Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A Revista Española de Geriatría y Gerontología a Társulat Kifejezési Szerve, az egyik olyan társadalom, amely a leányvállalatok számát tekintve a legnagyobb növekedést tapasztalja. Az 1966-ban alapított magazin a spanyol nyelv különlegességének legrégebbi magazinja. Főként eredeti kutatási cikkek és áttekintések, valamint a Társaság által jóváhagyott klinikai jegyzetek, jelentések, protokollok és cselekvési útmutatók jelentek meg. Az orvostudomány minden területére kiterjed, de mindig az idős betegellátás szempontjából. A művek egy szakértői felülvizsgálati folyamatot követnek, amelyet külső szakértők vizsgálnak felül.

Indexelve:

Kivonat Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS és MEDLINE/PubMed

Kövess minket:

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

neuronális

Ebben az évben egy évszázad telt el azóta, hogy Dr. Alzheimer először nyilvánosságra hozta mikroszkópos megfigyeléseit a neurológiai rendellenességben szenvedő betegek agyából nyert szövettani metszetekben megfigyelt kóros változásokról 1. Ma Alzheimer-kórként (AD) ismerjük, és tudjuk, hogy ez az idős népesség leggyakoribb típusú demenciája, amely a világon körülbelül 15 millió embert érint, és átlagosan 60 év után kezdődik, ha az esetek megfelelőek voltak 40 év alatti betegeknél írták le, és előfordulásuk az életkor előrehaladtával növekszik. A betegség időtartama változó és 1 és 20 év között mozoghat. Klasszikusan megállapítják, hogy a fiatal betegek (50-60 év) átlagos időtartama 6-8 év, az idősebb betegeknél (> 60 év) pedig 3-5 év. A diagnózishoz való átlagos túlélési idő függ a kísérő tényezőktől és a társult állapottól (8,1 év AD-ben és 6,7 év vaszkuláris demenciákban) 2 .

Annak ellenére, hogy magas a morbiditása és a mortalitása, manapság nincs világos, hatékony és kizárólagos diagnosztikai módszer erre az állapotra. Ugyanis nincsenek laboratóriumi technikáink, amelyek megerősítenék a betegség jelenlétét. Az olyan technikák, mint a pozitronemissziós tomográfia, a fotonemissziós tomográfia és a mágneses rezonancia képalkotás, segítenek megérteni a betegek evolúcióját, de a valóságban inkább más betegségek jelenlétének kizárására szolgálnak. Például hozzájárulnak a vaszkuláris demenciával járó AD differenciáldiagnózisához .

Ezután arra a következtetésre juthatunk, hogy az AD esetleges diagnosztizálását körültekintően végezzük, miután megfigyeltük a tünetek sorozatát, többek között memóriavesztés és nyelvi rendellenességek; a betegség egyetlen halálozás utáni megerősítése a neuritikus plakkok és a neurofibrilláris gubancok jelenléte a betegek agyában.

Vannak bizonyítékok, amelyek látszólag azt jelzik, hogy a neurodegeneratív betegségeknél, amelyek között van az AD, csökken bizonyos neuronális populációk sejtjeinek száma. Tehát a kolinerg neuronok csökkenését írták le a hippocampusban és az amygdalában AD-ben. Ezeknek a sejthalálozási folyamatoknak a kiváltója ismeretlen, de bizonyított tény, hogy a sejttenyészetekhez hozzáadják a neurit plakkok, például a béta-amiloid (β-A) peptid 1-40. És 1-42., mérgező. Ez a tény szolgált a széles körben elfogadott amiloidogén elmélet alapjául 4 .

Az apoptotikus folyamatokban 3 lépést írtak le: aktiválás, terjedés és végrehajtás 6. Ez az eseménysor alapértelmezés szerint és a cellatípustól függetlenül történik. Az aktivációs fázisban a sejt másodlagos hírvivők, például kalcium, reaktív oxigénfajok (ROS) és enzim komplexek 7 részvételével fogadja a jelet, és továbbítja a belsejébe. AD-ben számos jelet feltételeztek az apoptotikus folyamatok lehetséges kiváltóiként, mint például a β-A, glutamát, a tau-fehérje által okozott mikroskeletonváltozások és a presenilin (PS) mutációi, valamint egyes modellekben a növekedési faktorok hiánya.

A demencia mértéke azonban nagyon alacsony összefüggést mutat az AD 8-ban szenvedő betegek agyában leírt amiloid plakkok számával, míg a neurofilamentumok sűrűsége a kognitív státust tükrözi. A legújabb tanulmányok azonban azt mutatják, hogy az oldható β-A oligomerek koncentrációja az AD agyban korrelál a neurológiai változásokkal 10 .

Az elmúlt években az AD kezelésének egyéb nem farmakológiai megközelítései egyre nagyobb jelentőséget kapnak. Ez más neurodegeneratív betegségekhez hasonlóan farmakológiai megközelítésen keresztül is megvalósítható, amelyet az AD kísérleti modelljeiben aktivált sejt- és molekuláris utak nagyobb ismerete támogat. Mindkét terápia ugyanazokkal a célokkal rendelkezik: késlelteti a romlást, helyreállítja az elveszett funkciókat vagy fenntartja azokat, és javítja az életminőséget.

Mint más neuropatológiákban, a farmakológiában is kettős megközelítés van, patofiziológiai és etiopatogén.

A patofiziológiai megközelítés a neurotranszmitter-koncentráció változásának tüneteinek megjelenését kívánja megakadályozni, késleltetni vagy enyhíteni, fő célként bemutatva ezek megfelelő értékeinek fenntartását. Az AD terápiában az acetilkolinra helyezték a hangsúlyt, bár más neurotranszmitterek értéke is megváltozott. A farmakológiának 3 fő célja van: a) az acetilkolin szintézisének fokozása olyan gyógyszerekkel, mint lecitin, alfoszcerát és CDP-kolin; b) aktiválja a nikotinreceptorokat olyan agonistákon keresztül, mint a betanechol, az oxotremonin, a xanomelain és maga a nikotin, és c) gátolja az acetilkolin katabolizmust acetilkolin-észteráz inhibitorok, például takrolin (jelenleg nincs használatban), donepezil, rivasztigmin és galantamin alkalmazásával.

Az etiopatológiai megközelítés célja az idegsejtek halálának leállítása és a már érintett sejtpopulációk helyreállításának elősegítése. Ebből a célból a farmakológia az apoptózisos folyamatokban részt vevő sejt- és molekuláris utak tanulmányozására összpontosítja erőfeszítéseit, és különösen fontos a három szakasz bármelyikének aktivációjának blokkolásában. Talán az aktivációs fázis gátlása az, ahol a legtöbb erőfeszítés összejött. Így olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek gátolják az extracelluláris szignálokat, például egy ligandum receptorához való kötődését; erre példa az ingerlő neurotranszmitterek, valamint olyan gyógyszerek használata, mint a nemrégiben bevezetett memantin. Megközelítéseket tettek a második hírvivők aktiválódásának blokkolására is, mint például a Ca 2+, ROS és transzkripciós faktorok.

A kísérleti modellekben elért eredmények klinikai vizsgálatokhoz vezettek. Így kiemeljük azokat, amelyek antioxidáns gyógyszerekkel, például E-vitaminnal és szelegininnel készültek, amelyek gátolják a ROS káros hatásait; gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel, mindazokon, amelyek a ciklooxigenáz 2 szelektív gátlásával fejtik ki hatásukat, mint például az indometacin, vagy a citoprotektív gyógyszerek, például néhány ösztrogén és kortikoszteroid. Végül, az elmúlt években és az amiloid peptid szintézisének útjával kapcsolatos ismereteknek köszönhetően számos klinikai kísérletet kezdtek olyan gyógyszerekkel, amelyek gátolják a béta- és gamma-szekretázokat - enzimeket, amelyek felelősek az amiloid prekurzor fehérje amiloidvá történő hidrolizálásáért.

NEM FARMAKOLÓGIAI KEZELÉS

A nem farmakológiai terápiák pszichoszociális modelleken alapulnak, amelyek elsődleges célja a páciensnek a lehető legmagasabb szintű funkcionalitás és függetlenség visszaszerzése, általános életminőségének javítása fizikailag, pszichológiailag és társadalmilag egyaránt. Az Egészségügyi Világszervezet úgy definiálja őket, mint «egy aktív folyamatot, amelynek során a sérülés vagy betegség következtében fellépő fogyatékosságok teljes gyógyulást érnek el, és ha ez a teljes gyógyulás nem lehetséges, akkor felismeri az optimális fizikai, mentális és társadalmi potenciált, és integrálja a beteget a legmegfelelőbb környezet ».

Ezek Santiago Ramón y Cajal által már bevezetett koncepción alapulnak, aki azt mondta nekünk, hogy "minden ember önmagában lehet a saját agyának szobrásza".

E terápiák között szerepel a neurorehabilitáció. Ez egy terápiás folyamat, amely magasan egyénre szabott programként van felépítve, és amelyet kifejezetten a beteg igényeinek kielégítésére fejlesztettek ki. Ez az agy plaszticitásán alapul, mivel fizikai testmozgással a neuroplasztikus mechanizmusok stimulálása érhető el a lehető legnagyobb funkcionális helyreállítás elérése érdekében.

A felnőttek idegsejtjeinek regenerációjának (felnőttkori neurogenezis) új hozzájárulása nem farmakológiai környezeti stimuláció révén új utakat nyit meg feltételezhetetlen terápiás lehetőségekkel. Számos szerző megerősíti az őssejtek vándorlását az oldalsó kamrákból a szaglógumóba, amely növeli a dendrit elágazást, a neuronokat és a neuroglia 12-et. Számos technika létezik a megfelelő orientációs válaszok modellezésére, mint például a valósághoz való átorientálás, remotiváció, megerősítő terápia, alkalmassági terápia, szenzoros stimuláció, memória átképzés vagy kognitív rehabilitáció, környezeti terápia stb.

A neuroregeneráció egy olyan utánzó folyamat, amely utánozza a neurogenezist, amely magában foglalja a prekurzor sejtek szaporodását, differenciálódását és túlélését. Számos olyan tényező és elem vesz részt ebben a folyamatban, amelyekre a neuroregeneráció elősegítésére van szükség, például az extracelluláris mátrix és a növekedési vagy transzformációs faktorok.

Extracelluláris mátrixképződés

Növekedési vagy transzformációs tényezők

A hormonpótló terápiát neurodegeneratív betegségekben szenvedő betegeknél is alkalmazzák. A 17β-ösztradiol amellett, hogy a nők fejlődésével és szexuális életével kapcsolatos jellegzetes hormonális hatásait fejti ki, változatos sejthatásokat fejt ki a központi idegrendszerben, nőknél és férfiaknál egyaránt 26. Az ösztrogének neurotróf és neuroprotektív hatásúak. Retrospektív vizsgálatok szerint a menopauzás nőknél az ösztrogénkezelés 40-50% -kal csökkenti az AD kialakulásának kockázatát, ahogy a 17-β-ösztradiol is csökkentette az Aβ40 peptid plazma értékét posztmenopauzás nőknél, AD-vel. Randomizált klinikai vizsgálatokra van azonban szükség az ösztrogénpótló terápia hatékonyságának bizonyításához a betegség megelőzésében. Amerikai kutatók legújabb tanulmányai azt mutatták, hogy az egy éven át alkalmazott ösztrogén alapú helyettesítő terápia nem csökkentette a betegség progresszióját, és nem javította az Alzheimer-kórban szenvedő betegek általános kognitív funkcióit 28 .

Megfigyelték, hogy az oligodendrociták őssejtjeinek proliferációs képességének kiküszöbölése nagyon fontos szerepet játszik az idegsejtek regenerációjában, valamint azok a metalloproteinázok, amelyeket az idegjavításban részt vevő sejtek, például Schwann-sejtek és makrofágok szekretálnak 29. Az oligodendrocyták nagymértékben szenvednek a károsodott központi idegrendszerben, és később sokan meghalnak apoptózisban; ennek következtében az axonok elveszítik vezetőképességüket, és az axonok károsodása jelentősen megnő 30,31. Megfigyelték továbbá, hogy a felnőtt neuronális progenitor sejtek szaporodása csökken a telomer rövidülése esetén 32 .

TÁPLÁLKOZÁS A NEURORREGENERÁCIÓBAN

Az antioxidánsok étrendben vagy étrend-kiegészítőkön keresztül történő fogyasztása neuroprotektívnek tűnik, és enyhítheti a kognitív hanyatlást. Kapcsolat van az oxidatív stressz és az idősek elégedettségének érzelmi változói között 33. Az E-vitamin bevitele késlelteti az AD progresszióját a placebóval kezelt betegekéhez képest, ami rámutat az antioxidánsok lehetséges védő szerepére a betegség kialakulásának megakadályozásában 34 .

Egy friss tanulmány azt sugallja, hogy az étkezési terv csökkentheti az AD kialakulásának kockázatát az idősebb embereknél is, mivel azok, akik a mediterrán étrendet követték 38, gazdag halakban, gyümölcsökben és zöldségekben, monosaturált zsírokban (például olívaolajban) és kevés húsban és tejtermékek esetében 40% -kal alacsonyabb volt az AD kialakulásának kockázata, mint azoknál, akik a hagyományos amerikai étrendet fogyasztották 39. Ezenkívül a LIPIDIET projekt bebizonyította, hogy az étrend által biztosított egyes lipidek segíthetnek az AD megelőzésében. Más tanulmányok azt is sugallják, hogy a magas kalóriatartalmú és magas zsírfogyasztású populációk nagyobb kockázattal járhatnak az AD-ben szenvedők számára, ha ezen felül hordozzák az apoliprotein E 40 ε4 allélját. .

Tenyésztett sejtekben végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a hidrogén-peroxid, és nem a szuperoxid-anion, az a ROS, amely részt vesz a β-A által indukált citotoxikus folyamatokban. A hidrogén-peroxid képződése döntő jelentőségű a β-A által kiváltott sejthalálban, és nagyon korai szakaszban következik be a β-A sejtkultúrákhoz történő hozzáadása után, ami ezt a ROS-t okozza és nem következményként sejthalál. A mitokondriális szuperoxid-diszmutáz csökkentése csökkenti az amiloid plakkokat az agy parenchymájában, transzgénikus állatokon végzett vizsgálatok szerint 41 .

Különböző táplálkozási vizsgálatokat végeztek antioxidánsokkal 42 (1. táblázat).

Mindezekben a vizsgálatokban az AD-ben megváltozott kognitív funkciók némelyikének javulását mutatták ki antioxidáns terápiával. Az antioxidánsok csökkenthetik a β-A 45 peptid toxicitását .

Néhány sejthalálozási folyamat során szükséges a fehérjék de novo szintézise, ​​például az azonnali válaszgének (c-jun és c-fos), p53, c-myc és a Bcl-2 család 46 .

Az étrendi korlátozás befolyásolja a krónikus és degeneratív betegségeket, csökkentve azok előfordulását. Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az étrendi korlátozásban szenvedők magasabb neurotróf faktorok értékeket fejeznek ki az agysejtekben 47. Az utóbbi években azonban leírták, hogy a fehérjebevitel hiánya az agy legkiszolgáltatottabb periódusában befolyásolhatja az agy bioszintetikus folyamatait, például a fehérjék foszforilezését a szinaptikus membránban, az idegi kapcsolatokban vagy akár az agyi rendszerekben., és súlyos betegségek oka lehet 48 .

A metioninhiány befolyásolja a fehérje bioszintézist, nemcsak aminosav hiánya miatt a polipeptidláncokban, hanem elengedhetetlen a fehérjeszintézis megindításához is. Tehát a metioninra szintén szükség van: a) s-adenozil-metionin képződéséhez, amely metilcsoportokat biztosít az adrenalin, foszfatidilkolin, kretin, metilezett nukleotidok és melatonin szintéziséhez; b) a glutation (GSH) szintézise, ​​amely egyéb funkciók mellett méregtelenítő vagy antioxidáns szubsztrátként szolgál a GSH-S transzferáz és a GSH-peroxidáz enzimekben, végül c) antioxidáns mechanizmusként a fehérjékben a metionin tiogéncsoportjának köszönhetően endogén antioxidáns.

A dochexánsav (DHA) elengedhetetlen a gyermekek agyának fejlődéséhez, valamint a felnőttek agyának fenntartásához és működéséhez. A DHA felvétele az étrendbe (zsíros halak: lazac, tonhal) javítja a tanulási képességet, míg a DHA-hiányos étrendek tanulási hiányosságokhoz kapcsolódnak 49. Az agy alacsony DHA-szintje az öregedés és az AD kialakulásának kognitív csökkenésével függ össze, mivel a DHA jelenléte az étrendben helyreállítja a génexpressziót és modulálja az állapot kialakulása által megváltozott neurotranszmissziót 50. Az AD prevalenciája pozitívan korrelál a zsírban gazdag, magas kalóriatartalmú étrend bevitelével és negatívan a hal fogyasztásával. A közelmúltban feltételezték, hogy a DHA az Akt jelátviteli út pozitív modulátora, és befolyásolja az idegsejtek túlélését az AD és az agyi iszkémiában 51 .

Az AD patogenezise nem teljesen ismert; Számos vizsgálandó terület van, és mivel jobban megértik annak mechanizmusait, új kezelési utak jöhetnek szóba. Javasolták a korai diagnózist, ahol szerepet játszhat a genetikai ismeretek vagy új biokémiai markerek (oxidatív állapot mérése stb.), Valamint a neuroimaging, például a mágneses rezonancia képalkotás használata. Még a β-A fehérje elleni oltások lehetőségét is értékelték. Nyilvánvaló, hogy az étrend az idegsejteket is hatékonyan modulálja és megvédi a neurodegeneratív betegségek folyamatai ellen. Ezért agyunk élettartamának növelése érdekében étrendi, farmakológiai és nem farmakológiai stratégiákat kell követnünk ahhoz, hogy képesek legyünk harcolni e betegségek ellen.