Nemkívánatos gyógyszerreakciók
Kockázati tényezők
Különösen fiataloknál és középkorú felnőtteknél figyelhetők meg a gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások, nőknél gyakoribbak. Vannak hajlamosító genetikai tényezők. Az atipikus egyéneknél gyakoribbak. Vannak kockázati tényezők a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatban: gyakoribbak az allergiás reakciók nagy molekulákban (önmaguk is antigénként viselkedhetnek), a bivalencia (két receptor keresztkötésének képessége) és a hapténként viselkedés képessége. Az allergia előidézésének képessége a beadás módjától is függ, orális adagoláskor ritkábban, parenterálisan.
Kórtörténet: Részletes kórtörténetet kell készíteni, beleértve a gyógyszeres expozíció és a klinikai megnyilvánulások kialakulása közötti kapcsolatot. Ebben az értelemben a gyógyszerreakciók besorolhatók azonnali (anafilaxia, hörgőgörcs, csalánkiütés vagy angioödéma), felgyorsult reakciók közé, amelyek magukban foglalják azokat, amelyek a gyógyszerrel való érintkezés után az első 3 napban megfigyelhetők (csalánkiütés és asztma kialakulásával) és késleltetettek, több mint 3 napos expozíció után figyelhetők meg. Ezek a késői reakciók magukban foglalják a mucocutanus szindrómák többségét (kiütés, exfoliatív dermatitis stb.).
Diagnosztikai tesztek: Az intradermális tesztek (prick tesztek) hasznosak lehetnek az IgE miatti I. típusú túlérzékenységi reakciók által közvetített gyógyszerreakciók diagnosztizálásában, bár ezeket a teszteket nehéz értékelni, és hamisan pozitívak lehetnek, mivel a hisztamin nem specifikus felszabadulását okozzák. . A RAST képes kimutatni bizonyos gyógyszerek (penicillin, szukcinil-kolin) IgE osztályú antitestjeinek jelenlétét .
Bőrbiopszia: Egyes esetekben a bőrbiopszia elvégzése segít a diagnózis megerősítésében és a differenciáldiagnózis elvégzésében más olyan betegségekkel, amelyek szimulálhatják a gyógyszerreakciót.
A bőr gyógyszeres reakciói
A bőr gyógyszeres reakciói a gyógyszerek egyik leggyakoribb mellékhatása. Különböző mechanizmusok idézhetik elő ezeket a reakciókat, és a reakciók csak 10% -a valódi allergiás mechanizmusoknak köszönhető.
Bemutatási minták
A legtöbb gyógyszerreakció a táblázatban összefoglalt jellemző minták szerint osztályozható. A leggyakoribb minták a toxikus bőrpír, a kontakt dermatitisz, a fotodermatitis, a fix gyógyszeres reakció és a toxikus epidermális nekrolízis.
Mérgező erythema: Ez a gyógyszeres reakció leggyakoribb formája, morbilliform morfológiát (vírusos bőrkiütés típusú), urticariális vagy erythema multiformét alkalmazhat. Általában jobban érinti a mellkast, mint a végtagokat, láz kísérheti, és a felbontási szakaszban általában sikkasztást mutat. A kiütés általában 2-3 héten belül eltűnik a gyógyszer abbahagyása után. Gyógyszerek sokasága okozhatja, leggyakrabban a penicillinek, a cefalosporinok, az epilepsziaellenes szulfonamidok és az allopurinol. Az elváltozások általában viszketõek, kezdõdnek a papulákká és plakkokká haladó makulák, esetenként erythroderma kialakulásáért. Általában egy IV-es típusú immunreakció eredményei, ezért nem alakulnak anafilaxiává.
Urticaria/angioödéma: Az IgE által közvetített gyógyszerreakciók leggyakoribb megnyilvánulása az urticaria/angioödéma kialakulása. Gyógyszerek sokasága kiválthatja, a leggyakoribbak a béta-laktám antibiotikumok. A csalánkiütések általában rövid idő után alakulnak ki a gyógyszeres kezelés után. A csalánkiütés a szérumbetegség leggyakoribb megnyilvánulása is, amelyet ebben az esetben az ujjak laterális oldalán elterjedt elváltozások jelenléte vagy szeriginos morfológia jellemez, szisztémás érintettséggel járó láz, rossz közérzet, ízületi fájdalom, hányinger, hányás, és lymphadenopathia. A szérumbetegség egy III. Típusú immunreakció, a komplement aktiválódású immunkomplexek képződése miatt. Meg kell jegyezni, hogy bizonyos, az Ig E által nem közvetített gyógyszerreakciók urticariaként is megnyilvánulhatnak.
Rögzített gyógyszerreakció: Ez egy nagyon jellegzetes klinikai képű gyógyszerreakció, amely kerek vagy ovális molekulák megjelenéséből áll, amelyek általában befolyásolják a nemi szervek területét, és a kórokozónak való kitettséget követően mindig ugyanazon a helyen ismétlődnek. Alkalmanként az elváltozások hólyagosodhatnak és gyógyulhatnak, és maradvány pigmentációt hagyhatnak maguk után. Az elváltozások általában 1-2 héttel alakulnak ki a gyógyszeres kezelés után. A fejlesztésben leggyakrabban szerepet játszó gyógyszerek a nem szteroid gyulladáscsökkentők, a tetraciklinek és a karbamazepin. A gyógyszeres reakció ezen formája a CD8 T limfociták által közvetített IV típusú túlérzékenységi reakciónak köszönhető.+.
Mérgező epidermális nekrolízis és Stevens-Johnson szindróma: A toxikus epidermális nekrolízis és a Stevens-Johnson szindróma súlyos bőrreakciók, amelyeket a legtöbb esetben olyan gyógyszerek indukálnak, amelyekre kiterjedt bőr nekrózis jellemző, amely híg molekulákként indul ki, és hólyagosodássá fejlődő targetoid elváltozások. . A Steven Johnson szindróma és a toxikus epidermális nekrolízis ugyanazon betegség spektrumának része. A Stevens-Johnson szindrómában szenvedő betegek testfelületének kevesebb mint 10% -a érintett, míg toxikus epidermális nekrolízisnek tekinthető, ha a hatás meghaladja a 30% -ot.
DRESS-szindróma: A DRESS-szindróma (kábítószer-reakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel) vagy a gyógyszeres túlérzékenységi szindróma a gyógyszeres kezelés súlyos mellékhatása, amely kiterjedt bőrkiütéssel, lázzal, hematológiai rendellenességekkel (eozinofília és atipikus limfociták jelenléte) és a belső szervek érintettségével jelentkezik. (máj érintettség hepatomegalia és/vagy megemelkedett májenzimek és lymphadenopathia esetén). Általában a gyógyszerrel való érintkezés után 2-6 hét között alakul ki, és a tünetek az elvonást követően is fennmaradhatnak. A leggyakrabban alkalmazott gyógyszerek a karbamazepin és az allopurinol. Mindkét nemet érinti, átlagéletkora 40 év. A bőr leggyakoribb megnyilvánulása a generalizált makulopapuláris kiütés és az arcödéma. A betegek 64% -ának 38,5єC feletti láza van, hypereosinophilia, lymphadenopathia, 94% -uknak májműködése van megváltozott májenzimekkel és ritkábban hepatomegalia.
Akut generalizált pustulosis (PEAG): ezt az állapotot magas láz (> 38єC) és generalizált bőrkiütés jellemzi, amely kis, nem follikuláris steril pustulákból áll, amelyek az eritemás alapbőrön jelennek meg. 2 nap és 2-3 hét között jelentkezhet a gyógyszer beépítése után. Korábban nem érzékenyített esetekben a kezdési intervallum általában hosszabb, visszaeséseknél pedig rövidebb ideig jelenik meg. Általában hirtelen jelentkezik olyan elváltozásokkal, amelyek kezdetben érintik az arcot, és terjednek a törzsre és a végtagokra. A leggyakoribb ok a béta-laktám antibiotikumok, makrulidok vagy terbinafin beadása. A pustulák kialakulása egyéb gyógyszeres reakciókban is megfigyelhető mellékhatásként, különösen kortikoszteroidokat (kortikoszteroidok által kiváltott pattanások) kezelő betegeknél.
A csalánkiütés egy gyakori bőrkiütés, amelyet csalánkiütés és/vagy angioödéma jelenléte jellemez. Jellemző, hogy a csalánkiütés gyors és átmeneti jellegű, 1 és 24 óra között tart, majd a bőr normalizálódik. Amikor az ödéma a bőr mélyebb részeire hat, angioödémának hívják. Az angioödéma nem viszketõ, fájdalmas vagy égõ ödémaként jelentkezik, amely a mély dermist, a zsírszövetet és a nyálkahártyákat érinti. Általában normális bőrrel jelentkezik, és több napig is fennállhat. A csalánkiütés a lakosság 20% -át érinti, gyakoribb az atipikus egyéneknél. A csalánkiütést önkényesen akutnak vagy krónikusnak minősítik, a krónikus formát akkor veszik figyelembe, ha a csalánkiütés 6 hétnél tovább fejlődik.
A csalánkiütés immun- vagy nem-immunmechanizmusoknak köszönhető, amelyek a hízósejtekre hatva megkönnyítik a hisztamin felszabadulását, amely felelős az értágulatért és a megnövekedett érpermeabilitásért. Számos mechanizmus létezhet az urticaria kialakulásában