2018.03.31

Mi az inzulinémia értéke a prediabetes és a cukorbetegség diagnosztizálásában?

cukorbetegség

Mi az inzulinémia értéke a prediabetes és a cukorbetegség diagnosztizálásában?

A kardiovaszkuláris kockázat felmérésének másik módja
Az éhomi és étkezés utáni vércukorszint és a glikált hemoglobin értékeléséhez képest az étkezés utáni inzulinémia meghatározása lenne a legkorábbi marker a prediabetes és a 2-es típusú cukorbetegség diagnosztizálására.

Bevezetés
Egy nemrégiben készült tanulmány 2011 és 2012 közötti adatai szerint az Egyesült Államokban a 20 évnél idősebb emberek 14,3% -ának van 2-es típusú cukorbetegsége (9,1% -uk diagnosztizált és 5,2% -uk diagnosztizálatlan), 38% -ának pedig prediabétese volt, tehát hogy összesen az amerikai felnőtt lakosság 52,3% -a volt cukorbetegségben vagy prediabéteszben.

A betegség prevalenciája még nagyobb volt az ázsiai és a spanyol betegek körében. Ezért az adatok együttesen azt mutatják, hogy az orális glükóztolerancia teszt (PTOG) és az éhomi glükóz vagy glikált hemoglobin (HbA1c) szérumszintjének meghatározása nem eléggé hasznos a betegség korai szűrésére.

Ebben a helyzetben az éhomi inzulin, vagy még jobb, az inzulin értékelése a PTOG után különösen hasznos diagnosztikai eszköz lehet.

Böjt vagy étkezés utáni inzulinémia a 2-es típusú cukorbetegség diagnosztizálásához

Kraft minták
Hipertónia, elhízás, érelmeszesedés, mikrovaszkuláris betegségek, neurodegeneratív rendellenességek, idiopátiás perifériás neuropátia és bizonyos daganatok esetén a hiperinsulinémia bizonyos patofiziológiai szerepet játszik; Ezenkívül a hiperinsulinémia idiopátiás fülzúgással, vertigo-val és hallásvesztéssel jár.

Dr. Joseph Kraft egy 1975-ben megjelent cikkében, amelyben 3650 beteg szenvedett PTOG-t, 100 g glükóz beadására válaszul az inzulinémia öt mintáját írta le, a bazális inzulinémia mérésével és 30, 60, 120 és 180 percnél; Az inzulinémia értékelését bizonyos körülmények között 240 és 300 percnél is elvégeztük.

1. Az I. mintát normál toleranciával 0-30 mikrovégi éhomi inzulinémia, a maximális szekréció 30 vagy 60 percnél, az éhomi értékek helyreállítása 120 vagy 180 percnél jellemezte. 180 perc elteltével a szintek hasonlóak voltak az éhomi állapotban regisztrált szintekhez.

2. A II. Mintában szenvedő betegek normális maximális inzulinszekrécióval rendelkeztek, de késleltették az éhezési értékek helyreállítását.

3. A III mintájú alanyok késleltették a maximális inzulinszintézist, ami 60 perc után következett be.

4. Az intravénás mintázatot azoknál a betegeknél határoztuk meg, akiknek az inzulinszintje meghaladja az 50 mikrot.

5. A V mintát olyan betegeknél hozták létre, akiknél a plazma inzulin koncentrációja 30 mikron alatt volt, az értékelés minden időpontjában


Az inzulinémia eredményeit összehasonlítottuk a standard PTOG-vel; a normál értéknek 0 Wilkerson-pontszámot tekintettek, ½, 1 és 1 ½ pont kétséges volt, és 2 és 3 pont definiálta a cukorbetegséget.

Kraft kutatásaiban a betegek 47% -ának volt normális glükóz toleranciája, 34% -ának kétséges eredményei voltak, 19% -uknak pedig a cukorbetegség jelenlétével összhangban álló értékei voltak; az inzulinémia vonatkozásában az I. mintát tekintettük normálisnak, a II., a III. és a IV. mintázat határos volt és jelezte az esetleges cukorbetegséget, az V. mintázat pedig az alacsony szérum inzulinszintnek felelt meg.

Ezért a normál glükóz toleranciával rendelkező betegek 2,5% -ának alacsony volt az inzulin koncentrációja, 14% -uk határértéke volt a cukorbetegség diagnosztizálásához, és 50% -uk inzulinszintje kompatibilis a cukorbetegséggel; a betegek csupán 33% -ának volt normális inzulinszintje a PTOG-ben.

A kétes csoportban 10% -uk normális inzulinszinttel, 90% -uk pedig a cukorbetegséggel összhangban volt, míg a kóros PTOG-csoport összes alanyának inzulinszintje volt a cukorbetegség spektrumában.

Így a PTOG-ban normális vagy kétséges eredménnyel (n = 2940) szenvedő betegek 75% -ának kóros vagy kétséges volt az inzulin szekréciója (II, III vagy IV), így „in situ” vagy elrejtett cukorbetegség alakult ki náluk.

A megállapításokat megerősítette ugyanezen csoport egy későbbi tanulmánya, amelyben két különböző módszert alkalmaztak a szérum inzulinszint értékelésére (radioimmunassay [RIA] és enzim mikrorészecske immunoassay [MEIA] angol rövidítéssel).

Egy újabb tanulmányban javult a minták meghatározása; az I, IV és V minták megegyeztek, míg a II és III mintákat kibővítettük, hogy 31 és 49 mikró közötti éhomi inzulinémiában szenvedő betegek szerepeljenek.

Különösen egy másik vizsgálatban, amelyet 3428, glükóz intoleranciában vagy cukorbetegségben szenvedő betegnél végeztek az Egészségügyi Világszervezet meghatározása szerint, 93% -uk a hiperinsulinémia mintáját is bemutatta; emellett a normál PTOG-val rendelkező betegek körülbelül 75% -ában találtak hiperinsulinémiát.

Hayashi minták
Hayashi és munkatársai tanulmánya megerősítette a fent említett megállapításokat, és kimutatta, hogy az inzulinkoncentráció a PTOG alatt jelentős prediktív tényező a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához; ebben a vizsgálatban azonban az inzulinémia mintázatát másképp határozták meg.

A kutatás során 400 nem diabéteszes beteget követtek nyomon 10-11 éven keresztül. Minden résztvevő PTOG-n esett át 75 g glükózterheléssel; a biokémiai értékeléseket az elején és a 30., 60. és 120. percben végeztük.

1. Az I. mintát az inzulin felszabadulásának kezdeti megugrása jellemezte 30 percen belül, és magasabb az inzulinémia 60 percnél, a 120 perces titerhez képest.

2. A II. Minta hasonló kezdeti csúcsot tartalmazott, de az óránkénti szint alacsonyabb vagy hasonló a 120 percnél regisztrált szinthez.

3. A III. Mintát olyan alanyokban hoztuk létre, akiknek a szekréció kezdeti csúcsa 60 percen belül megtörtént.

4. Az IV mintázat azoknál a betegeknél volt jelen, akiknél az első két órában maximális a szekréció, a 30 percnél pedig alacsonyabb volt a szint, mint a 60. percben.

5. A V mintába azok a betegek vettek részt, akiknek a szekréció kezdeti csúcsa két óra leforgása alatt volt, és a 30 percnél magasabb szintek voltak a 60 percnél készített rekordokkal összehasonlítva.

A nyomon követés során 86 betegnél diagnosztizáltak 2-es típusú cukorbetegséget. Az kumulatív incidencia 3,2%, 9,8%, 15,4%, 47,8% és 37,5% volt az I., II., III., IV. És V. mintában.

A cukorbetegség kialakulásának korrigált esélyhányadosa 12,55 (95% konfidenciaintervallum [95% CI]: 4,79-32,89) volt a IV mintánál, és 8,34 (95% konfidencia intervallum [95% CI]: 4,79-32,89) a IV. II.

A kockázat nem függött össze az inzulin szekréciójával vagy a hormon érzékenységével.

Az éhomi inzulin válasz értékelése


Az inzulin szekréció különböző mintáinak megállapításához szükséges többszörös meghatározás nem alkalmazható a mindennapi gyakorlatban, ezért a homeosztázis modell (HOMA) használata nagyon népszerűvé vált.

A modellt eredetileg az inzulinrezisztencia (HOMA-RI), a hasnyálmirigy-béta sejtek működésének (HOMA-béta) és az inzulinérzékenység (HOMA-SI) meghatározására hozták létre az éhomi glükóz és inzulin szérumszintjei alapján, tükrözve a máj glükóz felszabadulását és az inzulin szekrécióját.

A HOMA2 modellben olyan becsléseket alkalmaznak, amelyek jobban tükrözik a glükózrezisztencia változásait, különösen akkor, ha a vércukorszint meghaladja a 10 mmol/l értéket.

Az éhomi inzulinértékeket alkalmazó modellek hátrányai

A plazma inzulinkoncentráció labilis, a hormon hasnyálmirigy-felszabadulásának változásai következtében, lassú periodicitással, közel 140 percen át, mások pedig kis amplitúdójú és nagy frekvenciájú 3-10 percenként zajló oszcillációkkal.

Lehetséges, hogy ez az időszakos felszabadulási mintázat a receptorok és az inzulinrezisztencia szabályozásának megakadályozására szolgál.

Ezen változások elvesztése a cukorbetegség korai markere lehet.

Ezért az egyszeri inzulinvizsgálat nem megbízható módszer; ha éhomi inzulinémia szükséges, legalább három vérmintát kell venni 5 perces időközönként, ezt a jelenséget azonban a gyakorlatban ritkán hajtják végre.

Valójában az éhomi inzulin egyszeri mérésének reprodukálhatósága gyenge; az éhomi inzulin variációs együtthatói 25% és 50% között vannak
.
Inzulinrezisztencia
Az inzulinrezisztencia az az állapot, amelyben a test nem reagál megfelelően a hormon normális igényeire.

Az inzulinrezisztencia kimutatására szolgáló optimális teszt a hiperinsulinémiás-euglikémiás bilincs, amely lehetővé teszi a glükózfelvétel sebességének meghatározását.

Az inzulinrezisztencia önmagában azonban jelenleg nem tekinthető a fiziológiai károsodás fő okozójának.

Az inzulinrezisztenciával rendelkező alanyok hiperinsulinémiát alakítanak ki a szénhidrát túlterhelésre reagálva, és a hiperinsulinémia különböző betegségállapotokkal jár.

Jelenleg nem ismert, hogy az éhomi inzulinémia értékelése (a HOMA modellben) hasznos-e az étkezés utáni hiperinsulinémia markerként.

Ajánlott tesztek
A két elfogadott protokoll Krafté és Hayashié, akiknek elvei hasonlóak.

A vizsgálatok előtt a betegnek legalább két héten keresztül napi 150 g szénhidrátot tartalmazó étrendet kell fogyasztania.

Több mint 10 órás éhezés után egyél 75 g glükózt (PTOG); az elején és a 30., 60., 120. és 180. percben vérmintákat vesznek az inzulin és a glükóz szérumszintjének meghatározására.

A Hayashi protokollban az utolsó titrálás törölhető.

Megjegyzendő azonban, hogy az eredeti Kraft protokollban a PTOG-t 100 g glükózzal végezték, így 75 g alkalmazásakor a határértékek a hiperinsulinémiát is tükrözhetik.

A jövőben meg kell határozni az optimális glükózdózist, és fel kell mérni a vizsgálatok egyszerűsítésének lehetőségét.

Az inzulinszekréció dinamikus értékelése a glükóz túlterhelésére adott válaszként akkor lenne az ideális eljárás a cukorbetegség és a prediabétesz szűrésére.

Azonban bizonyos tényezőket, például bizonyos gyógyszerek alkalmazását, a teszt variálhatóságát, az étrend jellemzőit, a kulturális és etnikai különbségeket, valamint a vizsgálat idején életkorot (például pubertáskor vagy a menopauza után) figyelembe kell venni. az eredmények értelmezése.

Bár megválaszolatlan kérdések maradnak, a glükóz túlterhelés utáni többszörös inzulinvizsgálat előrelépést jelent a hagyományos PTOG-hez képest a cukorbetegség szűrésével összehasonlítva.

Következtetés
Jelenleg a cukorbetegséget pandémiának tekintik, és a diagnosztizálatlan cukorbetegség komoly problémát jelent klinikai és közegészségügyi szempontból.
Ebben az összefüggésben az éhomi inzulinszint meghatározása és a PTOG alatt a korai markernek tekinthető a 2-es típusú cukorbetegség diagnosztizálásában.

A jövőben meg kell határozni a legjobb algoritmusokat e vizsgálatok elvégzésére, valamint a betegség diagnosztikai irányelveibe történő beépítésük módját.

DiNicolantonio J, Bhutani J, Crofts C és munkatársak Open Heart 4 (2): 2017. november 1–4.