiségét [7]. A későbbi vizsgálatok során ellenőrizni fogjuk, hogy az ebben a tanulmányban alkalmazott étrend okoz-e eltéréseket a zsigeri zsírszövetben. Jelenleg nincsenek bizonyított diétás protokollok az elhízás állatmodelljeinek kiváltására, és a publikált tanulmányok [8] [9] nagyon eltérő eredményeket kapnak, amelyek függenek a használt állatfajtól, az étrend pontos összetételétől és a modellek evolúciójának idejétől. egyéb szempontok.

Bár a fruktózzal kiegészített étrend elfogadott modell az SM indukálására patkányokban és tengerimalacokban, hasonló vizsgálatokat nyulakkal eddig nem végeztek. Eredményeink nem azt mutatják, hogy a 30% fruktóz tartalmú víz bevitele MS-t indukál nyulakban. Az 1% koleszterin és 30% fruktóz együttes bevitelével rendelkező csoport eredményei hasonlóak a hiperkoleszterinémiás étrendet fogyasztó nyulak csoportjában kapott eredményekhez, de nem értek el statisztikai szignifikanciát, valószínűleg azért, mert az ital fruktóza jóllakik és csökkenti a bevitelt a hiperkoleszterinémiás étrend. Az eredmények mindenesetre azt mutatják, hogy a megfigyelt hatások a hiperkoleszterinémiás étrend fogyasztása, és nem a fruktóz fogyasztása. A fruktóz és az SM közötti ok-okozati összefüggést klinikailag nem sikerült tisztázni [10], ezért mélyebbre kell vizsgálni a fruktóz vagy a fruktózban gazdag ételek szerepét az SM eredetében és kialakulásában.

Egyre több adat utal arra, hogy az osteoarthritis nemcsak degeneratív betegség, amely az életkorhoz vagy a mechanikai állapotokhoz kapcsolódik, és amelyeknek az ízületek ki vannak téve, hanem egy anyagcsere-betegség. Ebben az értelemben fontos kiemelni, hogy az osteoarthritis nemcsak az elhízással, mint mechanikus túlterhelés forrásával társult, hanem olyan klasszikus anyagcsere-betegségekhez is társult, mint a cukorbetegség, az inzulinrezisztencia, a diszlipidémia vagy az artériás hipertónia, és még felvetették, hogy ez még egy módosítást jelenthet az SM-ben [11].

Másrészt bizonyítékok is gyarapodtak arról, hogy a szinoviális gyulladás befolyásolja a betegség lefolyását [12]. Tekintettel arra, hogy az osteoarthritisben a szinovitis értékelésekor az egyik legfontosabb pont a makrofág infiltrátum, ezt az infiltrátumot elemeztük egészséges nyulak és mások hiperkoleszterinémiás étrendet fogyasztó szinoviális membránjában, amelyeknél az SM-hez kapcsolódó metabolikus változások alakultak ki. Eredményeink azt mutatják, hogy összefüggés van az indukált anyagcserebetegségek és a nagyobb makrofág infiltrátum jelenléte között a szinoviiumban. Ennek ellenére a makrofág szerepe az osteoarthritisben még nem ismert, ezért fontos, hogy több molekuláris és farmakológiai vizsgálatot végezzünk el, hogy elősegítsük ezzel kapcsolatos ismereteinket, és esetleg kezeljük a makrofágot mint potenciális terápiás célpontot osteoarthritisben.