Az elhízás-légzési elégtelenség összefüggése nem véletlen. Az elhízás, közismert nevén szív- és érrendszeri kockázati tényező, szintén légzési "kockázati tényező". Az ilyen elhízás légzési következményei, amelyek súlyosbodnak az alvási apnoe szindróma vagy a krónikus obstruktív tüdőbetegség jelenlétében, a légzési elégtelenség okai lehetnek, amelyek veszélyeztethetik e betegek létfontosságú prognózisát.

biomed

Továbbá egy olyan társadalomban, ahol az elhízott felnőtt lakosság 20-30% -a él, ennek az állapotnak az elterjedtsége növekszik 3, 4, könnyen megértjük az elhízás növekvő szerepét a légzési elégtelenség okaiban.

Bár az elhízás légzőszervi hatása nyilvánvaló, 5 a patofiziológiai mechanizmusok, amelyek megmagyarázzák a hiperkapnia kialakulását elhízott embernél, ma nem tisztázottak. Egy nemrégiben felfedezett hormon, a leptin, enyhe sötétségbe hozhat némi fényt.

A leptin (a görög leptosból: vékony) egy fehérje, amelyet főként a zsírszövet termel. A leptin receptorai megtalálhatók a hipotalamuszban, és különböző fiziológiai hatásokat tulajdonítottak neki, amelyek keresztezik a különböző tudományágakat 6, 7. Közülük érdemes kiemelni szerepét az angiogenezisben, az érrendszeri tónus és az autonóm idegrendszer szabályozásában, az agyalapi mirigy-mellékvesék tengelyének elnyomásában és a hipotalamusz amenorrhoea szindrómájában. De úgy tűnik, hogy a fő szerepe a testtömeg metabolikus szabályozásában van. A leptin plazmaszintje korrelál a zsírtömeg fontosságával 8, és ez a hormon ebben az összefüggésben negatív ellenszabályozási rendszerként működne, aktiválva azokat az specifikus receptorokat, amelyek csökkentik az étvágyat és növelik az energiafelhasználást 6 .

A legújabb kutatások a leptin alapvető szerepét is javasolják a szellőzés szabályozásában, különösen az elhízott lakosság körében.

Ennek a kapcsolatnak az első bizonyítéka a leptinből genetikailag hiányzó állatokon végzett vizsgálatokból származik. Ezek az állatok a ventilációs kontrollban jelentős rendellenességeket mutatnak, amelyek krónikus légzési elégtelenség kialakulásához vezetnek. A ventilációs vezérlés ezen diszfunkciója súlyosbodik alvás közben, különösen a REM időszakban. Bár ezeknél az állatoknál a leptinhiány következtében elhízás alakul ki, a légzési diszfunkció ettől függetlennek tűnik 9. Másrészt, bár az elhízás által kiváltott thoracoabdominális mechanikai változások önmagukban súlyosbíthatják a szellőztetés elégtelenségét, ezek az állatok a miozin tulajdonságaiban is módosulnak, ami a membránt kevésbé ellenállóvá teszi a fáradtsággal szemben. Ez részben magyarázhatja az elhízásra jellemző tüdő teljes kapacitásának és megfelelőségének csökkenését, és elősegítheti a hiperkapnia megjelenését 10. Mindezen módosítások nem jelennek meg veleszületett leptinhiány és mesterségesen előidézett elhízás nélküli állatokban. Ezek a rendellenességek, amelyek az emberekre jellemzőek az úgynevezett elhízás-hipoventilációs szindrómára (OHS), a leptinnel történő helyettesítő terápia után visszafordíthatók. .

Az irodalom néhány bizonyítéka megerősíti az elhízás összefüggését a leptin és a ventillációs kompromisszum között

  • A leptinszint jobban megjósolja az OHS jelenlétét, mint a testtömeg-index (BMI) 15, és ez független az alvás közbeni apnoék jelenlététől vagy hiányától.
  • A megnövekedett leptinszint az SOH-ban korrigálódik a hosszú távú noninvazív ventilációs (NIV) kezelés alatt. Ebben az esetben a NIV-nek köszönhetően a hipoventiláció visszafordítása csökkentené a magas leptinszint „szükségességét” a megnövekedett szellőzőterhelés leküzdésére
A leptin metabolikus útjának rendellenességei ekkor megmagyaráznák, hogy a lélegeztető rendszer azonos mechanikai terhelésénél miért elhízott betegek egy része hypoventilál, mások pedig nem.

Mindezek a megállapítások megerősítik azt a tényt, hogy a leptin útvonalának rendellenességei összekapcsolják a két leglényegesebb légúti szövődményt ezeknél a betegeknél, és mindkét esetben leptinrezisztenciával járó állapotokkal kezelhetők.

Ezen interakciók következtében egyfajta ördögi kör jelenlétében lennénk, ahol a leptin részvétele kulcsfontosságú lenne (1. ábra).

Emberekben ezután kétféle elhízás hipotézisére bízhatjuk a légzőszervi rendellenességek kialakulásának kockázatát: a "valódi" leptinhiányban szenvedő betegek (alacsony plazma- és központi idegrendszeri szinttel rendelkező) és sokkal gyakoribb, magas a leptin szintje a plazmában, de arányosan alacsony a CSF-ben.

Összefoglalva, a leptin a testtömeg és az energiafogyasztás szabályozásában ismert szerepe mellett változatos hatással van a légzésfunkciókra. A szellőzésre gyakorolt ​​stimuláló hatása védő mechanizmusnak tűnik az elhízással járó légúti szövődmények ellen. Úgy tűnik, hogy az elhízott betegek egy bizonyos csoportjának jellegzetes leptin-rezisztencia státusza alapvető szerepet játszik az ehhez az állapothoz kapcsolódó szellőztetési rendellenességekben, mint például az OSAS és az OHS. Ezek a megállapítások lenyűgöző utat nyitnak: a vér-agy gáton áthaladni képes potenciális leptin-analógok lehetséges szerepét az elhízás légzőszervi következményeinek kezelésében. Ha ez a hipotézis beigazolódik, a tudósok kitartó szigorúsága első győzelmet aratott volna a Pickwick Club őshaza kreatív utánzóinak virágos fikcióival szemben.