- Keresés
- Klinikai tünetek és tünetek
- Besorolások
- Gének
- Fogyatékosság
- Enciklopédia a nagyközönség számára
- Enciklopédia szakembereknek
- Sürgősségi útmutatók
- Források/eljárások
Ritka betegség keresése
Egyéb keresési lehetőség (ek)
Ornitin-transzkarbamiláz hiány
A betegség meghatározása
Ez egy ritka és genetikai rendellenesség a karbamidciklus anyagcseréjében és az ammónium méregtelenítésében, amelyet súlyos újszülöttkori betegség jellemez, főleg férfiaknál, vagy a betegség késői (részleges) formái. Mindkét forma hyperammonemia epizódokkal jár, amelyek végzetesek lehetnek, vagy neurológiai következményekhez vezethetnek.
ORPHA: 664
Összegzés
Járványtan
Az ornitin-transzkarbamiláz-hiány (DOTC) a karbamid-ciklus rendellenességének leggyakoribb típusa. A becsült prevalencia világszerte 1/56 500 és 1/113 000 élveszületés között mozog.
Klinikai leírás
Etiológia
A DOTC az OTC-t kódoló OTC gén (Xp21.1) mutációinak köszönhető, amely felelős a citrullin (a májban és a vékonybélben) karbamil-foszfátból és ornitinből történő szintézisének katalizálásáért. Az OTC aktivitást teljesen elnyomó mutációk súlyos újszülöttkori formát eredményeznek, míg az OTC aktivitás csökkenéséhez vezető mutációk későn megjelenő fenotípusokat eredményeznek.
Diagnosztikai módszerek
A diagnózis klinikai megnyilvánulásokon és a plazma ammóniumszintjén alapul, jellemzően emelkedett (> 200 µmol/L) encephalopathia jelenlétében. A plazma aminosav-elemzés alacsony citrullin- és argininszintet és magas glutaminszintet mutat. A vizelet szerves sav elemzése általában az oreotinsav emelkedett szintjét tárja fel. A molekuláris genetikai tesztek megerősítik a diagnózist.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózis magában foglalja a karbamoil-foszfát-szintetáz-hiányt, az argininoszukkini-aciduriát, az N-acetil-glutamát-szintáz-hiány hiperammonémiáját, az I. típusú citrullinémiát és az argininémiát.
Prenatális diagnózis
Prenatális diagnózis lehetséges olyan betegségben szenvedő családokban, ahol ismert a betegség okozó mutációja.
Genetikai tanácsok
A DOTC egy X-hez kötődő öröklődési módot követ. Ha az anya hordozó, a férfi gyermekeknek 50% -os kockázata van a betegség öröklésének. Ha a hím érintett, a hím utódokat ez nem érinti, és a lányok lesznek kötelező hordozók. A heterozigóta nők tünetek jelentkezhetnek az X-kromoszóma ferde inaktiválása miatt.
Kezelés és kezelés
A hiperammonémiás kómában szenvedő betegeket azonnal a tercier ellátási központban kell kezelni a plazma ammóniumszintjének csökkentésével (hemodialízissel vagy hemofiltrációs módszerekkel), az ammónia eltávolítását elősegítő gyógyszeres terápiával és a katabolikus helyzet megfordításával. (Glükóz és lipid infúzióval). Különös figyelmet kell fordítani a neurológiai károsodás kockázatának csökkentésére (EEG nyomon követése és szükség esetén az epilepsziás rohamok kezelése). A hosszú távú kezelés magában foglalja az életfehérje-bevitel korlátozását és a nitrogént felszívó gyógyszerekkel (nátrium-benzoát és/vagy nátrium- vagy glicerin-fenil-butirát) történő terápiát. A májtranszplantáció fontolóra vehető továbbá súlyos újszülöttkori DOTC-ben (általában 3–6 hónapos kor között), vagy gyakori hyperammonemiás epizódokban szenvedő betegeknél. Kerülni kell a valproátot, a haloperidolt, az éhezést és a stresszhelyzeteket. A DOTC-ban szenvedő nőket gondosan ellenőrizni kell a terhesség alatt, különösen a gyermekágyi időszakban.
Prognózis
Az előrejelzés a betegség súlyosságától függ, bár a korai újszülöttkori betegségben szenvedő betegeknél kedvezőtlennek tartják. A hyperammonemiás epizódok korai diagnózisa és kezelése nélkül a neurológiai prognózis gyenge.
Szakértői véleményezők: Pr Johannes HДBERLE - Utolsó frissítés: 2019 október