Információ angolul Cím

Összegzés Összegzés

A Leigh-szindróma ez egy ritka örökletes degeneratív neurológiai állapot. Általában három hónapos és 12 hónapos csecsemőknél kezdődik, gyakran vírusfertőzés után. Ritka esetekben serdülőknél és felnőtteknél kezdődik. A jelek és tünetek általában gyorsan haladnak, és súlyosbodhatnak bármely vírusfertőzés során. Az első tünetek a csecsemők szívásának hiánya, a fej és az önkéntes mozgások kontrolljának elvesztése. Ezeket a tüneteket étvágytalanság, hányás, ingerlékenység, folyamatos sírás és rohamok kísérhetik. [1] A betegség előrehaladtával a tünetek közé tartozik az általános gyengeség, az izomtónus hiánya, a görcsösség, a mozgászavarok, az egyensúly koordinálásának képtelensége, járás vagy szemmozgások (kisagyi ataxia), valamint a perifériás neuropátia a tejsavas acidózis epizódjaival, amelyek károsodott légzés, szív- és veseműködés. Bizonyos esetekben megnő a szívizom mérete (hipertrófiás kardiomiopátia). [2. 3. 4]

betegségek

Különböző típusú genetikai mutációk okozhatják ezt az állapotot. A Leigh-szindróma a következő csoportokba sorolható: [2] [3] [4]

  • A mitokondriális DNS-hez vagy az anyai átvitelhez (vagy öröklődéshez) kapcsolódó Leigh-szindróma Leigh-szindróma: a mitokondriális DNS mutációi okozzák és mitokondriális mintában öröklődnek;
  • A nukleáris DNS-hez kapcsolódó Leigh-szindróma: a nukleáris DNS mutációja okozza, és fel van osztva az öröklődés módja és a mutált gén szerint az autoszomális recesszív öröklődési formában (több gén okozta) és az X kromoszómához kapcsolódó öröklődési formában (több gén is okozta).
A "Leigh-szerű betegség" kifejezést gyakran használják olyan esetekre, amelyek nagyon hasonlítanak a Leigh-szindrómához, de nem rendelkeznek minden jellemzővel a diagnózis kielégítésére. [3] [2] Más formákat írtak le meghatározott populációkban. A kezelés tüneti és támogató. A Leigh-szerű betegség szindróma egyes esetei kezelhetők. [3]

Tünetek Tünetek

Bár a Leigh-szindróma általában csak neurológiai rendellenességeket okoz, vannak olyan betegek, akiknek más szervekben is vannak rendellenességeik. Vannak olyan betegek is, akiknek más szervekben vannak rendellenességeik, és nagyon kevés neurológiai rendellenesség van. A Leigh-szindróma nem neurológiai rendellenességei közül néhány: [1]

  • Különböző fizikai jellemzők
  • Hormonális változások (alacsony termet vagy sok haj (hipertrichózis)
  • Megnagyobbodott szívizom (hipertrófiás kardiomiopátia)
  • Hasmenés.

Ok Ok

A Leigh-szindróma oka lehet a mitokondriális DNS (mtDNS) vagy a nukleáris DNS változásai (mutációi). A gének DNS-ből készülnek. A legtöbb DNS a sejt magjában található (nukleáris DNS), és kisebb mértékben a mitokondriumokban (mitokondriális DNS vagy mtDNS). Becslések szerint a legtöbb esetet a nukleáris DNS mutációja okozza, és hogy a Leigh-szindróma esetek nagyjából 10-40% -át az mtDNS mutációja okozza. [2. 3]

A betegségért felelős mitokondriális mutációk a legtöbb esetben a légzési lánc (különösen az I, II, IV vagy V komplexek), a Q koenzim vagy a piruvát-dehidrogenáz komplex diszfunkcióját eredményezik. Az anyai úton terjedő Leigh-szindrómát okozó gének: MT-ATP6, MT-TL1, MT-TK, MT-TW, MT-TV, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND5, MT -ND6 és MT-CO3. [2. 3]

A nukleáris DNS-hez társuló Leigh-szindrómát több mint 50 különböző gén mutációi okozzák, és feloszthatók az öröklődés módja és a mutált gén szerint. [4] Lásd az autoszomális recesszív Leigh-szindrómában, az autoszomális recesszív Leigh-szerű szindrómában és az X-hez kapcsolódó Leigh-szindrómában szereplő gének listáját.

Öröklés Öröklés

A Leigh-szindróma öröklődési mintája attól függően változik, hogy milyen specifikus mutáció okozza a betegséget az egyénben. Ezek a mutációk öröklődhetnek autoszomális recesszív módon, X-hez kapcsolt recesszív módon, vagy a mitokondriális DNS-ben található mutációként. A Leigh-szindróma egyes eseteiben a genetikai ok nem azonosítható. [6]

A Leigh-szindróma autoszomális recesszív formáját több különböző gén mutációihoz kötik. Ezek a gének specifikus enzimhiányt okoznak. Úgy tűnik, hogy ezek a különféle genetikai hibák közös hatással vannak a központi idegrendszerre, ami progresszív neurológiai romlást eredményez.

Amikor a Leigh-szindrómát az anyától örökölik, mint a mitokondriális DNS-ben (mtDNS) talált mutációt, akkor az érintett nő összes fia és lánya örökölheti a mitokondriumokat a mutációval, és a betegség hatással lesz rájuk, míg a gyermekek és lányok egyike sem az érintett ember örökli a rendellenességet vagy kialakul a betegség. [6] Ezt azért magyarázzák, mert az összes emberi mtDNS az anyától származik.

Diagnózis Diagnózis

A diagnózist genetikai vizsgálattal állapítják meg, amely megmutatja a betegség különböző típusaiért felelős gének mutációit. A Leigh-szerű szindróma diagnózisa megfontolható azoknál az embereknél, akik nem felelnek meg a szigorú diagnosztikai kritériumoknak, de rendelkeznek Leigh-szerű jellemzőkkel. [3]

Lásd a Genetikai Vizsgálati Nyilvántartás által felkínált laboratóriumok listáját, amelyek felajánlják a Leigh-szindróma genetikai vizsgálatát. A laboratóriumok legtöbbször csak egészségügyi szakemberrel nem fogadnak közvetlen kapcsolatot a betegekkel és családjaikkal. A genetikai szakember eligazíthatja Önt, hogy meg kell-e végeznie a genetikai tesztet.

Kezelés Kezelés

A Leigh-szindróma kezelése az egyes személyek specifikus tüneteit célozza meg. Ez magában foglalhatja a nátrium-hidrogén-karbonát vagy nátrium-citrát alkalmazását a tejsavas acidózis kezelésében, vagy görcsrohamok elleni rohamok alkalmazását, valamint a dystónia és a kardiomiopátia, valamint a táplálkozási problémák kezelését. [5] [4]

A progressziót és az új tüneteket rendszeresen ellenőrizni kell (általában 6-12 havonta). Neurológus, szemész, audiológus és kardiológus értékelése ajánlott. [5] [4]

Mivel az anesztézia súlyosbíthatja a légzési tüneteket és légzési elégtelenséghez vezethet, használatát gondosan mérlegelni kell, és szorosan ellenőrizni kell a használat előtt, alatt és után. [5] [4]

Specifikus kezelés lehetséges 3 típusú "Leigh-szerű szindróma" esetén, amelyek öröklődnek utoszomális recesszív formában, biotin-tiamin-érzékeny bazális ganglion-betegségben (BTBGD), biotinidáz-hiányban és Q10 koenzim-hiányban, amelyet a PDSS2 gén mutációja okoz.: [4]

  • A bazális ganglionbetegség úgy kezelhető, hogy biotint (5-10 mg/kg/nap) és tiamint (300 és 900 mg közötti dózisokban) adnak be szájon át a lehető legkorábban a betegség folyamán és az egész életen át folyamatosan.
  • A biotinidáz-hiány (BTD) javul, ha napi 5-10 mg orális biotinnal kezelik az életet folyamatosan, minden mély biotinidáz-hiányban szenvedő embernél.
  • A Q10 koenzim bioszintézis hiányát orális Q10 koenzimmel kezelik (gyermekeknél 10-30 mg/kg/nap, felnőtteknél 1200-3000 mg/nap), amelyet a betegség során a lehető legkorábban el kell kezdeni, és az egész életen át folytatni kell.